AZD3427 の安全性、忍容性、免疫原性、および薬物動態の評価
2022年10月19日 更新者：AstraZeneca
健康な志願者における AZD3427 の単回漸増用量および心不全患者 (HFrEF および HF EF≧41%)
この初めてのヒト (FTIH) 研究は、健康なボランティアにおける AZD3427 の単回投与および患者における AZD3427 の複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および免疫原性を評価するために実施されます。心不全（HF）。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設の単回および複数回の用量漸増試験 (SAD および MAD) です。
パート A (SAD) には 7 つのコホート (各コホートに 8 人の健康なボランティア) が含まれ、6:2 の比率で AZD3427 またはプラセボに無作為化されます。 1 つのコホートには、完全に日系人の参加者が含まれます。
パート B (MAD) には 6 つのコホート (各コホートに 8 人の心不全患者) が含まれ、6:2 の比率で AZD3427 またはプラセボに無作為化されます。 これらのうち、3 つのコホートには、駆出率が低下した心不全の参加者 [HFrEF] が含まれ、他の 3 つのコホートは、駆出率 (EF) ≥ 41% の HF を伴う心不全の参加者で構成されます。 最長27日間の審査期間があります。 パートAおよびBの参加者は、1日目に治験薬投与を受けます。 さらに、パート B の参加者は、8 日目、15 日目、22 日目、および 29 日目に 4 回の追加投与を受けます。 参加者は、治験薬の最後の投与後、少なくとも 50 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72204
- Research Site
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California
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Glendale、California、アメリカ、91206
- Research Site
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Florida
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Daytona Beach、Florida、アメリカ、32117
- Research Site
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Doral、Florida、アメリカ、33166
- Research Site
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Hallandale Beach、Florida、アメリカ、33009
- Research Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Research Site
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Kentucky
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Owensboro、Kentucky、アメリカ、42303
- Research Site
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Maryland
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Brooklyn、Maryland、アメリカ、21225
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート A には、健康な男性と、出産の可能性のない非妊娠、非授乳の女性が含まれます。BMI は 18 ～ 30 kg/m^2、体重は 55 ～ 100 kg です。 1つのコホートでは、参加者は日系人である必要があります
- パートBには、出産の可能性のない男性および妊娠していない、授乳していない女性が含まれます
- 参加者の BMI は 18 ～ 40 kg/m^2、体重は 55 ～ 136 kg です。
- -ステージC HFと診断された参加者 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスI-III 少なくとも12週間の安定した医学療法
- HFrEF と診断された参加者は、EF ≤ 40% および HF EF ≥ 41% の参加者として定義されます。
- -脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン（NT-proBNP）> 125 pg / mLまたはBNP> 35 pg / mL（46）のいずれかの参加者
除外基準:
パート A とパート B の両方で、次のいずれかに該当する参加者は除外されます。
- -治験薬の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置または外傷または研究完了前の計画された外科的処置
- -血管および左心室の動脈瘤または以前の解離の病歴
- 関節過可動性、マルファン症候群、または結合組織障害の病歴
- -コロナウイルス病-19または過去4週間以内に確認された感染と一致する臨床徴候および症状
- -重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、治験責任医師が判断したもの、または過敏症注射器の病歴、またはAZD3427またはAZD3427の成分と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する
さらに、パート A は、次のいずれかに該当する参加者を除外します。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN
- 総ビリルビン > ULN (ギルバート症候群による場合を除く)
- クレアチニン > ULN
- 白血球 (WBC) 数 < 正常値の下限 (LLN)
- ヘモグロビン < LLN
- 延長された QTcF > 450 m
- 短縮された QTcF < 340 ミリ秒
- QT延長症候群の家族歴
- PR (PQ) 間隔の短縮 < 120 ms (PR > 110 ms ですが、心室早期興奮の証拠がない場合は < 120 ms は許容されます)
- PR (PQ) 間隔延長 (> 240 ミリ秒) 断続的な 2 番目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離
- 持続性または断続的な完全な脚ブロック、不完全な脚ブロック、またはQRSが110ミリ秒を超える心室内伝導遅延。 QRSが110ミリ秒以上115ミリ秒未満の参加者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます
さらに、パート B は、次のいずれかに該当する参加者を除外します。
- 過去1年間に発生した心房細動または粗動
- -治療中の臨床的に重要な心室性不整脈
- 高度AVブロックII～IIIまたは洞結節機能障害
- -埋め込み型永久ペースメーカーまたは埋め込み型除細動器 参加者がペーシングに依存している
- 重度の右側弁膜症;重度の僧帽弁逆流;中等度または重度の僧帽弁狭窄症、重度の大動脈弁逆流および軽度、中等度または重度の大動脈弁狭窄症
- 血管拡張療法が禁忌となる可能性のあるその他の状態（肥大型閉塞性心筋症、拘束型心筋症）
- 先天性心疾患
- NYHA HF クラス IV
- -急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、脳血管障害または一過性脳虚血発作、心不全入院の過去6か月間の発生; -心臓アミロイドーシスの病歴または疑い
- ALT > 1.5 × ULN
- AST > 1.5 × ULN
- 総ビリルビン > ULN (ギルバート症候群による場合を除く)
- eGFR < 30 mL/min/1.73m^2 として定義される腎機能障害 慢性腎臓病疫学コラボレーション方程式によって評価
- 白血球 < LLN
- ヘモグロビン < 10g/L
- PR (PQ) 間隔の延長 (> 220 ms)
- BBB と QRS が持続する参加者 (QRS コンプレックスの開始から J ポイントまで測定された ECG 間隔) 持続時間 > 130 ミリ秒。 -心室内伝導遅延とQRS持続時間が130ミリ秒未満の参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD3427: コホート 1a
参加者は、1日目にAZD3427の単回SC用量Aを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 2a
参加者は、1日目にAZD3427の単回SC用量Bを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 3a
参加者は、1日目にAZD3427の単回SC用量Cを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 4a
参加者は、1日目にAZD3427の単回SC用量Dを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 5a
参加者は、1日目にAZD3427の単回IV用量Eを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 6a
日系の参加者は、1日目にグローバルコホートでAZD3427の最高用量に等しいと予想される単回SC用量を受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 7a
参加者は、1日目にAZD3427の単回SC用量Fを受け取ります
