リサンキズマブ長期寛解試験
2026年5月22日 更新者：Jaehwan Kim
リサンキズマブを使用した選択的 IL-23 遮断による乾癬の免疫修飾
新たに開発された生物製剤（実験室で培養した生きた細胞に由来する薬）は乾癬の制御に非常に効果的ですが、病気の再発を抑えるためにはすべての生物製剤を継続的に注射する必要があります.
この点、私たち（ロックフェラー大学皮膚科学研究所）が実施した第Ⅱ相臨床試験における観察結果は、抗IL-23p19抗体（リサンキズマブ、商品名：スキリージ、治験薬）を単回投与するだけで、この臨床試験) の投与により、患者の 46% (13 人中 6 人) で最大 66 週間の疾患クリアランスが得られました。
しかし、抗IL-23p19抗体注射によるヒト皮膚の免疫調節については理解が不足しており、抗IL-23p19抗体注射前後のヒト乾癬皮膚における免疫細胞の単細胞配列決定のための乾癬臨床試験を実施する必要があります。 -IL-23p19 抗体の投与、および調節性免疫細胞の変化と臨床的疾患の進行との相関。
臨床試験の全体的な目的は、抗 IL-23p19 抗体の投与によって誘発される調節性免疫細胞の変化を研究することです。
調査の概要
詳細な説明
IL-23/Th17 軸を標的とする新たに開発された生物製剤は、乾癬の制御に非常に効果的ですが、疾患の再発を抑制するためには、すべての生物製剤を継続的に注射する必要があります。 この点で、第 I 相乾癬臨床試験での観察は、抗 IL-23p19 抗体投与の単回投与だけで、46% (13 人中 6 人) の患者で最大 66 週間の疾患クリアランスが得られたという画期的なものでした。 FoxP3 mRNAレベルはこれらの患者の治療後の生検標本で高いままだったので、IL-23p19阻害は制御性T細胞レベルまたは乾癬皮膚の機能を増加させるという仮説を立てました. ただし、人間の皮膚における IL-23p19 阻害による調節性免疫細胞の促進については理解が不足しています。
この研究の全体的な目的は、(i) 乾癬が再発せずに治癒した患者の皮膚に抗 IL-23p19 抗体を投与することによって誘発される調節性免疫細胞の変化を特定すること、および (ii) 乾癬患者の治療前予測モデルを開発することです。短期間の抗IL-23p19抗体注射後の疾患のクリアランスと再発を予測します。 このプロジェクトの理論的根拠は、ヒト皮膚における IL-23p19 阻害による免疫寛容誘導の分子的証拠が、慢性炎症性疾患の再発を防ぐための新しい戦略を開発できる強力な臨床的枠組みを提供する可能性が高いということです。 この試験では、中等度から重度の乾癬患者に、FDA 承認の適応症から最大 4 か月間、FDA 承認の抗 IL-23p19 抗体 (一般名: リサンキズマブ、製品名: SKYRIZI™ またはリサンキズマブ-rzaa) を投与します。 FDA承認の剤形および強度での使用法、用量、および投与量を16週まで使用し、その後、投与を停止します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95655
- VA Northern California Health Care System
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- The Rockefeller Univesity
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間尋常性乾癬と診断された成人男性または女性。
- ベースラインの乾癬領域重症度指数 (PASI) スコア > 12。
- 体表面積の 10% 以上に尋常性乾癬が関与しています。
- -他の利用可能な乾癬治療、生ワクチン、および妊娠を控える意欲 試験中。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究要件を遵守する能力と意欲。
除外基準:
- 乾癬の非プラーク形態。
- -ウステキヌマブを含む、IL-12またはIL-23を標的とする薬剤による以前の治療。
- -アダリムマブ、エタネルセプト、およびインフリキシマブを含む、訪問0前の過去3か月以内の生物学的薬剤による治療。
- -メトトレキサート、シクロスポリン、経口レチノイド、プレドニゾン、または光線療法を含む免疫抑制薬による治療 来院前の4週間以内。
- -訪問0の前の過去2週間以内の局所乾癬治療には、局所コルチコステロイド、ビタミンD類似体、レチノイド、カルシニューリン阻害剤、サリチル酸、およびコールタールが含まれます。
- -訪問前の過去6か月以内の治験薬 0。
- -最近または進行中の制御されていない細菌、ウイルス、真菌、またはその他の日和見感染の病歴。
- QuantiFERON-TB ゴールド検査で陽性。 PPD ツベルクリン検査は、QuantiFERON-TB ゴールド検査の代わりに使用できます。
- -訪問前の過去6週間の生ワクチン（例：水痘、はしか、おたふくかぜ、風疹、鼻腔内低温弱毒化インフルエンザワクチン、天然痘）の受領 0。
- -妊娠中、授乳中、研究期間中に妊娠を計画している、または医学的に許容される避妊方法を使用したくない女性。
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、または神経疾患、または調査官の意見では、この研究に参加することで参加者を危険にさらすその他の病状。
- -研究への参加を妨害する可能性が高い、または結果の解釈を妨害する可能性が高いと研究者が判断した検査結果を含む任意の病歴、または研究者の意見では、追加をもたらす可能性のある社会的状態参加者を危険にさらしたり、研究の結果を混乱させたりします。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リサンキズマブによる乾癬治療
16週間のリサンキズマブによる中等度から重度の乾癬治療
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150 mg の用量のリサンキズマブをベースライン、4 週目、16 週目に FDA 承認の投与量と期間で注射
他の名前：
ベースライン訪問時の皮膚の 2 つの 6 mm パンチ生検
28 週目の来院時に皮膚の 6 mm パンチ生検 1 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リサンキズマブによって誘導される調節性免疫細胞の変化の測定
時間枠：52週目
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12週目に乾癬面積および重症度指数（PASI;範囲0〜72）がベースラインから90％以上減少した被験者の皮膚生検組織から採取された総免疫細胞における調節免疫細胞の割合の変化。 52 週で PASI の 90% の減少を維持します。
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52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リサンキズマブ治療後の疾患再発を予測する予測モデルの検証
時間枠：52週目
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皮膚生検組織からの単細胞ゲノムデータを使用した統計的予測モデルの感度 (0 から 100% の範囲) および特異性 (0 から 100% の範囲)。乾癬の面積と重症度指数 (PASI; 0 から 72 の範囲) は 12 週で、また 52 週で PASI の 90% の減少を維持します。
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52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jaehwan Kim, MD, PhD、The Rockefeller University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kim J, Oh CH, Jeon J, Baek Y, Ahn J, Kim DJ, Lee HS, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. Molecular Phenotyping Small (Asian) versus Large (Western) Plaque Psoriasis Shows Common Activation of IL-17 Pathway Genes but Different Regulatory Gene Sets. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):161-172. doi: 10.1038/JID.2015.378.
- Kim J, Bissonnette R, Lee J, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2173-2182. doi: 10.1016/j.jid.2016.04.032. Epub 2016 May 13.
- Kim J, Kim DJ, Ortenzio FS, Dare L, Frank C, Kost RG, Lowes MA. Patients With Psoriasis and Personalized Trade-offs in Treatment Decisions-Lessons Learned From Focus Groups. JAMA Dermatol. 2016 Jun 1;152(6):720-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0501. No abstract available.
- Kim J, Tomalin L, Lee J, Fitz LJ, Berstein G, Correa-da Rosa J, Garcet S, Lowes MA, Valdez H, Wolk R, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Reduction of Inflammatory and Cardiovascular Proteins in the Blood of Patients with Psoriasis: Differential Responses between Tofacitinib and Etanercept after 4 Weeks of Treatment. J Invest Dermatol. 2018 Feb;138(2):273-281. doi: 10.1016/j.jid.2017.08.040. Epub 2017 Sep 18.
- Kim J, Krueger JG. Highly Effective New Treatments for Psoriasis Target the IL-23/Type 17 T Cell Autoimmune Axis. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:255-269. doi: 10.1146/annurev-med-042915-103905. Epub 2016 Sep 23.
- Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, Lalovic B, Aslanyan S, Wang EE, Hall D, Solinger A, Padula S, Scholl P. Anti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.018. Epub 2015 Mar 11.
- Kim J, Lee J, Gonzalez J, Fuentes-Duculan J, Garcet S, Krueger JG. Proportion of CD4+CD49b+LAG-3+ Type 1 Regulatory T Cells in the Blood of Psoriasis Patients Inversely Correlates with Psoriasis Area and Severity Index. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2669-2672. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.021. Epub 2018 Jun 8. No abstract available.
- Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, Menter A, Philipp S, Sofen H, Tyring S, Berner BR, Visvanathan S, Pamulapati C, Bennett N, Flack M, Scholl P, Padula SJ. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1551-1560. doi: 10.1056/NEJMoa1607017.
- Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris. J Exp Med. 2004 Jan 5;199(1):125-30. doi: 10.1084/jem.20030451.
- Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvelt A, Poulin Y, Papp KA, Sofen H, Puig L, Foley P, Ohtsuki M, Flack M, Geng Z, Gu Y, Valdes JM, Thompson EHZ, Bachelez H. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31713-6. Epub 2018 Aug 7.
- Kim J, Lee J, Lee J, Kim K, Li X, Zhou W, Cao J, Krueger JG. Psoriasis harbors multiple pathogenic type 17 T-cell subsets: Selective modulation by risankizumab. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jun;155(6):1898-1912. doi: 10.1016/j.jaci.2025.02.008. Epub 2025 Feb 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月7日
一次修了 (実際)
2025年5月13日
研究の完了 (実際)
2025年5月13日
試験登録日
最初に提出
2020年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月13日
最初の投稿 (実際)
2020年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月22日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JKI-1011
- K23AR080043 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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