Истощенный CD8, не приживляющийся, HLA-несовместимый, неродственный инфузионный с МДС и вторичным ОМЛ

Критерии включения:

Миелодиспластический синдром (МДС) после неудачной терапии гипометилирующим агентом (ГМА): когорта:

• Возраст 18-79 лет включительно
• Патологически подтвержденный МДС или миелодиспластическое/миелопролиферативное перекрытие (МДС/МПН)
• Оценка IPSS-R средняя, ​​высокая или очень высокая
• Должна быть неудачная терапия HMA (определяемая как отсутствие ответа по критериям Международной рабочей группы (1) или непереносимость препарата)

Вторичный острый миелоидный лейкоз (sAML):

• Патологически подтвержденный ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
• Доказательства предшествующего гематологического заболевания (АГЗ) до острого лейкоза, включая известный предшествующий диагноз МДС, МПН или МДС/МПН, или данные, указывающие на наличие АГЗ, такие как цитопения, фиброз, макроцитарная анемия, клеточная или дисплазия во время или до этого времени диагностики. Если возможно, определяющие МДС кариотипы (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (несбалансированные транслокации) или i(17q) (т.е. потеря 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), т(1;3)(р36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), инв(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) или соматические мутации в нескольких генах, включая p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR или STAG2. также подтвердить право на участие.
• Возраст 60-79 лет включительно
• Может ранее не лечиться

Для обеих когорт:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Считается подходящим для получения цитотоксической химиотерапии
• Клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин.
• Общий билирубин <2 мг/дл (за исключением пациентов с болезнью Жильбера), АСТ и АЛТ <3х ВГН
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%
• Желание и возможность участвовать в оценивании исследований

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли системную химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Гидроксимочевину в этот период можно назначать в качестве промежуточной терапии для поддержания стабильности заболевания в ожидании лечения. Интратекальная химиотерапия в эти сроки разрешена. Интратекальную химиотерапию можно продолжать во время протокольной терапии для консолидации или поддержания ремиссии центральной нервной системы (ЦНС), но не для лечения активного заболевания ЦНС.
• Острый промиелоцитарный лейкоз или наличие t(15;17)
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую и неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий у плода. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты, страдающие каким-либо изнурительным медицинским или психическим заболеванием, которое не позволяет им дать информированное согласие или получить оптимальное лечение и последующее наблюдение.
• Пациенты с плохим функциональным статусом по шкале ECOG 3-4 или по иным причинам неспособные переносить индукционную химиотерапию.
• Пациенты с бластной трансформацией хронического миелогенного лейкоза не подходят.
• Воздействие гуманизированного мышиного химерного антитела, поскольку это может повысить чувствительность пациентов к компонентам колонки истощения CD8, которые могут присутствовать в небольших количествах в клеточном продукте.
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток