Infusión de CD8 empobrecido, sin injerto, HLA no coincidente no relacionado con SMD y LMA secundaria

Criterios de inclusión:

Síndrome mielodisplásico (MDS) que ha fallado en la terapia del agente hipometilante (HMA) cohorte:

• Edad 18-79 años, inclusive
• MDS confirmado patológicamente o superposición mielodisplásica/mieloproliferativa (MDS/MPN)
• Puntaje IPSS-R intermedio, alto o muy alto
• Debe haber fallado la terapia con un HMA (definido como falta de respuesta según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (1) o intolerancia al fármaco)

Leucemia mieloide aguda secundaria (sAML):

• LMA patológicamente confirmada según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Evidencia de un trastorno hematológico (AHD) previo a la leucemia aguda, incluido un diagnóstico previo conocido de MDS, MPN o MDS/MPN o datos que sugieran una AHD, como citopenias, fibrosis, anemia macrocítica, celular o displasia en ese momento o antes. de diagnostico Si están disponibles, cariotipos que definen MDS (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (traslocaciones desequilibradas) o i(17q) (es decir, pérdida de 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inversión(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) o mutaciones somáticas en múltiples genes, incluidos p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR o STAG2. también confirme la elegibilidad.
• Edad 60-79 años, inclusive
• Puede no haber sido tratado previamente

Para ambas cohortes:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Considerado elegible para recibir quimioterapia citotóxica
• Aclaramiento de creatinina (CrCl)>50ml/min
• Bilirrubina total <2 mg/dL (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert), AST y ALT < 3x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 %
• Dispuesto y capaz de participar en las evaluaciones del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia sistémica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. La hidroxiurea durante este período se puede administrar como terapia puente para mantener la estabilidad de la enfermedad mientras se espera el tratamiento. Se permite la quimioterapia intratecal dentro de este período de tiempo. La quimioterapia intratecal puede continuarse durante la terapia del protocolo para consolidar o mantener una remisión del sistema nervioso central (SNC), pero no para tratar la enfermedad activa del SNC.
• Leucemia promielocítica aguda, o la presencia de t(15;17)
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección continua y no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en el feto. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Pacientes que tienen alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante que les impediría dar su consentimiento informado o recibir un tratamiento y seguimiento óptimos.
• Pacientes con un estado funcional deficiente de ECOG 3-4, o que no se consideren aptos para tolerar la quimioterapia de inducción.
• Los pacientes con transformación blástica de leucemia mielógena crónica no son elegibles
• Exposición a un anticuerpo quimérico de ratón humanizado, ya que esto podría sensibilizar a los pacientes a los componentes de la columna de agotamiento de CD8 que pueden estar presentes en pequeñas cantidades en el producto celular
• Trasplante alogénico de células hematopoyéticas previo