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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プラセボコンパレーター：パートA：プラセボ
参加者は、1日目にAZD3427に一致するプラセボのSCまたはIV用量を1回受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427に一致するプラセボのSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 1b
HFrEFの参加者は、1、8、15、22、および29日目にAZD3427のSC用量Aを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 2b
EF≧41％のHFの参加者は、1、8、15、22、および29日目にAZD3427のSC用量Aを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 3b
HFrEFの参加者は、1、8、15、22、および29日目にAZD3427のSC用量Bを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 4b
EF ≥ 41% の HF の参加者は、1、8、15、22、および 29 日目に AZD3427 の SC 線量 B を受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 5b
HFrEF の参加者は、1、8、15、22、および 29 日目に AZD3427 の SC 線量 C を受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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実験的：AZD3427: コホート 6b
EF ≥ 41% の HF の参加者は、1、8、15、22、および 29 日目に AZD3427 の SC 線量 C を受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427のSCまたはIV用量を受け取ります。
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プラセボコンパレーター：パート B: プラセボ
HFrEF または EF ≥ 41% の HF の参加者は、1、8、15、22、および 29 日目に AZD3427 に一致する SC 用量のプラセボを受け取ります。
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参加者は、無作為化されたアームに従って、AZD3427に一致するプラセボのSCまたはIV用量を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象を経験した参加者の数
時間枠：パート A: 1 日目から 50 日目まで、または早期終了訪問 (E/T)。パート B: 1 日目から 78 日目までまたは E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量の安全性と忍容性の評価。
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パート A: 1 日目から 50 日目まで、または早期終了訪問 (E/T)。パート B: 1 日目から 78 日目までまたは E/T
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AZD3427の最大観察血清（ピーク）薬物濃度（Cmax）
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量のPKの評価。
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パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの血清濃度-時間曲線下の領域
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量のPKの評価。
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パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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ゼロから無限大までの血清濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量のPKの評価。
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パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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投与後ゼロから168時間までの血清濃度-時間曲線下の領域（AUC0-168）
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量のPKの評価。
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パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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薬物投与後のピークまたは観察された最大濃度または応答に到達するまでの時間 (tmax)
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量のPKの評価。
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パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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片対数濃度-時間曲線 (t½λz) の末端勾配 (λz) に関連する半減期
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量のPKの評価。
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パート A: 1 日目 (投与前、および 10 分 [コホート 5a のみ]、投与後 4 時間および 12 時間、および 2、3、5、8、15、29 日目、および 50 日目または E/T ; パートB: 1 日目 (投与前および投与後)、8、15、22、および 29 日目 (投与前)、および 2、3、32、57、71、および 78 日目または E/T
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抗薬物抗体 (ADA) および AZD3427 に対する中和抗体 (NAb) の存在について陽性と判定された参加者の数
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前)、15 日目、29 日目、50 日目、または E/T。パート B: 1、15、29 日目 (投与前)、57 日目および 78 日目、または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量の免疫原性の評価。
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パート A: 1 日目 (投与前)、15 日目、29 日目、50 日目、または E/T。パート B: 1、15、29 日目 (投与前)、57 日目および 78 日目、または E/T
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陽性抗薬物抗体価の評価
時間枠：パート A: 1 日目 (投与前)、15 日目、29 日目、50 日目、または E/T。パート B: 1、15、29 日目 (投与前)、57 日目および 78 日目、または E/T
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AZD3427の単回および複数回の漸増用量の免疫原性の評価。
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パート A: 1 日目 (投与前)、15 日目、29 日目、50 日目、または E/T。パート B: 1、15、29 日目 (投与前)、57 日目および 78 日目、または E/T
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ronald Goldwater, MD、Parexel Early Phase Clinical Unit (Baltimore), Harbor Hospital, 3001 S. Hanover St., Baltimore, MD 21225, United States of America (USA)
- 主任研究者：David Lanfear, MD、Henry Ford Hospital, USA, MI
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月17日
一次修了 (実際)
2022年9月14日
研究の完了 (実際)
2022年9月14日
試験登録日
最初に提出
2020年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月13日
最初の投稿 (実際)
2020年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月19日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。