Risankitsumabin pitkäaikainen remissiotutkimus
perjantai 22. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jaehwan Kim
Psoriaasin immuunimuunnos selektiivisellä IL-23-salpauksella risankitsumabia käyttämällä
Vaikka äskettäin kehitetyt biologiset lääkkeet (laboratoriossa viljellyistä elävistä soluista johdetut lääkkeet) ovat erittäin tehokkaita psoriaasin hallinnassa, kaikkia biologisia aineita tulee ruiskuttaa jatkuvasti taudin uusiutumisen estämiseksi.
Tässä suhteessa tekemämme (Rockefeller-yliopiston tutkiva ihotautilaboratorio) faasin II kliinisen tutkimuksen havainto oli uraauurtava, että vain yksi annos anti-IL-23p19-vasta-ainetta (risankitsumabi, kauppanimi: Skyrizi, tutkimuslääke Tämä kliininen tutkimus) tuotti taudin puhdistuman jopa 66 viikkoon 46 %:lla (6/13) potilaista.
Anti-IL-23p19-vasta-aineruiskeen aiheuttamasta immuunisäätelystä ihmisen ihossa on kuitenkin puutteita, ja on tarpeen suorittaa psoriaasin kliininen tutkimus yhden solun immuunisolujen sekvensoimiseksi ihmisen psoriaasin ihossa ennen ja jälkeen anti-IL-23p19-vasta-aineinjektion. -IL-23p19-vasta-aineen antaminen ja säätelevien immuunisolujen muutosten korreloimiseksi kliinisen sairauden etenemisen kanssa.
Kliinisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia IL-23p19-vasta-aineen antamisen aiheuttamia sääteleviä immuunisolumuutoksia psoriaasipotilailla, jotka saavuttavat pitkäaikaisen taudin puhdistuman lääkkeistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka äskettäin kehitetyt biologiset lääkkeet, jotka kohdistuvat IL-23/Th17-akseliin, ovat erittäin tehokkaita psoriaasin hallinnassa, kaikkia biologisia aineita tulisi ruiskuttaa jatkuvasti taudin uusiutumisen estämiseksi. Tässä suhteessa faasin I kliinisen psoriaasitutkimuksemme havainto oli uraauurtava, että vain yksi annos anti-IL-23p19-vasta-ainetta tuotti taudin puhdistuman jopa 66 viikkoon 46 %:lla (6/13) potilaista. Koska FoxP3-mRNA-tasot pysyivät korkeina näiden potilaiden hoidon jälkeisissä biopsianäytteissä, oletimme, että IL-23p19:n esto lisäsi sääteleviä T-solujen tasoja tai toimintaa parantuneessa psoriaattisessa ihossa. Ymmärtäminen säätelevistä immuunisolujen edistämisestä IL-23p19:n estämisellä ihmisen ihossa on kuitenkin puutteellista.
Tutkimuksen yleistavoitteemme on (i) tunnistaa anti-IL-23p19-vasta-aineen antamisen aiheuttamat säätelevät immuunisolumuutokset potilaiden iholla, joiden psoriaasi on parantunut ilman uusiutumista, ja (ii) kehittää hoitoa edeltäviä ennakoivia malleja psoriaasipotilaille. jotka ennakoivat taudin puhdistumista ja uusiutumista lyhytaikaisen anti-IL-23p19-vasta-aineinjektion jälkeen. Tämän projektin perusteluna on, että molekyylitodisteet immuunitoleranssin induktiosta ihmisen ihossa IL-23p19:n estolla tarjoaa todennäköisesti vahvan kliinisen kehyksen, jonka avulla voidaan kehittää uusia strategioita kroonisten tulehdussairauksien uusiutumisen estämiseksi. Tässä tutkimuksessa kohteet, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi, saavat FDA:n hyväksymiä anti-IL-23p19-vasta-aineita (yleinen nimi: Risankitsumab, Tuotenimi: SKYRIZI™ tai risankitsumab-rzaa) enintään 4 kuukauden ajan FDA:n hyväksymien käyttöaiheiden jälkeen. käyttö, annostus ja anto FDA:n hyväksymillä annosmuodoilla ja vahvuuksilla viikkoon 16 asti, jonka jälkeen annostelu lopetetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95655
- VA Northern California Health Care System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller Univesity
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet tai naiset, joilla on diagnosoitu plakkipsoriaasi vähintään 6 kuukauden ajan.
- Psoriasis Area Severity Indexin (PASI) peruspistemäärä > 12.
- Yli 10 %:lla kehon pinta-alasta on plakkipsoriaasia.
- Halukkuus luopua muista saatavilla olevista psoriaasin hoidoista, elävistä rokotteista ja raskaudesta kokeen aikana.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusvaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Psoriaasin ei-plakkimuodot.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito IL-12:een tai IL-23:een kohdistuvilla aineilla, mukaan lukien ustekinumabi.
- Hoito biologisilla aineilla edellisten 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 0, mukaan lukien adalimumabi, etanersepti ja infliksimabi.
- Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien metotreksaatti, siklosporiini, suun kautta otettavat retinoidit, prednisoni tai valohoito viimeisten 4 viikon aikana ennen käyntiä 0.
- Paikallinen psoriaasin hoito edellisten 2 viikon aikana ennen käyntiä 0, mukaan lukien paikalliset kortikosteroidit, D-vitamiinianalogit, retinoidit, kalsineuriinin estäjät, salisyylihappo ja kivihiiliterva.
- Mikä tahansa tutkimustutkimus lääkitys edellisen 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 0.
- Viimeaikaiset tai meneillään olevat hallitsemattomat bakteeri-, virus-, sieni- tai muut opportunistiset infektiot.
- Positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi. PPD-tuberkuliinitesti voidaan korvata QuantiFERON-TB Gold -testillä.
- Elävän rokotteen (esim. vesirokko, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, kylmäheikennetty intranasaalinen influenssarokote ja isorokko) vastaanotto viimeisten 6 viikon aikana ennen käyntiä 0.
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai eivät halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Vaikea, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen tai neurologinen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa osallistujan vaaraan osallistumalla tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa tai mikä tahansa sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisävaikutuksia. riskiä osallistujalle tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Psoriaasin hoito risankitsumabilla
Keskivaikean tai vaikean psoriaasin hoito risankitsumabilla 16 viikon ajan
|
Risankitsumabi 150 mg:n annoksella injektioilla, jotka annettiin lähtötilanteessa, viikolla 4 ja viikolla 16 FDA:n hyväksymän annoksen ja ajanjakson jälkeen
Muut nimet:
Kaksi 6 mm:n biopsiaa ihosta lähtötilanteessa
Yksi 6 mm:n biopsia ihosta viikolla 28 käynnillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Risankitsumabin indusoimien säätelevien immuunisolumuutosten määrittäminen
Aikaikkuna: viikko 52
|
Muutokset säätelevien immuunisolujen osuuksissa immuunisolujen kokonaismäärässä, jotka on kerätty ihobiopsiakudoksista koehenkilöillä, joiden psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI; vaihteluväli 0–72) on laskenut 90 % tai enemmän lähtötasosta viikolla 12 ja myös säilyttää PASI:n 90 %:n vähennyksen viikolla 52.
|
viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten ennustavien mallien validointi, jotka ennakoivat taudin uusiutumista risankitsumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikko 52
|
Sellaisten tilastollisten ennustemallien herkkyys (välillä 0–100 %) ja spesifisyys (vaihteluväli 0–100 %), jotka sisältävät ihobiopsiakudoksista peräisin olevia yksisoluisia genomitietoja, jotka ennustavat koehenkilöitä, joilla on 90 %:n tai enemmän laskua lähtötasosta Psoriaasin pinta-ala- ja vakavuusindeksi (PASI; vaihteluväli 0–72) viikolla 12 ja ylläpitää myös PASI:n 90 prosentin laskua viikolla 52.
|
viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jaehwan Kim, MD, PhD, The Rockefeller University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kim J, Oh CH, Jeon J, Baek Y, Ahn J, Kim DJ, Lee HS, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. Molecular Phenotyping Small (Asian) versus Large (Western) Plaque Psoriasis Shows Common Activation of IL-17 Pathway Genes but Different Regulatory Gene Sets. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):161-172. doi: 10.1038/JID.2015.378.
- Kim J, Bissonnette R, Lee J, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2173-2182. doi: 10.1016/j.jid.2016.04.032. Epub 2016 May 13.
- Kim J, Kim DJ, Ortenzio FS, Dare L, Frank C, Kost RG, Lowes MA. Patients With Psoriasis and Personalized Trade-offs in Treatment Decisions-Lessons Learned From Focus Groups. JAMA Dermatol. 2016 Jun 1;152(6):720-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0501. No abstract available.
- Kim J, Tomalin L, Lee J, Fitz LJ, Berstein G, Correa-da Rosa J, Garcet S, Lowes MA, Valdez H, Wolk R, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Reduction of Inflammatory and Cardiovascular Proteins in the Blood of Patients with Psoriasis: Differential Responses between Tofacitinib and Etanercept after 4 Weeks of Treatment. J Invest Dermatol. 2018 Feb;138(2):273-281. doi: 10.1016/j.jid.2017.08.040. Epub 2017 Sep 18.
- Kim J, Krueger JG. Highly Effective New Treatments for Psoriasis Target the IL-23/Type 17 T Cell Autoimmune Axis. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:255-269. doi: 10.1146/annurev-med-042915-103905. Epub 2016 Sep 23.
- Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, Lalovic B, Aslanyan S, Wang EE, Hall D, Solinger A, Padula S, Scholl P. Anti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.018. Epub 2015 Mar 11.
- Kim J, Lee J, Gonzalez J, Fuentes-Duculan J, Garcet S, Krueger JG. Proportion of CD4+CD49b+LAG-3+ Type 1 Regulatory T Cells in the Blood of Psoriasis Patients Inversely Correlates with Psoriasis Area and Severity Index. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2669-2672. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.021. Epub 2018 Jun 8. No abstract available.
- Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, Menter A, Philipp S, Sofen H, Tyring S, Berner BR, Visvanathan S, Pamulapati C, Bennett N, Flack M, Scholl P, Padula SJ. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1551-1560. doi: 10.1056/NEJMoa1607017.
- Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris. J Exp Med. 2004 Jan 5;199(1):125-30. doi: 10.1084/jem.20030451.
- Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvelt A, Poulin Y, Papp KA, Sofen H, Puig L, Foley P, Ohtsuki M, Flack M, Geng Z, Gu Y, Valdes JM, Thompson EHZ, Bachelez H. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31713-6. Epub 2018 Aug 7.
- Kim J, Lee J, Lee J, Kim K, Li X, Zhou W, Cao J, Krueger JG. Psoriasis harbors multiple pathogenic type 17 T-cell subsets: Selective modulation by risankizumab. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jun;155(6):1898-1912. doi: 10.1016/j.jaci.2025.02.008. Epub 2025 Feb 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JKI-1011
- K23AR080043 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .