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AZD3427 的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学评估

2022年10月19日 更新者：AstraZeneca

一项 Ia/b 期随机、单盲、安慰剂对照研究，旨在评估健康志愿者单次递增剂量 AZD3427 和心力衰竭（HFrEF 和 HF）患者多次递增剂量 AZD3427 的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学EF ≥ 41%)

这项首次人体 (FTIH) 研究将用于评估单剂量 AZD3427 在健康志愿者和多剂量 AZD3427 在患有以下疾病的患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性心力衰竭（HF）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心单次和多次递增剂量研究（SAD 和 MAD）。

A 部分 (SAD) 将包括 7 个队列（每个队列 8 名健康志愿者）并将以 6:2 的比例随机分配至 AZD3427 或安慰剂。 一组将完全包括日本血统的参与者。

B 部分 (MAD) 将包括 6 个队列（每个队列中有 8 名心力衰竭患者），并将以 6:2 的比例随机分配至 AZD3427 或安慰剂。 其中，3 个队列将包含射血分数降低的心力衰竭参与者 [HFrEF]，另外 3 个队列将包含射血分数 (EF) ≥ 41% 的心力衰竭心力衰竭参与者。 最长筛选期为 27 天。 A 部分和 B 部分的参与者将在第 1 天接受研究药物管理。 此外，B 部分的参与者将在第 8、15、22 和 29 天回来接受 4 次额外剂量。 在最后一剂研究药物后，将对参与者进行至少 50 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

105

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72204
        • Research Site
    • California
      • Glendale、California、美国、91206
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach、Florida、美国、32117
        • Research Site
      • Doral、Florida、美国、33166
        • Research Site
      • Hallandale Beach、Florida、美国、33009
        • Research Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32216
        • Research Site
    • Kentucky
      • Owensboro、Kentucky、美国、42303
        • Research Site
    • Maryland
      • Brooklyn、Maryland、美国、21225
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • A 部分将包括身体质量指数 (BMI) 为 18-30 kg/m^2 且体重为 55-100 kg 的健康男性和未怀孕、未哺乳的女性。 一个队列将要求参与者是日本血统
  • B 部分将包括男性和未怀孕、未哺乳的无生育能力的女性
  • 参与者的BMI为18-40 kg/m^2，体重为55-136 kg
  • 诊断为 C 期 HF 纽约心脏协会 (NYHA) I-III 级接受稳定药物治疗至少 12 周的参与者
  • 诊断为 HFrEF 的参与者将被定义为 EF ≤ 40% 和 EF ≥ 41% 的 HF
  • 脑利钠肽 N 末端激素原 (NT-proBNP) > 125 pg/mL 或 BNP > 35 pg/mL 的参与者 (46)

排除标准：

A 部分和 B 部分都将排除具有以下任何一项的参与者：

  • 在研究完成前首次服用研究药物或计划的外科手术后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤
  • 血管和左心室动脉瘤或既往夹层病史
  • 任何关节过度活动、马凡氏综合症或任何结缔组织疾病的病史
  • 临床体征和症状与冠状病毒病 19 一致或在过去 4 周内确诊感染
  • 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或注射装置过敏史或对与 AZD3427 或 AZD3427 任何成分具有相似化学结构或类别的药物的历史

此外，A 部分将排除具有以下任何一项的参与者：

  • 谷丙转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN
  • 总胆红素 > ULN（除非是由于吉尔伯特综合征）
  • 肌酐 > ULN
  • 白细胞 (WBC) 计数 < 正常下限 (LLN)
  • 血红蛋白 < LLN
  • 延长的 QTcF > 450 m
  • 缩短的 QTcF < 340 毫秒
  • 长 QT 综合征家族史
  • PR (PQ) 间期缩短 < 120 ms（如果没有心室预激证据，PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的）
  • PR (PQ) 间期延长 (> 240 ms) 间歇性秒级（睡眠时的文克巴赫阻滞并不排斥）或三度房室 (AV) 阻滞，或房室分离
  • 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟。 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的参与者是可以接受的

此外，B 部分将排除具有以下任何一项的参与者：

  • 过去一年发生心房颤动或扑动
  • 正在治疗的有临床意义的室性心律失常
  • 高度房室传导阻滞 II-III 或窦房结功能障碍
  • 参与者依赖起搏的植入式永久起搏器或植入式心律转复除颤器
  • 严重的右心瓣膜病；严重的二尖瓣反流；中度或重度二尖瓣狭窄、重度主动脉瓣反流和轻度、中度或重度主动脉瓣狭窄
  • 血管扩张治疗可能禁忌的其他情况（肥厚性梗阻性心肌病和限制性心肌病）
  • 先天性心脏病
  • NYHA HF IV 级
  • 最近6个月内发生过急性冠脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、心衰住院；心脏淀粉样变病史或怀疑
  • ALT > 1.5 × 正常值上限
  • AST > 1.5 × ULN
  • 总胆红素 > ULN（除非是由于吉尔伯特综合征）
  • 肾功能受损，定义为 eGFR < 30 mL/min/1.73m^2 通过慢性肾脏病流行病学协作方程评估
  • 白细胞 < LLN
  • 血红蛋白 < 10g/L
  • PR (PQ) 间期延长（> 220 毫秒）
  • 持续 BBB 和 QRS（从 QRS 复合体开始到 J 点测量的心电图间隔）持续时间 > 130 毫秒的参与者。 脑室内传导延迟和 QRS 持续时间 < 130 毫秒的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD3427：队列 1a
参与者将在第 1 天接受单次 SC 剂量 A 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 2a
参与者将在第 1 天接受单次 SC 剂量 B 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 3a
参与者将在第 1 天接受单次 SC 剂量 C 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 4a
参与者将在第 1 天接受单次 SC 剂量 D 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 5a
参与者将在第 1 天接受单次静脉注射剂量 E 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 6a
日本血统的参与者将在第 1 天接受单次 SC 剂量，预计等于全球队列中 AZD3427 的最高剂量。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 7a
参与者将在第 1 天接受单次 SC 剂量 F 的 AZD3427
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
安慰剂比较：A 部分：安慰剂
参与者将在第 1 天接受单次 SC 或 IV 剂量的与 AZD3427 匹配的安慰剂。
药品：安慰剂
参与者将根据他们随机分配的手臂接受与 AZD3427 匹配的 SC 或 IV 剂量的安慰剂。
实验性的：AZD3427：队列 1b
患有 HFrEF 的参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受 SC 剂量 A 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 2b
EF ≥ 41% 的 HF 参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受 AZD3427 的 SC 剂量 A。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 3b
患有 HFrEF 的参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受 SC 剂量 B 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 4b
EF ≥ 41% 的 HF 参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受 SC 剂量 B 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 5b
患有 HFrEF 的参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受 SC 剂量 C 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
实验性的：AZD3427：队列 6b
EF ≥ 41% 的 HF 参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受 SC 剂量 C 的 AZD3427。
药品：AZD3427
参与者将根据他们随机分配的手臂接受 SC 或 IV 剂量的 AZD3427。
安慰剂比较：B 部分：安慰剂
患有 HFrEF 或 EF ≥ 41% 的 HF 的参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受与 AZD3427 相匹配的皮下安慰剂剂量。
药品：安慰剂
参与者将根据他们随机分配的手臂接受与 AZD3427 匹配的 SC 或 IV 剂量的安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：A 部分：第 1 天至第 50 天或提前终止访视 (E/T)； B 部分：第 1 天至第 78 天或 E/T
评估单剂量和多剂量 AZD3427 的安全性和耐受性。
A 部分：第 1 天至第 50 天或提前终止访视 (E/T)； B 部分：第 1 天至第 78 天或 E/T

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AZD3427 的最大观察血清（峰值）药物浓度（Cmax）
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
单剂量和多剂量 AZD3427 的 PK 评估。
A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
从零到最后可定量浓度的血清浓度-时间曲线下的面积 (AUClast)
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
单剂量和多剂量 AZD3427 的 PK 评估。
A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
从零到无穷大的血清浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
单剂量和多剂量 AZD3427 的 PK 评估。
A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
给药后零至 168 小时血清浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-168)
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
单剂量和多剂量 AZD3427 的 PK 评估。
A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
给药后达到峰值或最大观察浓度或反应的时间 (tmax)
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
单剂量和多剂量 AZD3427 的 PK 评估。
A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
与半对数浓度-时间曲线 (t½λz) 的末端斜率 (λz) 相关的半衰期
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
单剂量和多剂量 AZD3427 的 PK 评估。
A 部分：第 1 天（给药前和 10 分钟 [仅针对队列 5a]、给药后 4 小时和 12 小时，以及第 2、3、5、8、15、29 天和第 50 天或 E/T；部分B：第 1 天（给药前和给药后）、第 8、15、22 和 29 天（给药前）；以及第 2、3、32、57、71 和 78 天或 E/T
AZD3427 抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb) 检测呈阳性的参与者人数
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前）、第 15、29 和 50 天或 E/T； B 部分：第 1、15、29 天（给药前）、第 57 和 78 天或 E/T
单次和多次递增剂量 AZD3427 的免疫原性评估。
A 部分：第 1 天（给药前）、第 15、29 和 50 天或 E/T； B 部分：第 1、15、29 天（给药前）、第 57 和 78 天或 E/T
阳性抗药抗体效价评价
大体时间：A 部分：第 1 天（给药前）、第 15、29 和 50 天或 E/T； B 部分：第 1、15、29 天（给药前）、第 57 和 78 天或 E/T
单次和多次递增剂量 AZD3427 的免疫原性评估。
A 部分：第 1 天（给药前）、第 15、29 和 50 天或 E/T； B 部分：第 1、15、29 天（给药前）、第 57 和 78 天或 E/T

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Ronald Goldwater, MD、Parexel Early Phase Clinical Unit (Baltimore), Harbor Hospital, 3001 S. Hanover St., Baltimore, MD 21225, United States of America (USA)
  • 首席研究员：David Lanfear, MD、Henry Ford Hospital, USA, MI

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月17日

初级完成 (实际的)

2022年9月14日

研究完成 (实际的)

2022年9月14日

研究注册日期

首次提交

2020年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月13日

首次发布 (实际的)

2020年11月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月19日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8330C00001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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