CD8 esgotado, sem enxerto, infusão não relacionada com HLA incompatível com MDS e AML secundária

Critério de inclusão:

Coorte de síndrome mielodisplásica (SMD) com falha na terapia com agente hipometilante (HMA):

• Idade 18-79 anos, inclusive
• MDS confirmado patologicamente ou sobreposição mielodisplásica/mieloproliferativa (MDS/MPN)
• Pontuação IPSS-R intermediária, alta ou muito alta
• Deve ter falhado na terapia com um HMA (definido como falta de resposta pelos critérios do International Working Group (1) ou intolerância ao medicamento)

Leucemia Mielóide Aguda Secundária (sAML):

• LMA confirmada patologicamente de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Evidência de um distúrbio hematológico antecedente (AHD) antes da leucemia aguda, incluindo um diagnóstico anterior conhecido de MDS, MPN ou MDS/MPN ou dados sugestivos de AHD, como citopenias, fibrose, anemia macrocítica, celular ou displasia no momento ou antes de diagnóstico. Se disponível, cariótipos definidores de MDS (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (translocações desequilibradas) ou i(17q) (ou seja, perda de 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) ou mutações somáticas em múltiplos genes, incluindo p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR ou STAG2 também confirmar a elegibilidade.
• Idade 60-79 anos, inclusive
• Pode não ter sido tratado anteriormente

Para ambas as coortes:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Considerado elegível para receber quimioterapia citotóxica
• Depuração de creatinina (CrCl)>50ml/min
• Bilirrubina total <2 mg/dL (exceto para pacientes com doença de Gilbert), AST e ALT < 3x LSN
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo ≥ 50%
• Disposto e capaz de participar das avaliações do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. A hidroxiureia durante este período pode ser administrada como uma terapia de transição para manter a estabilidade da doença enquanto se aguarda o tratamento. A quimioterapia intratecal dentro deste período de tempo é permitida. A quimioterapia intratecal pode ser continuada durante a terapia de protocolo para consolidar ou manter uma remissão do sistema nervoso central (SNC), mas não para tratar a doença ativa do SNC
• Leucemia promielocítica aguda ou presença de t(15;17)
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua e não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos no feto. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes com qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante que os impeça de dar consentimento informado ou de receber tratamento e acompanhamento ideais
• Pacientes com um estado funcional pobre de ECOG 3-4, ou de outra forma considerados inaptos para tolerar a quimioterapia de indução.
• Pacientes com transformação blástica de leucemia mielóide crônica são inelegíveis
• Exposição a um anticorpo quimérico de camundongo humanizado, pois isso pode sensibilizar os pacientes a componentes da coluna de depleção de CD8 que podem estar presentes em pequenas quantidades no produto celular
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas