Risankizumab hosszú távú remissziós vizsgálat
2026. május 22. frissítette: Jaehwan Kim
A pikkelysömör immunrendszerének módosítása szelektív IL-23 blokáddal risankizumab használatával
Bár az újonnan kifejlesztett biológiai szerek (laboratóriumban tenyésztett élő sejtekből származó gyógyszerek) rendkívül hatékonyak a pikkelysömör leküzdésében, az összes biológiai szert folyamatosan be kell adni a betegség kiújulásának visszaszorítása érdekében.
Ebben a tekintetben az általunk (a Rockefeller Egyetem Nyomozó Bőrgyógyászati Laboratóriumában) végzett II. fázisú klinikai vizsgálat megfigyelése úttörő volt, hogy egyetlen adag anti-IL-23p19 antitest (risankizumab, kereskedelmi név: Skyrizi, tanulmányi gyógyszer ez a klinikai vizsgálat) a betegek 46%-ánál (13-ból 6) a betegség 66 hétig tartó kiürülését eredményezte.
Mindazonáltal hiányosak az ismeretek az anti-IL-23p19 antitest injekció által kiváltott emberi bőr immunszabályozásáról, és szükség van egy pikkelysömör klinikai vizsgálatára az emberi pikkelysömör bőrének egysejtű immunsejtek szekvenálása céljából az antitest előtt és után. -IL-23p19 antitest beadása, valamint a szabályozó immunsejtek változásainak összefüggésbe hozása a betegség klinikai progressziójával.
A klinikai vizsgálat átfogó célja az anti-IL-23p19 antitestek beadása által kiváltott szabályozó immunsejt-elváltozások tanulmányozása olyan pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akiknél a betegség hosszú távon megszabadult a gyógyszerektől.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Bár az újonnan kifejlesztett, az IL-23/Th17 tengelyt megcélzó biológiai szerek rendkívül hatékonyak a pikkelysömör kezelésében, az összes biológiai szert folyamatosan be kell adni a betegség kiújulásának visszaszorítása érdekében. Ebben a tekintetben az I. fázisú pikkelysömör klinikai vizsgálatának megfigyelése úttörő volt, miszerint az IL-23p19 elleni antitest egyetlen adagja a betegek 46%-ánál (13-ból 6) akár 66 hétig is kiváltotta a betegséget. Mivel ezeknek a betegeknek a kezelés utáni biopsziás mintáiban a FoxP3 mRNS szintje magas maradt, feltételeztük, hogy az IL-23p19 gátlása megnöveli a regulatív T-sejtek szintjét vagy funkcióját a feloldódott pikkelysömörös bőrben. Hiányzik azonban az IL-23p19 gátlása által az emberi bőrben történő szabályozó immunsejtek elősegítése.
A vizsgálat általános céljai (i) az IL-23p19 elleni antitestek beadása által kiváltott szabályozó immunsejt-elváltozások azonosítása olyan betegek bőrében, akiknél a pikkelysömör kiújulása nélkül megszűnt, és (ii) a kezelés előtti prediktív modellek kidolgozása pikkelysömörben szenvedő betegek számára. amelyek előrevetítik a betegség kiürülését és kiújulását rövid távú anti-IL-23p19 antitest injekció után. A projekt indoklása az, hogy az emberi bőrben az IL-23p19 gátlása által kiváltott immuntolerancia-indukció molekuláris bizonyítékai valószínűleg erős klinikai keretet kínálnak, amellyel új stratégiákat lehet kidolgozni a krónikus gyulladásos betegségek kiújulásának megelőzésére. Ebben a vizsgálatban a közepesen súlyos-súlyos pikkelysömörben szenvedő alanyok FDA által jóváhagyott anti-IL-23p19 antitestet kapnak (általános név: Risankizumab, terméknév: SKYRIZI™ vagy risankizumab-rzaa) az FDA által jóváhagyott javallatokat követő 4 hónapig, használat, adagolás és beadás az FDA által jóváhagyott adagolási formákban és hatáserősségekben a 16. hétig, ezt követően az adagolás leáll.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95655
- VA Northern California Health Care System
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- The Rockefeller Univesity
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak vagy nők, akiknek plakkos pikkelysömörrel diagnosztizáltak legalább 6 hónapja.
- Kiindulási Psoriasis Area Severity Index (PASI) pontszám > 12.
- A testfelület több mint 10%-án plakkos pikkelysömör érintett.
- Hajlandó lemondani a többi rendelkezésre álló pikkelysömör-terápiáról, az élő vakcinákról és a terhességről a próba során.
- Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására és a tanulmányi követelmények teljesítésére.
Kizárási kritériumok:
- A pikkelysömör nem plakkos formái.
- Bármilyen korábbi kezelés IL-12-t vagy IL-23-at célzó szerekkel, beleértve az usztekinumabot is.
- Kezelés biológiai szerekkel a 0. látogatást megelőző 3 hónapban, beleértve az adalimumabot, az etanerceptet és az infliximabot.
- Kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel, beleértve a metotrexátot, ciklosporint, orális retinoidokat, prednizont vagy fényterápiát a látogatást megelőző 4 héten belül.
- Helyi pikkelysömör kezelés a 0 látogatást megelőző 2 héten belül, beleértve a helyi kortikoszteroidokat, D-vitamin analógokat, retinoidokat, kalcineurin-gátlókat, szalicilsavat és kőszénkátrányt.
- Bármely vizsgálati gyógyszer a látogatást megelőző 6 hónapban 0.
- A közelmúltban vagy folyamatban lévő ellenőrizetlen bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb opportunista fertőzések anamnézisében.
- Pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt. A PPD tuberkulin teszt helyettesíthető a QuantiFERON-TB Gold teszttel.
- Élő vakcina (pl. bárányhimlő, kanyaró, mumpsz, rubeola, hideg-attenuált intranazális influenza vakcina és himlő) beérkezése a látogatást megelőző 6 hétben 0.
- Nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt, vagy nem hajlandóak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
- Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség, vagy bármely más olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevőt a jelen vizsgálatban való részvétellel.
- Bármilyen kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg megzavarja a vizsgálatban való részvételüket, vagy megzavarja az eredmények értelmezését, vagy bármely olyan szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet. kockázatot jelent a résztvevőre nézve, vagy összezavarja a vizsgálat eredményeit.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Psoriasis kezelés risankizumabbal
Közepes-súlyos pikkelysömör kezelés risankizumabbal 16 hétig
|
Risankizumab 150 mg-os dózisban, injekciókkal a kiinduláskor, a 4. és a 16. héten az FDA által jóváhagyott adagolást és időtartamokat követően
Más nevek:
Két 6 mm-es lyukasztásos biopszia a bőrből a kiindulási vizit alkalmával
Egy 6 mm-es bőrbiopszia a 28. héten
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A risankizumab által kiváltott szabályozó immunsejt-változások meghatározása
Időkeret: 52. hét
|
A szabályozó immunsejtek arányának változása a bőrbiopsziás szövetekből gyűjtött összes immunsejtben olyan alanyoknál, akiknél a Psoriasis Area and Severity Index (PASI; 0-72 tartomány) a kiindulási értékhez képest legalább 90%-kal csökkent a 12. héten, valamint fenntartani a PASI 90%-os csökkentését az 52. héten.
|
52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Olyan prediktív modellek validálása, amelyek előre jelzik a betegség kiújulását risankizumab-kezelés után
Időkeret: 52. hét
|
A bőrbiopsziás szövetekből származó egysejtes genomiális adatokkal rendelkező statisztikai előrejelzési modellek szenzitivitása (0-100%) és specificitása (0-100%), amelyek előrejelzik azokat az alanyokat, akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 90%-os csökkenést mutatnak A pikkelysömör területi és súlyossági indexe (PASI; 0 és 72 között van) a 12. héten, és fenntartja a PASI 90%-os csökkenését az 52. héten.
|
52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jaehwan Kim, MD, PhD, The Rockefeller University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kim J, Oh CH, Jeon J, Baek Y, Ahn J, Kim DJ, Lee HS, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. Molecular Phenotyping Small (Asian) versus Large (Western) Plaque Psoriasis Shows Common Activation of IL-17 Pathway Genes but Different Regulatory Gene Sets. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):161-172. doi: 10.1038/JID.2015.378.
- Kim J, Bissonnette R, Lee J, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2173-2182. doi: 10.1016/j.jid.2016.04.032. Epub 2016 May 13.
- Kim J, Kim DJ, Ortenzio FS, Dare L, Frank C, Kost RG, Lowes MA. Patients With Psoriasis and Personalized Trade-offs in Treatment Decisions-Lessons Learned From Focus Groups. JAMA Dermatol. 2016 Jun 1;152(6):720-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0501. No abstract available.
- Kim J, Tomalin L, Lee J, Fitz LJ, Berstein G, Correa-da Rosa J, Garcet S, Lowes MA, Valdez H, Wolk R, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Reduction of Inflammatory and Cardiovascular Proteins in the Blood of Patients with Psoriasis: Differential Responses between Tofacitinib and Etanercept after 4 Weeks of Treatment. J Invest Dermatol. 2018 Feb;138(2):273-281. doi: 10.1016/j.jid.2017.08.040. Epub 2017 Sep 18.
- Kim J, Krueger JG. Highly Effective New Treatments for Psoriasis Target the IL-23/Type 17 T Cell Autoimmune Axis. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:255-269. doi: 10.1146/annurev-med-042915-103905. Epub 2016 Sep 23.
- Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, Lalovic B, Aslanyan S, Wang EE, Hall D, Solinger A, Padula S, Scholl P. Anti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.018. Epub 2015 Mar 11.
- Kim J, Lee J, Gonzalez J, Fuentes-Duculan J, Garcet S, Krueger JG. Proportion of CD4+CD49b+LAG-3+ Type 1 Regulatory T Cells in the Blood of Psoriasis Patients Inversely Correlates with Psoriasis Area and Severity Index. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2669-2672. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.021. Epub 2018 Jun 8. No abstract available.
- Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, Menter A, Philipp S, Sofen H, Tyring S, Berner BR, Visvanathan S, Pamulapati C, Bennett N, Flack M, Scholl P, Padula SJ. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1551-1560. doi: 10.1056/NEJMoa1607017.
- Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris. J Exp Med. 2004 Jan 5;199(1):125-30. doi: 10.1084/jem.20030451.
- Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvelt A, Poulin Y, Papp KA, Sofen H, Puig L, Foley P, Ohtsuki M, Flack M, Geng Z, Gu Y, Valdes JM, Thompson EHZ, Bachelez H. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31713-6. Epub 2018 Aug 7.
- Kim J, Lee J, Lee J, Kim K, Li X, Zhou W, Cao J, Krueger JG. Psoriasis harbors multiple pathogenic type 17 T-cell subsets: Selective modulation by risankizumab. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jun;155(6):1898-1912. doi: 10.1016/j.jaci.2025.02.008. Epub 2025 Feb 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. május 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. május 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 13.
Első közzététel (Tényleges)
2020. november 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 22.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JKI-1011
- K23AR080043 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .