Risankizumab 长期缓解研究
2026年5月22日 更新者：Jaehwan Kim
使用 Risankizumab 通过选择性 IL-23 阻断对银屑病的免疫修饰
尽管新开发的生物制剂（从实验室培养的活细胞中提取的药物）在控制银屑病方面非常有效，但仍应持续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。
在这方面，我们（洛克菲勒大学皮肤病学研究实验室）进行的II期临床试验的观察是开创性的，即单剂量的抗IL-23p19抗体（risankizumab，商品名：Skyrizi，研究药物在该临床试验）给药后，46%（13 名中的 6 名）患者的疾病清除率长达 66 周。
然而，抗IL-23p19抗体注射诱导的人体皮肤免疫调节尚缺乏了解，有必要对抗IL-23p19抗体注射前后人体银屑病皮肤免疫细胞进行单细胞测序进行银屑病临床试验。 -IL-23p19 抗体给药，并将调节性免疫细胞改变与临床疾病进展相关联。
临床试验的总体目标是研究在实现长期疾病清除药物的银屑病患者中施用抗 IL-23p19 抗体诱导的调节性免疫细胞改变。
研究概览
详细说明
尽管新开发的靶向 IL-23/Th17 轴的生物制剂在控制银屑病方面非常有效，但所有生物制剂都应持续注射以抑制疾病的复发。 在这方面，我们在 I 期银屑病临床试验中的观察结果具有开创性，即仅单剂量的抗 IL-23p19 抗体给药即可使 46%（13 名中的 6 名）患者的疾病清除长达 66 周。 由于 FoxP3 mRNA 水平在这些患者的治疗后活检标本中仍然很高，我们假设 IL-23p19 抑制增加调节性 T 细胞水平或解决银屑病皮肤的功能。 然而，对于人类皮肤中 IL-23p19 抑制对调节性免疫细胞的促进作用缺乏了解。
我们这项研究的总体目标是 (i) 确定在银屑病被清除且没有复发的患者皮肤中施用抗 IL-23p19 抗体诱导的调节性免疫细胞改变，以及 (ii) 开发银屑病患者的治疗前预测模型预计短期抗 IL-23p19 抗体注射后疾病清除和复发。 该项目的基本原理是，通过抑制 IL-23p19 在人体皮肤中诱导免疫耐受的分子证据可能会提供一个强有力的临床框架，从而可以开发出预防慢性炎症性疾病复发的新策略。 在这项研究中，患有中度至重度银屑病的受试者将接受 FDA 批准的抗 IL-23p19 抗体（通用名：Risankizumab，产品名称：SKYRIZI™ 或 risankizumab-rzaa）在 FDA 批准的适应症后长达 4 个月，在 FDA 批准的剂型和强度中使用、剂量和给药直至第 16 周，之后停止给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95655
- VA Northern California Health Care System
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- The Rockefeller Univesity
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为斑块状银屑病至少 6 个月的成年男性或女性。
- 基线银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分 > 12。
- 超过 10% 的体表区域有斑块状银屑病受累。
- 在试验期间愿意放弃其他可用的银屑病疗法、活疫苗和怀孕。
- 提供知情同意并遵守研究要求的能力和意愿。
排除标准：
- 非斑块形式的牛皮癣。
- 任何先前使用靶向 IL-12 或 IL-23 的药物治疗，包括优特克单抗。
- 在访问 0 之前的前 3 个月内接受过生物制剂治疗，包括阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗。
- 在访问 0 之前的前 4 周内用免疫抑制药物治疗，包括甲氨蝶呤、环孢菌素、口服维甲酸、泼尼松或光疗。
- 在访问 0 之前的前 2 周内进行局部银屑病治疗，包括局部皮质类固醇、维生素 D 类似物、类视黄醇、神经钙蛋白抑制剂、水杨酸和煤焦油。
- 访问 0 之前的前 6 个月内的任何研究药物。
- 最近或正在进行的不受控制的细菌、病毒、真菌或其他机会性感染的历史。
- 阳性 QuantiFERON-TB Gold 测试。 PPD 结核菌素试验可替代 QuantiFERON-TB Gold 试验。
- 在访问 0 之前的前 6 周内接受过活疫苗（例如，水痘、麻疹、腮腺炎、风疹、冷减毒鼻内流感疫苗和天花）。
- 怀孕、哺乳、计划在研究期间怀孕或不愿使用医学上可接受的节育方法的女性。
- 严重的、进行性的或不受控制的肾病、肝病、血液病、胃肠道病、肺病、心脏病或神经系统疾病，或研究者认为会使参加本研究的参与者处于危险之中的任何其他医学状况。
- 研究者认为可能干扰他们参与研究或干扰结果解释的任何病史，包括实验室结果，或研究者认为可能造成额外影响的任何社会状况给参与者带来风险或混淆研究结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：利桑珠单抗治疗银屑病
使用 risankizumab 治疗中重度银屑病 16 周
|
Risankizumab 剂量为 150 mg，在基线、第 4 周和第 16 周按照 FDA 批准的剂量和时间段进行注射
其他名称：
基线访问时对皮肤进行两次 6 毫米打孔活检
第 28 周就诊时进行一次 6 毫米穿孔皮肤活检
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定由 risankizumab 诱导的调节性免疫细胞变化
大体时间：第 52 周
|
从第 12 周银屑病面积和严重程度指数（PASI；范围从 0 到 72）较基线减少 90% 或更多的受试者的皮肤活检组织中采集的总免疫细胞中调节性免疫细胞比例的变化，以及在第 52 周时保持 PASI 减少 90%。
|
第 52 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
预测 risankizumab 治疗后疾病复发的预测模型的验证
大体时间：第 52 周
|
具有来自皮肤活检组织的单细胞基因组数据的统计预测模型的敏感性（范围从 0 到 100%）和特异性（范围从 0 到 100%），这些数据预测与基线相比减少 90% 或更多的受试者第 12 周时银屑病面积和严重程度指数（PASI；范围从 0 到 72），并且在第 52 周时 PASI 也保持 90% 的减少。
|
第 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jaehwan Kim, MD, PhD、The Rockefeller University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kim J, Oh CH, Jeon J, Baek Y, Ahn J, Kim DJ, Lee HS, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. Molecular Phenotyping Small (Asian) versus Large (Western) Plaque Psoriasis Shows Common Activation of IL-17 Pathway Genes but Different Regulatory Gene Sets. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):161-172. doi: 10.1038/JID.2015.378.
- Kim J, Bissonnette R, Lee J, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2173-2182. doi: 10.1016/j.jid.2016.04.032. Epub 2016 May 13.
- Kim J, Kim DJ, Ortenzio FS, Dare L, Frank C, Kost RG, Lowes MA. Patients With Psoriasis and Personalized Trade-offs in Treatment Decisions-Lessons Learned From Focus Groups. JAMA Dermatol. 2016 Jun 1;152(6):720-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0501. No abstract available.
- Kim J, Tomalin L, Lee J, Fitz LJ, Berstein G, Correa-da Rosa J, Garcet S, Lowes MA, Valdez H, Wolk R, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Reduction of Inflammatory and Cardiovascular Proteins in the Blood of Patients with Psoriasis: Differential Responses between Tofacitinib and Etanercept after 4 Weeks of Treatment. J Invest Dermatol. 2018 Feb;138(2):273-281. doi: 10.1016/j.jid.2017.08.040. Epub 2017 Sep 18.
- Kim J, Krueger JG. Highly Effective New Treatments for Psoriasis Target the IL-23/Type 17 T Cell Autoimmune Axis. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:255-269. doi: 10.1146/annurev-med-042915-103905. Epub 2016 Sep 23.
- Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, Lalovic B, Aslanyan S, Wang EE, Hall D, Solinger A, Padula S, Scholl P. Anti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.018. Epub 2015 Mar 11.
- Kim J, Lee J, Gonzalez J, Fuentes-Duculan J, Garcet S, Krueger JG. Proportion of CD4+CD49b+LAG-3+ Type 1 Regulatory T Cells in the Blood of Psoriasis Patients Inversely Correlates with Psoriasis Area and Severity Index. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2669-2672. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.021. Epub 2018 Jun 8. No abstract available.
- Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, Menter A, Philipp S, Sofen H, Tyring S, Berner BR, Visvanathan S, Pamulapati C, Bennett N, Flack M, Scholl P, Padula SJ. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1551-1560. doi: 10.1056/NEJMoa1607017.
- Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris. J Exp Med. 2004 Jan 5;199(1):125-30. doi: 10.1084/jem.20030451.
- Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvelt A, Poulin Y, Papp KA, Sofen H, Puig L, Foley P, Ohtsuki M, Flack M, Geng Z, Gu Y, Valdes JM, Thompson EHZ, Bachelez H. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31713-6. Epub 2018 Aug 7.
- Kim J, Lee J, Lee J, Kim K, Li X, Zhou W, Cao J, Krueger JG. Psoriasis harbors multiple pathogenic type 17 T-cell subsets: Selective modulation by risankizumab. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jun;155(6):1898-1912. doi: 10.1016/j.jaci.2025.02.008. Epub 2025 Feb 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月7日
初级完成 (实际的)
2025年5月13日
研究完成 (实际的)
2025年5月13日
研究注册日期
首次提交
2020年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月13日
首次发布 (实际的)
2020年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月22日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.