CD8-utarmad, icke-implanterande, HLA-felmatchad orelaterad infusion med MDS och sekundär AML

Inklusionskriterier:

Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med misslyckad behandling med hypometylerande medel (HMA):

• Ålder 18-79 år, inklusive
• Patologiskt bekräftad MDS eller myelodysplastisk/myeloproliferativ överlappning (MDS/MPN)
• IPSS-R-poäng medelhög, hög eller mycket hög
• Måste ha misslyckad terapi med en HMA (definierad som bristande svar enligt International Working Groups kriterier (1) eller intolerans mot läkemedlet)

Sekundär akut myeloid leukemi (sAML):

• Patologiskt bekräftad AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
• Bevis på en antecedent hematologisk störning (AHD) före akut leukemi inklusive en känd tidigare diagnos av MDS, MPN eller MDS/MPN eller data som tyder på en AHD såsom cytopenier, fibros, makrocytisk anemi, cellulär eller dysplasi vid eller före tiden av diagnos. Om tillgängliga, MDS-definierande karyotyper (-7/del(7q), -5/del(5q), del(13q), del(11q), del(12p), t(12p), del(9q), idic (X)(q13), t(17p) (obalanserade translokationer) eller i(17q) (dvs förlust av 17p), t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) eller somatiska mutationer i flera gener inklusive p53, TET2, JAK2, CALR, MPL, ASXL1, RUNX1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR eller STAG2 bekräfta också behörighet.
• Ålder 60-79 år, inklusive
• Kan vara tidigare obehandlad

För båda kohorterna:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Bedöms berättigad till cellgiftsbehandling
• Kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min
• Totalt bilirubin <2 mg/dL (förutom patienter med Gilberts sjukdom), ASAT och ALAT < 3x ULN
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %
• Vill och kan delta i studiebedömningar

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått systemisk kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Hydroxyurea under denna period kan ges som en överbryggande behandling för att bibehålla sjukdomsstabilitet i väntan på behandling. Intratekal kemoterapi inom denna tidsram är tillåten. Intratekal kemoterapi kan fortsätta under protokollbehandling för att konsolidera eller bibehålla en remission i centrala nervsystemet (CNS), men inte för att behandla aktiv CNS-sjukdom
• Akut promyelocytisk leukemi, eller närvaro av t(15;17)
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående och okontrollerad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos fostret. Amning ska avbrytas om mamman behandlas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter som har någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att de ger informerat samtycke eller att de får optimal behandling och uppföljning
• Patienter med dålig funktionsstatus av ECOG 3-4 eller på annat sätt bedöms olämpliga att tolerera induktionskemoterapi.
• Patienter med blastisk transformation av kronisk myelogen leukemi är inte berättigade
• Exponering för en humaniserad chimär musantikropp, eftersom detta kan sensibilisera patienter för komponenter i CD8-utarmningskolonnen som kan finnas i små mängder i cellprodukten
• Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation