CD8 耗尽、非移植、HLA 不匹配的无关输注与 MDS 和继发性 AML

纳入标准：

低甲基化剂 (HMA) 治疗失败的骨髓增生异常综合征 (MDS) 队列：

• 年龄 18-79 岁，包括在内
• 病理证实的 MDS 或骨髓增生异常/骨髓增生重叠 (MDS/MPN)
• IPSS-R 得分中等、高或非常高
• 必须使用 HMA 治疗失败（根据国际工作组标准 (1) 定义为缺乏反应或药物不耐受）

继发性急性髓性白血病 (sAML)：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准经病理证实的 AML
• 急性白血病之前存在血液病 (AHD) 的证据，包括已知的 MDS、MPN 或 MDS/MPN 先前诊断或提示 AHD 的数据，例如当时或之前的血细胞减少、纤维化、大红细胞性贫血、细胞或发育异常的诊断。 如果可用，MDS 定义核型（-7/del(7q)、-5/del(5q)、del(13q)、del(11q)、del(12p)、t(12p)、del(9q)、idic (X)(q13)、t(17p)（不平衡易位）或 i(17q)（即 17p 丢失）、t(11;16)(q23;p13.3)， t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21), t(2;11)(p21;q23), inv(3)(q21q26.2), t(6;9)(p23;q34)) 或多个基因的体细胞突变，包括 p53、TET2、JAK2、CALR、MPL、ASXL1、RUNX1、SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、EZH2、BCOR 或 STAG2也确认资格。
• 年龄 60-79 岁（含）
• 以前可能未经治疗

对于两个队列：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 被认为有资格接受细胞毒性化疗
• 肌酐清除率 (CrCl)>50ml/min
• 总胆红素 <2 mg/dL（吉尔伯特病患者除外），AST 和 ALT < 3x ULN
• 左心室射血分数≥50%
• 愿意并能够参与学习评估

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过全身化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。 在此期间羟基脲可作为过渡疗法给予，以在等待治疗时维持疾病稳定。 允许在此时间范围内进行鞘内化疗。 方案治疗期间可继续鞘内化疗以巩固或维持中枢神经系统 (CNS) 缓解，但不能治疗活动性 CNS 疾病
• 急性早幼粒细胞白血病，或存在 t(15;17)
• 接受任何其他研究药物的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续和不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为胎儿存在未知但潜在的不良事件风险。 如果母亲接受治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 患有任何使他们虚弱的医学或精神疾病的患者，这些疾病会妨碍他们给予知情同意或他们接受最佳治疗和随访
• ECOG 3-4 功能状态较差或被认为不适合耐受诱导化疗的患者。
• 患有慢性粒细胞白血病母细胞转化的患者不符合资格
• 接触人源化小鼠嵌合抗体，因为这可能使患者对细胞产物中可能少量存在的 CD8 去除柱成分敏感
• 既往同种异体造血细胞移植