Estudo de remissão de longo prazo com risanquizumabe
27 de julho de 2023 atualizado por: Jaehwan Kim
Modificação Imunológica da Psoríase por Bloqueio Seletivo de IL-23 Usando Risanquizumabe
Embora os biológicos recém-desenvolvidos (medicamentos derivados de células vivas cultivadas em laboratório) sejam altamente eficazes no controle da psoríase, todos os biológicos devem ser injetados continuamente para suprimir a recorrência da doença.
Nesse sentido, a observação no ensaio clínico de fase II conduzido por nós (Laboratory for Investigative Dermatology da Rockefeller University) foi inovadora de que apenas uma única dose do anticorpo anti-IL-23p19 (risankizumab, nome comercial: Skyrizi, medicamento do estudo em neste ensaio clínico) a administração produziu eliminação da doença até 66 semanas em 46% (6 de 13) dos pacientes.
No entanto, há uma falta de compreensão sobre a regulação imunológica na pele humana induzida pela injeção do anticorpo anti-IL-23p19, e há a necessidade de conduzir um ensaio clínico de psoríase para sequenciamento de células imunes de célula única na pele humana com psoríase antes e depois de -IL-23p19, e correlacionar as alterações regulatórias das células imunes com a progressão clínica da doença.
O objetivo geral do ensaio clínico é estudar as alterações regulatórias das células imunes induzidas pela administração do anticorpo anti-IL-23p19 em pacientes com psoríase que alcançam a eliminação da doença a longo prazo sem drogas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Embora os biológicos recém-desenvolvidos visando o eixo IL-23/Th17 sejam altamente eficazes no controle da psoríase, todos os biológicos devem ser injetados continuamente para suprimir a recorrência da doença. A esse respeito, a observação em nosso ensaio clínico de psoríase de fase I foi inovadora de que apenas uma dose única de administração de anticorpo anti-IL-23p19 produziu a eliminação da doença em até 66 semanas em 46% (6 de 13) dos pacientes. Uma vez que os níveis de mRNA de FoxP3 permaneceram altos em espécimes de biópsia pós-tratamento desses pacientes, levantamos a hipótese de que a inibição de IL-23p19 aumentou os níveis de células T reguladoras ou a função na pele com psoríase resolvida. No entanto, há uma falta de compreensão sobre a promoção de células imunes regulatórias pela inibição de IL-23p19 na pele humana.
Nossos objetivos gerais do estudo são (i) identificar alterações regulatórias das células imunes induzidas pela administração do anticorpo anti-IL-23p19 na pele de pacientes cuja psoríase é eliminada sem recorrência e (ii) desenvolver modelos preditivos pré-tratamento para pacientes com psoríase que antecipam a eliminação da doença e a recorrência após injeção de anticorpo anti-IL-23p19 de curto prazo. A justificativa para este projeto é que a evidência molecular da indução de tolerância imunológica pela inibição de IL-23p19 na pele humana provavelmente oferecerá uma forte estrutura clínica por meio da qual novas estratégias para prevenir a recorrência de doenças inflamatórias crônicas podem ser desenvolvidas. Neste estudo, indivíduos com psoríase moderada a grave receberão anticorpo anti-IL-23p19 aprovado pela FDA (Nome genérico: Risankizumab, Nome do produto: SKYRIZI™ ou risankizumab-rzaa) até 4 meses após as indicações aprovadas pela FDA, uso, dosagem e administração nas formas de dosagem e dosagens aprovadas pela FDA até a semana 16, após o que a dosagem é interrompida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Recruitment Specialist
- Número de telefone: 800-782-2737
- E-mail: rucares@rockefeller.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Ainda não está recrutando
- University of California Davis Medical Center
-
Contato:
- Jaehwan Kim, MD, PhD
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95655
- Recrutamento
- VA Northern California Health Care System
-
Contato:
- Jaehwan Kim, MD, PhD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- The Rockefeller Univesity
-
Contato:
- Recuitment Specialist
- Número de telefone: 800-782-2737
- E-mail: rucares@rockefeller.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos com diagnóstico de psoríase em placas há pelo menos 6 meses.
- Pontuação basal do Índice de Gravidade da Área de Psoríase (PASI) > 12.
- Mais de 10% da área de superfície corporal tem envolvimento de psoríase em placas.
- Vontade de abrir mão de outras terapias disponíveis para psoríase, vacinas vivas e gravidez durante o estudo.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Formas não-placas de psoríase.
- Qualquer tratamento anterior com agentes direcionados a IL-12 ou IL-23, incluindo ustequinumabe.
- Tratamento com agentes biológicos nos 3 meses anteriores à visita 0, incluindo adalimumabe, etanercepte e infliximabe.
- Tratamento com medicamentos imunossupressores, incluindo metotrexato, ciclosporina, retinóides orais, prednisona ou fototerapia nas 4 semanas anteriores à visita 0.
- Tratamento tópico da psoríase nas 2 semanas anteriores à visita 0, incluindo corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D, retinóides, inibidores da calcineurina, ácido salicílico e alcatrão de hulha.
- Qualquer medicamento experimental em estudo nos últimos 6 meses antes da visita 0.
- História de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas recentes ou contínuas.
- Teste QuantiFERON-TB Gold positivo. O teste tuberculínico PPD pode ser substituído pelo teste QuantiFERON-TB Gold.
- Recebimento de uma vacina viva (por exemplo, varicela, sarampo, caxumba, rubéola, vacina intranasal atenuada pelo frio e varíola) nas 6 semanas anteriores à visita 0.
- Mulheres grávidas, lactantes, planejando engravidar durante o período do estudo ou que não desejam usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável.
- Doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco ao participar deste estudo.
- Qualquer histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável de interferir em sua participação no estudo, ou de interferir na interpretação dos resultados, ou qualquer condição social que, na opinião do Investigador, possa representar risco adicional risco para o participante ou confundir os resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento da psoríase com risancizumabe
Tratamento de psoríase moderada a grave com risancizumabe por 16 semanas
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Risanquizumabe na dose de 150 mg com injeções administradas na linha de base, semana 4 e semana 16 após dosagem e períodos de tempo aprovados pela FDA
Outros nomes:
Duas biópsias de pele com punção de 6 mm na consulta inicial
Uma biópsia de punção de 6 mm da pele na consulta da semana 28
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação de alterações reguladoras de células imunes induzidas por risancizumabe
Prazo: semana 52
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Alterações nas proporções de células imunológicas reguladoras em células imunológicas totais coletadas de tecidos de biópsia de pele de indivíduos que apresentam uma redução de 90% ou mais da linha de base no Índice de Área e Gravidade de Psoríase (PASI; varia de 0 a 72) na semana 12 e também manter a redução de 90% no PASI na semana 52.
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semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Validação de modelos preditivos que antecipam a recorrência da doença após tratamento com risancizumabe
Prazo: semana 52
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Sensibilidade (intervalo de 0 a 100%) e especificidade (intervalo de 0 a 100%) de modelos estatísticos de predição com dados genômicos de célula única dos tecidos de biópsia de pele que prevêem indivíduos que têm uma redução de 90% ou mais da linha de base no Índice de área e gravidade da psoríase (PASI; varia de 0 a 72) na semana 12 e também mantém a redução de 90% no PASI na semana 52.
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semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jaehwan Kim, MD, PhD, The Rockefeller University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kim J, Oh CH, Jeon J, Baek Y, Ahn J, Kim DJ, Lee HS, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. Molecular Phenotyping Small (Asian) versus Large (Western) Plaque Psoriasis Shows Common Activation of IL-17 Pathway Genes but Different Regulatory Gene Sets. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):161-172. doi: 10.1038/JID.2015.378.
- Kim J, Bissonnette R, Lee J, Correa da Rosa J, Suarez-Farinas M, Lowes MA, Krueger JG. The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2173-2182. doi: 10.1016/j.jid.2016.04.032. Epub 2016 May 13.
- Kim J, Kim DJ, Ortenzio FS, Dare L, Frank C, Kost RG, Lowes MA. Patients With Psoriasis and Personalized Trade-offs in Treatment Decisions-Lessons Learned From Focus Groups. JAMA Dermatol. 2016 Jun 1;152(6):720-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0501. No abstract available.
- Kim J, Tomalin L, Lee J, Fitz LJ, Berstein G, Correa-da Rosa J, Garcet S, Lowes MA, Valdez H, Wolk R, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Reduction of Inflammatory and Cardiovascular Proteins in the Blood of Patients with Psoriasis: Differential Responses between Tofacitinib and Etanercept after 4 Weeks of Treatment. J Invest Dermatol. 2018 Feb;138(2):273-281. doi: 10.1016/j.jid.2017.08.040. Epub 2017 Sep 18.
- Kim J, Krueger JG. Highly Effective New Treatments for Psoriasis Target the IL-23/Type 17 T Cell Autoimmune Axis. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:255-269. doi: 10.1146/annurev-med-042915-103905. Epub 2016 Sep 23.
- Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, Lalovic B, Aslanyan S, Wang EE, Hall D, Solinger A, Padula S, Scholl P. Anti-IL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):116-124.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.018. Epub 2015 Mar 11.
- Kim J, Lee J, Gonzalez J, Fuentes-Duculan J, Garcet S, Krueger JG. Proportion of CD4+CD49b+LAG-3+ Type 1 Regulatory T Cells in the Blood of Psoriasis Patients Inversely Correlates with Psoriasis Area and Severity Index. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2669-2672. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.021. Epub 2018 Jun 8. No abstract available.
- Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, Menter A, Philipp S, Sofen H, Tyring S, Berner BR, Visvanathan S, Pamulapati C, Bennett N, Flack M, Scholl P, Padula SJ. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1551-1560. doi: 10.1056/NEJMoa1607017.
- Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris. J Exp Med. 2004 Jan 5;199(1):125-30. doi: 10.1084/jem.20030451.
- Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvelt A, Poulin Y, Papp KA, Sofen H, Puig L, Foley P, Ohtsuki M, Flack M, Geng Z, Gu Y, Valdes JM, Thompson EHZ, Bachelez H. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31713-6. Epub 2018 Aug 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de abril de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JKI-1011
- K23AR080043 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Risanquizumabe-Rzaa
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