CD8-kimerült, nem beültető, HLA nem illeszkedő, független infúzió MDS-sel és másodlagos AML-lel

Bevételi kritériumok:

Myelodysplasiás szindróma (MDS) sikertelen hipometilezőszer (HMA) terápiás kohorsz esetén:

• Életkor 18-79 év, beleértve
• Patológiailag igazolt MDS vagy mielodiszplasztikus/mieloproliferatív átfedés (MDS/MPN)
• IPSS-R pontszám közepes, magas vagy nagyon magas
• Sikertelen kezelésnek kell lennie HMA-val (a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint válasz hiánya (1) vagy a gyógyszer intoleranciája)

Másodlagos akut mieloid leukémia (sAML):

• Patológiailag igazolt AML az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
• Az akut leukémia előtti hematológiai rendellenesség (AHD) bizonyítéka, beleértve az MDS, MPN vagy MDS/MPN ismert előzetes diagnózisát, vagy AHD-re utaló adatokat, például citopéniát, fibrózist, makrocitás vérszegénységet, sejtes vagy diszpláziát az időpontban vagy azt megelőzően a diagnózis. Ha elérhető, MDS-meghatározó kariotípusok (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (kiegyensúlyozatlan transzlokációk) vagy i(17q) (vagyis 17p veszteség), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36,3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) vagy szomatikus mutációk több génben, köztük a p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR vagy STAG2 igazolja a jogosultságot is.
• Életkor 60-79 év, beleértve
• Előfordulhat, hogy korábban nem kezelték

Mindkét kohorsz esetében:

• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Alkalmasnak ítélték citotoxikus kemoterápiára
• Kreatinin-clearance (CrCl) >50 ml/perc
• Összes bilirubin <2 mg/dl (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeket), AST és ALT < 3x ULN
• Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%
• Hajlandó és tud részt venni a tanulmányi értékelésekben

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül szisztémás kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. Ebben az időszakban a hidroxi-karbamid áthidaló terápiaként adható a betegség stabilitásának fenntartása érdekében, amíg a kezelésre vár. Az intratekális kemoterápia ezen az időn belül megengedett. Az intratekális kemoterápia folytatható a protokollterápia alatt a központi idegrendszer (CNS) remissziójának megszilárdítása vagy fenntartása érdekében, de nem az aktív központi idegrendszeri betegség kezelésére
• Akut promielocitás leukémia vagy t(15;17) jelenléte
• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek
• Nem ellenőrzött egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatos és ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert fennáll a magzati nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata. Ha az anyát kezelik, a szoptatást abba kell hagyni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Betegek, akiknek bármilyen legyengítő orvosi vagy pszichiátriai betegségük van, amely kizárná a tájékozott beleegyezésüket vagy az optimális kezelést és nyomon követést
• Olyan betegek, akiknek gyenge funkcionális állapota ECOG 3-4, vagy akiket egyéb módon alkalmatlannak ítéltek az indukciós kemoterápia tolerálására.
• A krónikus mielogén leukémia blasztikus transzformációjában szenvedő betegek nem jogosultak
• Humanizált egér kiméra antitesttel való érintkezés, mivel ez érzékennyé teheti a betegeket a CD8-kimerítő oszlop azon összetevőire, amelyek kis mennyiségben jelen lehetnek a sejttermékben
• Korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció