Risankizumab Långtidsremissionsstudie
22 maj 2026 uppdaterad av: Jaehwan Kim
Immunmodifiering av psoriasis genom selektiv IL-23-blockad med Risankizumab
Även om de nyutvecklade biologiska läkemedel (läkemedel som härrör från levande celler odlade i ett laboratorium) är mycket effektiva för att kontrollera psoriasis, bör alla biologiska läkemedel kontinuerligt injiceras för att undertrycka återfall av sjukdomen.
I detta avseende var observationen i den kliniska fas II-prövningen som genomfördes av oss (Laboratory for Investigative Dermatology vid Rockefeller University) banbrytande att bara en enda dos anti-IL-23p19-antikropp (risankizumab, handelsnamn: Skyrizi, studieläkemedel i administrering i denna kliniska prövning gav sjukdomsclearing upp till 66 veckor hos 46 % (6 av 13) av patienterna.
Det finns dock en bristande förståelse för immunreglering i mänsklig hud inducerad av anti-IL-23p19-antikroppsinjektion, och det finns ett behov av att genomföra en klinisk psoriasisprövning för encellssekvensering av immunceller i human psoriasishud före och efter antikroppar. -IL-23p19-antikroppsadministrering och för att korrelera regulatoriska immuncellsförändringar med klinisk sjukdomsprogression.
Det övergripande syftet med den kliniska prövningen är att studera regulatoriska immuncellsförändringar inducerade av anti-IL-23p19-antikroppsadministrering hos psoriasispatienter som uppnår långvarig sjukdomsbehandling av läkemedel.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Även om de nyutvecklade biologiska läkemedel som riktar sig till IL-23/Th17-axeln är mycket effektiva för att kontrollera psoriasis, bör alla biologiska läkemedel kontinuerligt injiceras för att undertrycka återfall av sjukdomen. I detta avseende var observationen i vår kliniska fas I-studie för psoriasis banbrytande att bara en enstaka dos av anti-IL-23p19-antikroppsadministrering gav upplösning av sjukdomen i upp till 66 veckor hos 46 % (6 av 13) av patienterna. Eftersom FoxP3-mRNA-nivåerna förblev höga i biopsiprover efter behandling av dessa patienter, antog vi att IL-23p19-hämning ökade regulatoriska T-cellsnivåer eller funktion i löst psoriasishud. Det finns dock en brist på förståelse om reglerande immuncellsfrämjande genom IL-23p19-hämning i mänsklig hud.
Våra övergripande mål med studien är att (i) identifiera regulatoriska immuncellsförändringar inducerade av anti-IL-23p19-antikroppsadministrering i huden på patienter vars psoriasis rensas utan återfall och (ii) utveckla prediktiva modeller före behandling för psoriasispatienter som förutser eliminering av sjukdomen och återfall efter kortvarig anti-IL-23p19-antikroppsinjektion. Bakgrunden till detta projekt är att molekylära bevis på immuntoleransinduktion genom IL-23p19-hämning i mänsklig hud sannolikt kommer att erbjuda ett starkt kliniskt ramverk där nya strategier för att förhindra återfall av kroniska inflammatoriska sjukdomar kan utvecklas. I denna studie kommer försökspersoner med måttlig till svår psoriasis att få FDA-godkänd anti-IL-23p19-antikropp (generiskt namn: Risankizumab, Produktnamn: SKYRIZI™ eller risankizumab-rzaa) upp till 4 månader efter de FDA-godkända indikationerna, användning, dosering och administrering i de FDA-godkända doseringsformerna och styrkorna till och med vecka 16, varefter doseringen upphör.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95655
- VA Northern California Health Care System
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- The Rockefeller Univesity
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män eller kvinnor med diagnosen plackpsoriasis i minst 6 månader.
- Baseline Psoriasis Area Severity Index (PASI) poäng > 12.
- Mer än 10 % av kroppsytan är involverad i plackpsoriasis.
- Vilja att avstå från andra tillgängliga psoriasisterapier, levande vacciner och graviditet under försöket.
- Förmåga och vilja att ge informerat samtycke och följa studiekrav.
Exklusions kriterier:
- Icke-plackformer av psoriasis.
- All tidigare behandling med medel riktade mot IL-12 eller IL-23, inklusive ustekinumab.
- Behandling med biologiska medel under de senaste 3 månaderna före besök 0, inklusive adalimumab, etanercept och infliximab.
- Behandling med immunsuppressiva läkemedel, inklusive metotrexat, ciklosporin, orala retinoider, prednison eller fototerapi inom de senaste 4 veckorna före besöket 0.
- Topikal psoriasisbehandling inom de senaste 2 veckorna före besök 0, inklusive topikala kortikosteroider, vitamin D-analoger, retinoider, calcineurin-hämmare, salicylsyra och stenkolstjära.
- Alla undersökningsläkemedel inom de senaste 6 månaderna före besöket 0.
- Tidigare eller pågående okontrollerade bakteriella, virus-, svamp- eller andra opportunistiska infektioner.
- Positivt QuantiFERON-TB Gold-test. PPD-tuberkulintest kan ersätta QuantiFERON-TB Gold-test.
- Mottagande av ett levande vaccin (t.ex. varicella, mässling, påssjuka, röda hund, förkylningsförsvagat intranasalt influensavaccin och smittkoppor) under de senaste 6 veckorna före besöket 0.
- Kvinnor som är gravida, ammar, planerar att bli gravida under studieperioden eller ovilliga att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod.
- Allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonell, hjärt- eller neurologisk sjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sätter deltagaren i riskzonen genom att delta i denna studie.
- All medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som av utredaren bedöms sannolikt störa deras deltagande i studien, eller störa tolkningen av resultaten, eller något socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra ytterligare risk för deltagaren eller förvirra studiens resultat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Psoriasisbehandling med risankizumab
Måttlig till svår psoriasisbehandling med risankizumab i 16 veckor
|
Risankizumab i en dos på 150 mg med injektioner administrerade vid baslinjen, vecka 4 och vecka 16 efter FDA-godkänd dosering och tidsperioder
Andra namn:
Två 6 mm stansbiopsier av huden vid baslinjebesöket
En 6 mm stansbiopsi av huden vid besöket vecka 28
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av regulatoriska immuncellsförändringar inducerade av risankizumab
Tidsram: vecka 52
|
Förändringar av regulatoriska immuncellers proportioner i totala immunceller skördade från hudbiopsivävnader hos försökspersoner som har en minskning på 90 % eller mer från baslinjen i Psoriasis Area and Severity Index (PASI; sträcker sig från 0 till 72) vid vecka 12 och även bibehålla minskningen på 90 % i PASI vid vecka 52.
|
vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validering av prediktiva modeller som förutser att sjukdomen återkommer efter behandling med risankizumab
Tidsram: vecka 52
|
Sensitivitet (intervall från 0 till 100 %) och specificitet (intervall från 0 till 100 %) för statistiska prediktionsmodeller med encelliga genomiska data från hudbiopsivävnader som förutsäger patienter som har en minskning på 90 % eller mer från baslinjen i Psoriasis Area and Severity Index (PASI; sträcker sig från 0 till 72) vid vecka 12 och bibehåller även minskningen av PASI med 90 % vid vecka 52.
|
vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jaehwan Kim, MD, PhD, The Rockefeller University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kim J, Oh CH, Jeon J, Baek Y, Ahn J, Kim DJ, Lee HS, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. Molecular Phenotyping Small (Asian) versus Large (Western) Plaque Psoriasis Shows Common Activation of IL-17 Pathway Genes but Different Regulatory Gene Sets. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):161-172. doi: 10.1038/JID.2015.378.
- Kim J, Bissonnette R, Lee J, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2173-2182. doi: 10.1016/j.jid.2016.04.032. Epub 2016 May 13.
- Kim J, Kim DJ, Ortenzio FS, Dare L, Frank C, Kost RG, Lowes MA. Patients With Psoriasis and Personalized Trade-offs in Treatment Decisions-Lessons Learned From Focus Groups. JAMA Dermatol. 2016 Jun 1;152(6):720-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0501. No abstract available.
- Kim J, Tomalin L, Lee J, Fitz LJ, Berstein G, Correa-da Rosa J, Garcet S, Lowes MA, Valdez H, Wolk R, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Reduction of Inflammatory and Cardiovascular Proteins in the Blood of Patients with Psoriasis: Differential Responses between Tofacitinib and Etanercept after 4 Weeks of Treatment. J Invest Dermatol. 2018 Feb;138(2):273-281. doi: 10.1016/j.jid.2017.08.040. Epub 2017 Sep 18.
- Kim J, Krueger JG. Highly Effective New Treatments for Psoriasis Target the IL-23/Type 17 T Cell Autoimmune Axis. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:255-269. doi: 10.1146/annurev-med-042915-103905. Epub 2016 Sep 23.
- Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, Lalovic B, Aslanyan S, Wang EE, Hall D, Solinger A, Padula S, Scholl P. Anti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.018. Epub 2015 Mar 11.
- Kim J, Lee J, Gonzalez J, Fuentes-Duculan J, Garcet S, Krueger JG. Proportion of CD4+CD49b+LAG-3+ Type 1 Regulatory T Cells in the Blood of Psoriasis Patients Inversely Correlates with Psoriasis Area and Severity Index. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2669-2672. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.021. Epub 2018 Jun 8. No abstract available.
- Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, Menter A, Philipp S, Sofen H, Tyring S, Berner BR, Visvanathan S, Pamulapati C, Bennett N, Flack M, Scholl P, Padula SJ. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1551-1560. doi: 10.1056/NEJMoa1607017.
- Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris. J Exp Med. 2004 Jan 5;199(1):125-30. doi: 10.1084/jem.20030451.
- Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvelt A, Poulin Y, Papp KA, Sofen H, Puig L, Foley P, Ohtsuki M, Flack M, Geng Z, Gu Y, Valdes JM, Thompson EHZ, Bachelez H. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31713-6. Epub 2018 Aug 7.
- Kim J, Lee J, Lee J, Kim K, Li X, Zhou W, Cao J, Krueger JG. Psoriasis harbors multiple pathogenic type 17 T-cell subsets: Selective modulation by risankizumab. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jun;155(6):1898-1912. doi: 10.1016/j.jaci.2025.02.008. Epub 2025 Feb 18.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
13 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
13 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2020
Första postat (Faktisk)
16 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JKI-1011
- K23AR080043 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .