子宮頸部変性性脊髄症における再生 (RECEDE)
2021年12月24日 更新者：Mark R Kotter、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
子宮頸部変性性ミエロパシーにおける再生 - 変性性子宮頸部ミエロパシーの減圧手術に対する補助療法としてのイブジラストの有効性を評価する、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
変性（脊椎の摩耗および裂傷性関節炎） 頸部（首に関する） ミエロパシー（脊髄の損傷）である DCM は、成人期の最も一般的な脊髄障害です。 DCM では、脊椎の関節炎が脊髄の圧迫を引き起こします。
DCM の症状は、手のしびれや不器用さ、協調運動の喪失、不均衡、膀胱や腸の問題など、老化の自然な結果と誤解されることがよくあります。 衰弱は重度の麻痺に進行する可能性があります。 毎年、10 万人に約 4 人が DCM の手術を受けていますが、さらに多くの人が DCM に苦しんでいると考えられています。
DCM の主な治療法は手術です。 手術の目的は、空間を作り、脊髄の圧迫を取り除くことです。 これにより、さらなる損傷を防ぐことが知られています。 残念ながら、術後の改善はしばしば不完全であり、多くの患者は重度の身体障害のままです。 手術後の転帰を改善することは、満たされていない重要な臨床的ニーズを表しています。
臨床および前臨床所見は、イブジラストという薬剤が脊髄の神経保護および再生プロセスを刺激できることを示しています。 イブジラストは忍容性が高く、日本では喘息および脳卒中後のめまいの治療に使用されており、現在、他の神経疾患の治療での使用が研究されています。
この研究では、最大 34 週間のイブジラストの毎日の経口投与が、手の機能、筋力、バランス、排尿の問題を改善し、痛みを軽減できるかどうかを調査します。
この研究は、最初は英国の 3 つのサイトで実施され、必要に応じてさらにサイトが追加されます。 DCM と診断され、初めて手術を受ける予定の 18 ～ 80 歳の人は、試験に参加するよう招待されます。 この研究では、手術前、手術直後、手術後 3、6、および 12 か月に、患者へのアンケートと臨床的評価が行われます。 さらに、患者は術前と術後6か月にMRIスキャンを受け、治療が成功したかどうかを判断します。
調査の概要
詳細な説明
DCM は一般的な身体障害疾患です。 また、高齢者の歩行障害や不均衡の主な原因でもあります。 結果として、DCM は可動性の低下と虚弱に寄与します。 NHS イングランドは、1) 早死にを減らすこと、および 2) 長期疾患を持つ人々の生活の質を高めることが重要であると認識しています。 DCM 患者は転倒を繰り返すリスクがあり、これは大きな懸念事項です。 実際、股関節骨折の患者を調査した研究では、患者の 25% が未診断の DCM に苦しんでいることが示されました。 現在、外科的減圧が唯一の治療法です。 病気の進行を止めることが示されています。 しかし、手術後の神経学的回復はしばしばがっかりします。 DCM に対する承認された薬物治療はありません。 DCM によって引き起こされる長期的な障害を軽減することは、満たされていない臨床的ニーズを表しています。 脚と腕の機能の回復、および痛みの改善は、患者の回復の優先事項です。
DCM では、脊髄への機械的圧力が、神経細胞とその突起の進行性の損失、ならびにオリゴデンドロサイトによって形成されるニューロンの絶縁層であるミエリン鞘の損失を引き起こします。 外科的減圧により疾患の進行を止めることができますが、脊髄の自然修復には限界があります。 前臨床研究は、PDE4 の阻害が再生反応を刺激できることを示しており、これは DCM に利益をもたらす可能性があります: 再ミエリン化と軸索可塑性。 ホスホジエステラーゼ 4 阻害剤であるイブジラストを使用した臨床研究では、多発性硬化症における有益な効果が実証されています。 観察された有益な効果は、ヒト CNS におけるイブジラストの再生誘導効果と神経保護効果を反映している可能性があります。
提案された試験は、DCM に対する最初の再生治療であり、潜在的には脳神経外科疾患に対する最初の薬物ベースの再生治療です。 これは、前臨床結果の臨床設定への変換に関して重要なマイルストーンとなるでしょう。 研究課題は、次の目的で設計されています。
- DCMの手術を受ける患者におけるイブジラストの安全性と忍容性を評価する
- DCMの手術を受ける患者におけるイブジラスト治療の有効性を評価する
を用いた疾患メカニズムの調査
- MRIを含む高度な画像技術
- 歩行分析
DCM を調査する研究のための新しい臨床結果測定の役割を探る
- 臨床スケール
- DCM で使用するための将来の薬物試験の設計を通知する
- 介護者に対する DCM の影響を調査する
次の仮説が取り上げられます。イブジラストは、変性性頸部脊髄症の外科的除圧後の回復を改善します。
RECEDE-Myelopathy は、英国最大 10 か所の DCM に対する減圧手術に対する補助療法としてのイブジラストの使用を評価する、多施設二重盲検第 III 相無作為化プラセボ対照試験です。 合計362人の参加者が募集されます。
各参加者は、約 15 か月間 (±21 日) 試用されます。 スクリーニングから無作為化まで最大 1 週間、無作為化から治療開始まで最大 1 週間の間隔があります。 イブジラスト治療は、手術前 10 週間以内に開始し、手術後 24 週間まで継続します。 手術の 5 日前に治療を中止し、手術の 2 日後にできるだけ早く以前の最大用量で再開します。 参加者はイブジラストを最大 34 週間服用します。手術が 10 週間を超えて遅れた場合、手術後の治療はそれに応じて短縮され、最大 34 週間の治療期間が維持されます。 参加者は、手術後最大12か月間追跡されます。
この試験は、標準的な臨床治療と並行して実施することを目的としています。 試験経路と標準的な NHS 経路の唯一の違いは、イブジラストまたはプラセボのいずれかのコースが追加されたことと、フォローアップが追加されたことです。DCM は通常、外来で管理されます。 患者は、評価と管理のために外科医に紹介されます。 多くの場合、患者はすでに診断を受けています。 時には、関連する専門家が緊急に診断を下し、同じ日に「緊急」の紹介が地域の脊髄センターに行われます。 場合によっては、そのような状況は緊急手術を前提としていますが、通常、そのような場合は外来予約が行われます。 したがって、患者は参加している脳神経外科センターから、通常は外来診療所を介して特定されますが、「緊急」の紹介も含まれます。 試験への参加資格を決定するための患者のスクリーニングは、包含/除外基準に従って、親脳神経外科チームによって行われます。 スクリーニングの前に、DCM の患者は、地元の治験チームの委任されたメンバーから連絡を受け、患者情報シート (PIS) を受け取り、自分の時間に持ち帰って読むことができます。 患者は、PIS の内容に関する質問に対処するために、地域の治験チームに連絡するようにアドバイスされます。 彼らが治験に参加することを決定した場合、書面によるインフォームドコンセントを提供し、以下に説明する包含/除外基準に従って治験への適格性を評価するためのスクリーニング訪問に招待されます。
インフォームドコンセントが得られたら、スクリーニング評価は同じ外来診療所で行われます。
適格性を確立するためのスクリーニング評価には、以下が含まれます。
- 年
以下を含むがこれに限定されない病歴
- 神経学的障害）
- 呼吸器疾患
- 糖尿病
- 精神障害）
- 喫煙状況
DCM の特徴
- 症状
- DCM 症状の長さ
- DCM診断日
- MRI画像所見と原因病理
- アレルギー状態を含む投薬レビュー
- 神経学的検査
- mJOA評価
- 臨床検査（FBC、LFT、E/U/C）
- 妊娠検査（血清ベータHCG） - 妊娠可能な女性の場合（治験開始から2週間以内）
- 心電図
スクリーニング評価に続いて、試験固有のベースライン評価が、できれば同じ日に実施されます。
- 人口統計 (体重 (Kg)、性別、民族、生年月日)
- 雇用状況
- 30m歩行試験
- VASの痛み
- SF-36
- EQ-5D/ヘルスリソースの使用
- 介護者のQoL（サブスタディ用）
- 潜在的な AE のレビュー (インフォームド コンセントを与える時点から開始)
- 血清サンプルは PK 研究のために採取されます オプションですが、非常に望ましい評価
- GRASSP-子宮頸部ミエロパシー
- SCIMv3
- NDI
- クイックダッシュ
診察の最後に、投薬日誌が患者に発行され、その使用方法が説明されます。 参加者の適格性は、臨床検査の結果を受け取り次第確認され、イブジラストまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 参加者は、スクリーニング訪問後2週間以内に治療を開始します。 IMP の配送または収集の 1 週間後、地域の研究チームが電話で参加者と連絡を取り、IMP を受け取り、治験治療を開始したことを確認します。 同意後に発生した可能性のある有害事象は、CRF に記録されます。 手術は、理想的には、治験治療開始後 10 週間以内に実施されます。
手術前の21日以内に、患者は外来診療所の手術前の訪問を受け、次の評価が行われます。
- 臨床検査 (FBC、LFT、E/U/C、TFT)
- 病歴または薬歴の変化の評価
- WHOのパフォーマンスステータス
- 神経学的検査
- mJOA
- 30m歩行試験
- VASの痛み
- SF-36
- EQ-5D/ヘルスリソースの使用
- 介護者のQoL（サブスタディ用）
- 有害事象のレビュー
- IMPコンプライアンス評価（参加者の投薬日誌のレビューとカプセル数）
- 呼吸生理学
- MRI
- Gait Lab (Addenbrooke のみのサブスタディ)
- PK研究のための血清サンプルが採取されます オプションですが、非常に望ましい評価
- GRASSP-子宮頸部ミエロパシー
- SCIMv3
- NDI
- クイックダッシュ
術中評価
手術内容
- 作戦名
- アプローチ（前方、後方または複合）
- インストルメント化された手順?
- 治療レベル
- として
- 術中合併症
- CSFサンプルが採取されます（可能であれば - オプション）
- PK研究用のペア血清サンプルが採取されます
退院時の術後評価（術後14日以内）
- 神経学的検査
- VASの痛み
- 有害事象（手術合併症を含む）
- IMPコンプライアンス評価（参加者の投薬日誌のレビューとカプセル数）
- さらにIMPが分配されます
オプションだが非常に望ましい評価
•NDI
手術後 3 か月 (±21 日) でのフォローアップ評価
- 臨床検査 (FBC、LFT、E/U/C、TFT)
- 神経学的検査
- 薬のレビュー
- mJOA
- 30m歩行試験
- VASの痛み
- SF-36
- 介護者のQoL（サブスタディ用）
- 有害事象のレビュー
- IMPコンプライアンス評価（参加者の投薬日誌のレビューとカプセル数）
- PK 研究用の血清サンプルが採取されます。さらに IMP が調剤されます。 オプションだが非常に望ましい評価
- GRASSP-子宮頸部ミエロパシー
- NDI
- EQ-5D/ヘルスリソースの使用
- クイックダッシュ
- Gait Lab (Addenbrooke's のみのサブスタディ)
手術後 6 か月のフォローアップ評価 (±21 日)
- 臨床検査 (FBC、LFT、E/U/C、TFT)
- 神経学的検査
- 薬のレビュー
- mJOA
- 30m歩行試験
- VASの痛み
- SF-36
- EQ-5D/ヘルスリソースの使用
- 介護者のQoL（サブスタディ用）
- 有害事象のレビュー
- IMPコンプライアンス（参加者の投薬日誌のレビューとカプセル数）
- 呼吸生理学
- MRI
- Gait lab (Addenbrooke's のみのサブスタディ)
- PK研究のための血清サンプルが採取されます オプションですが、非常に望ましい評価
- GRASSP-子宮頸部ミエロパシー
- SCIMv3
- NDI
- クイックダッシュ
手術後 12 か月のフォローアップ評価 (±21 日)
- 臨床検査 (FBC、LFT、E/U/C、TFT)
- 薬のレビュー
- 神経学的検査
- mJOA
- 30m歩行試験
- VASの痛み
- SF-36
- EQ-5D/ヘルスリソースの使用
- 介護者のQoL（サブスタディ用）
- 有害事象のレビュー
- PK研究のための血清サンプルが採取されます オプションですが、非常に望ましい評価
- GRASSP-子宮頸部ミエロパシー
- NDI
- クイックダッシュ
研究の種類
介入
入学 (予想される)
400
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mark R Kotter, PhD
- 電話番号：+44 1223 747476
- メール：mrk25@cam.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Paula Kareclas, PhD
- 電話番号：01223254684
- メール：paula.kareclas@addenbrookes.nhs.uk
研究場所
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-
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Cambridge、イギリス、CB20QQ
- 募集
- Addenbrooke's Hospital
-
コンタクト：
- Mark R Kotter
- 電話番号：++44(0)1223747476
- メール：mrk25@cam.ac.uk
-
コンタクト：
- Benjamin Davies, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -確立された基準に従って、退行性頸部脊髄症に罹患している患者で、治験に参加するためのインフォームドコンセントを付与した患者
- -術前のmJOAスコアが8以上14以下である
- 通常のNHS臨床診療の一環として、最初の外科的減圧が予定されています
除外基準:
- DCMの以前の手術
- -頸部外傷によるDCM症状（治験責任医師の裁量による）
- -イブジラストまたは製剤成分のいずれかに対する過敏症
- -急性肝炎、臨床的に重要な慢性肝炎の証拠、またはALP> 1.5x ULNを含む臨床および検査評価による臨床的に重要な肝機能障害の証拠; ALTまたはAST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
- -侵襲性悪性腫瘍の病歴として定義される活動性悪性腫瘍、ただし、患者が治療を受け、少なくとも5年間臨床徴候や症状を示さなかった場合を除く
- -最近の履歴（3年未満）の化学物質依存または重大な心理社会的障害 結果または研究への参加に影響を与える可能性があります
- 信頼できる避妊方法を使用したくない、または使用できない、妊娠の可能性のある女性患者
- -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性患者
- -研究手順、IMPレジーム、またはフォローアップスケジュールを順守できない
- ゼラチンベースの製品を摂取できない
- 募集時から過去30日以内に別のCTIMPまたはデバイスに参加している
- -DCMの症状を隠すコミットメント神経疾患による機能障害（治験責任医師の裁量による）。 後遺障害を伴う脳卒中、小脳失調症、パーキンソン病、症候性腰部狭窄症、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない
- 安静時脈拍 < 50 bpm、SA または AV ブロック、制御不能な高血圧、または QTcF > 450 ms
- -胃または腸の手術の病歴、または治験責任医師が治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある、または妨げると判断したその他の状態
- 小学校レベルの英語の会話、読み書きができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：イブジラスト
子宮頸部減圧手術の前に最大 10 週間、子宮頸部減圧手術の後に最大 24 週間、イブジラストの用量を最大 100mg/日まで増量
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手術の 10 週間前までにイブジラストの用量を 1 日 60mg/6 カプセルから 100mg/10 カプセルに増やします。
治療は手術後24週間まで継続されます。
最大治療期間は34週間です。
変性頸部脊髄症の外科的減圧術
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プラセボコンパレーター：プラセボ
イブジラストの代わりにマンニトールを含む対応するプラセボの用量を最大 10 錠/日まで、子宮頸部減圧手術の前の最大 10 週間、および子宮頸部減圧手術の後の最大 24 週間まで増量
|
変性頸部脊髄症の外科的減圧術
一致するプラセボの用量を 1 日 6 カプセルから 1 日 10 カプセルに増やし、手術の 10 週間前までに開始します。
治療は手術後24週間まで継続されます。
最大治療期間は34週間です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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修正日本整形外科学会（mJOA）スケールの変更
時間枠：ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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MJOA は、上肢および下肢の運動機能障害、感覚の喪失、および括約筋機能障害を評価する 18 ポイントの臨床医管理スケール (最悪 0 から最良 18) です。
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ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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Visual Analogue Scale (VAS) 首の痛みの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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VAS 首の痛みは 10 cm の水平線で、患者は首の痛みのレベルを 0 (痛みなし) から 10 (最悪の痛み) で示します。
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ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PCS-SF36
時間枠：ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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SF-36 は、患者が 11 のセクションにグループ化された 36 の多肢選択式の質問に回答する健康と福祉に関するアンケートです。
これらの質問への回答は、SF-36 の Physical Component Summary (PCS) を取得するために使用され、スコアが低いほど状態が悪く、スコアが高いほど状態が良いことを示します。
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ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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MCS-SF36
時間枠：ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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SF-36 は、患者が 11 のセクションにグループ化された 36 の多肢選択式の質問に回答する健康と福祉に関するアンケートです。
これらの質問への回答は、SF-36 のメンタル コンポーネント サマリー (MCS) を取得するために使用され、スコアが低いほど状態が悪化し、スコアが高いほど状態が良好であることを示します。
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ベースラインから 6 か月のフォローアップまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Benjamin Davies, MD、Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Oh T, Lafage R, Lafage V, Protopsaltis T, Challier V, Shaffrey C, Kim HJ, Arnold P, Chapman J, Schwab F, Massicotte E, Yoon T, Bess S, Fehlings M, Smith J, Ames C. Comparing Quality of Life in Cervical Spondylotic Myelopathy with Other Chronic Debilitating Diseases Using the Short Form Survey 36-Health Survey. World Neurosurg. 2017 Oct;106:699-706. doi: 10.1016/j.wneu.2016.12.124. Epub 2017 Jan 5.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月22日
一次修了 (予想される)
2026年9月1日
研究の完了 (予想される)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月11日
最初の投稿 (実際)
2020年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月24日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCTU0178
- 2017-004856-41 (EudraCT番号)
- 213009 (レジストリ識別子：IRAS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者のデータが他の研究者と共有されることはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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