CD8-depleteret, ikke-engraftende, HLA-mismatchet, ikke-relateret infusion med MDS og sekundær AML

Inklusionskriterier:

Myelodysplastisk syndrom (MDS) med mislykket hypomethylating agent (HMA) behandlingskohorte:

• Alder 18-79 år inklusive
• Patologisk bekræftet MDS eller myelodysplastisk/myeloproliferativ overlap (MDS/MPN)
• IPSS-R score mellem, høj eller meget høj
• Skal have mislykket behandling med en HMA (defineret som manglende respons af International Working Groups kriterier (1) eller intolerance over for lægemidlet)

Sekundær akut myeloid leukæmi (sAML):

• Patologisk bekræftet AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Bevis på en forudgående hæmatologisk lidelse (AHD) før akut leukæmi, herunder en kendt tidligere diagnose af MDS, MPN eller MDS/MPN eller data, der tyder på en AHD, såsom cytopenier, fibrose, makrocytisk anæmi, cellulær eller dysplasi på eller før tidspunktet af diagnose. Hvis de er tilgængelige, MDS-definerende karyotyper (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (ubalancerede translokationer) eller i(17q) (dvs. tab af 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) eller somatiske mutationer i flere gener, herunder p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR eller STAG2 også bekræfte berettigelse.
• Alder 60-79 år inklusive
• Kan være tidligere ubehandlet

For begge kohorter:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Anses berettiget til at modtage cytotoksisk kemoterapi
• Kreatininclearance (CrCl)>50 ml/min
• Total bilirubin <2 mg/dL (bortset fra patienter med Gilberts sygdom), ASAT og ALAT < 3x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %
• Har lyst og evne til at deltage i studievurderinger

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Hydroxyurea i denne periode kan gives som en brobehandling for at opretholde sygdomsstabilitet, mens man afventer behandling. Intratekal kemoterapi inden for denne tidsramme er tilladt. Intratekal kemoterapi kan fortsættes under protokolbehandling for at konsolidere eller opretholde en remission i centralnervesystemet (CNS), men ikke for at behandle aktiv CNS-sygdom
• Akut promyelocytisk leukæmi eller tilstedeværelsen af ​​t(15;17)
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende og ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos fosteret. Amning bør afbrydes, hvis moderen er i behandling. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter, der har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke, at de giver informeret samtykke eller får optimal behandling og opfølgning
• Patienter med en dårlig funktionel status på ECOG 3-4 eller på anden måde vurderet uegnede til at tolerere induktionskemoterapi.
• Patienter med blastisk transformation af kronisk myelogen leukæmi er ikke kvalificerede
• Eksponering for et humaniseret muse kimærisk antistof, da dette kan sensibilisere patienter over for komponenter i CD8-udtømningskolonnen, der kan være til stede i små mængder i celleproduktet
• Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation