- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04631471
Regeneration i cervikal degenerativ myelopati (RECEDE)
Regeneration i cervikal degenerativ myelopati - et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der vurderer effektiviteten af ibudilast som en adjuverende behandling til dekompressiv kirurgi for degenerativ cervikal myelopati
Degenerativ (slidgigt i rygsøjlen) Cervikal (vedrørende nakken) Myelopati (skade på rygmarven), DCM, er den mest almindelige rygmarvslidelse i voksenalderen. I DCM forårsager gigt i rygsøjlen kompression af rygmarven.
Symptomerne på DCM forveksles ofte med naturlige konsekvenser af aldring, herunder følelsesløse og klodsede hænder, tab af koordination, ubalance, blære- og tarmproblemer. Svagheden kan udvikle sig til alvorlig lammelse. Hvert år gennemgår cirka 4 individer ud af 100.000 en operation for DCM, men mange flere individer menes at lide af DCM.
Hovedbehandlingen for DCM er kirurgi. Formålet med operationen er at skabe plads og fjerne kompressionen af rygmarven. Dette er kendt for at forhindre yderligere skade. Desværre er de postoperative forbedringer ofte ufuldstændige, og mange patienter forbliver alvorligt handicappede. Forbedring af resultatet efter operation repræsenterer et vigtigt udækket klinisk behov.
Kliniske og prækliniske fund indikerer, at lægemidlet Ibudilast kan stimulere neurobeskyttende og regenerative processer i rygmarven. Ibudilast er veltolereret og bruges til at behandle astma og svimmelhed efter slagtilfælde i Japan og er i øjeblikket ved at blive undersøgt til brug til behandling af andre neurologiske sygdomme.
Denne undersøgelse vil undersøge, om daglig oral administration af Ibudilast i maksimalt 34 uger kan forbedre håndfunktion, styrke, balance, vandladningsproblemer og reducere smerter.
Undersøgelsen vil i første omgang blive udført på tre steder i Storbritannien, med flere steder tilføjet efter behov. Personer mellem 18-80 år, diagnosticeret med DCM og planlagt til en operation for første gang, vil blive inviteret til at deltage i forsøget. Undersøgelsen vil omfatte patientspørgeskemaer og kliniske vurderinger før operationen, kort efter operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen. Desuden vil patienterne gennemgå MR-scanninger præoperativt og 6 måneder postoperativt for at afgøre, om behandlingen var vellykket.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
DCM er en almindelig, invaliderende sygdom. Det er også en væsentlig årsag til gangforstyrrelser og ubalance hos ældre. Som en konsekvens bidrager DCM til nedsat mobilitet og skrøbelighed. NHS England anerkender 1) at reducere for tidlig dødelighed og 2) at forbedre livskvaliteten for mennesker med langvarige lidelser som vigtigt. DCM-patienter er i risiko for tilbagevendende fald, hvilket er en stor bekymring. Faktisk viste en undersøgelse, der undersøgte patienter med hoftebrud, at 25 % af patienterne led af udiagnosticeret DCM. Kirurgisk dekompression er den eneste behandlingsform på nuværende tidspunkt. Det er vist at stoppe sygdomsprogression. Men neurologisk genopretning efter operationen er ofte skuffende. Der er ingen godkendte lægemidler til DCM. Lindring af det langvarige handicap forårsaget af DCM repræsenterer et udækket klinisk behov. Genopretning af ben- og armfunktion samt forbedring af smerte er patientens genopretningsprioriteter.
I DCM forårsager mekanisk tryk på rygmarven progressivt tab af nerveceller og deres processer samt tab af myelinskeder, de isolerende lag af neuroner dannet af oligodendrocytter. Kirurgisk dekompression kan standse sygdomsprogression, men der er begrænset naturlig rygmarvsreparation. Prækliniske undersøgelser viste, at inhibering af PDE4 er i stand til at stimulere et regenerativt respons, hvilket sandsynligvis vil gavne DCM: remyelinisering og aksonal plasticitet. Kliniske undersøgelser med Ibudilast, en phosphodiesterase 4-hæmmer, har vist gavnlige virkninger ved multipel sklerose. De observerede gavnlige virkninger afspejler sandsynligvis regenereringsinducerende og neurobeskyttende virkninger af Ibudilast i det humane CNS.
Det foreslåede forsøg er den første regenerative behandling for DCM og potentielt den første lægemiddelbaserede regenerative behandling for neurokirurgisk sygdom. Det vil markere en vigtig milepæl med hensyn til oversættelse af prækliniske fund til en klinisk ramme. Forskningsspørgsmålene er designet til at:
- Vurder sikkerhed og tolerabilitet af Ibudilast hos patienter, der skal opereres for DCM
- Vurder effektiviteten af Ibudilast-behandling hos patienter, der skal opereres for DCM
Undersøg sygdomsmekanismer vha
- Avancerede billeddannelsesteknikker, herunder MR
- Ganganalyse
Udforsk rollen af nye kliniske resultatmål for undersøgelser, der undersøger DCM
- Kliniske skalaer
- Informere designet af fremtidige lægemiddelforsøg til brug i DCM
- Undersøg virkningen af DCM på plejere
Følgende hypotese vil blive behandlet: Ibudilast forbedrer restitution efter kirurgisk dekompression af degenerativ cervikal myelopati.
RECEDE-Myelopati er et multicenter, dobbeltblindt, fase III randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der vurderer brugen af Ibudilast som en adjuverende behandling til dekompressiv kirurgi for DCM, der involverer op til 10 steder i Storbritannien. Der rekrutteres i alt 362 deltagere.
Hver deltager vil være på prøve i cirka 15 måneder (±21 dage). Der er maksimalt 1 uges interval fra screening til randomisering og maksimalt 1 uges interval fra randomisering til behandlingsstart. Ibudilast-behandling starter inden for 10 uger før operationen og vil fortsætte i op til 24 uger efter operationen. Behandlingen standses 5 dage før operationen og genoptages med den tidligere maksimale dosis så hurtigt som muligt efter to dage efter operationen. Deltagerne vil tage Ibudilast i maksimalt 34 uger; i tilfælde af at operationen forsinkes ud over 10 uger, vil behandlingen efter operationen blive forkortet tilsvarende for at bevare den maksimale behandlingsperiode på 34 uger. Deltagerne vil blive fulgt op i maksimalt 12 måneder efter operationen.
Forsøget sigter mod at køre parallelt med standard klinisk behandling. Den eneste forskel mellem forsøgsforløbet og standard NHS-forløbet er tilføjelsen af et forløb med enten Ibudilast eller placebo, og den yderligere opfølgning. DCM håndteres typisk i ambulant regi. Patienter henvises til en kirurg for vurdering og behandling. Patienterne har ofte allerede en diagnose. Nogle gange stiller en allieret professionel en akut diagnose, og samme dag sendes en "nød"-henvisning til det regionale spinalcenter. Nogle gange forudsætter en sådan situation akut operation, men typisk bestilles der i sådanne tilfælde en ambulant tid. Patienter vil derfor blive identificeret fra deltagende neurokirurgiske centre, typisk via ambulatorier, men også 'akut'-henvisningerne. Screening af patienter for at bestemme egnethed til deltagelse i forsøget vil blive foretaget af det neurokirurgiske forældreteam i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne. Forud for screening vil patienter med DCM blive kontaktet af et delegeret medlem af det lokale forsøgsteam og få udleveret et patientinformationsark (PIS) til at tage med og læse i deres egen tid. Patienter vil blive bedt om at tage kontakt til det lokale forsøgsteam for at besvare eventuelle spørgsmål, de måtte have om indholdet af PIS. Hvis de beslutter sig for at deltage i forsøget, vil de blive inviteret til et screeningsbesøg for at give et skriftligt informeret samtykke og vurdere deres berettigelse til forsøget i henhold til inklusions-/eksklusionskriterier beskrevet nedenfor.
Når informeret samtykke er indhentet, vil screeningsvurderinger blive udført i samme ambulatoriebesøg.
Screeningsvurderinger for at fastslå berettigelse vil omfatte:
- Alder
Sygehistorie inklusive men ikke begrænset til
- Neurologiske lidelser
- Luftvejslidelser
- Diabetes mellitus
- Psykiatriske lidelser
- Rygestatus
DCM egenskaber
- Symptomer
- Længden af DCM-symptomer
- Dato for DCM-diagnose
- MR-billedfund og kausativ patologi
- Medicingennemgang, herunder allergistatus
- Neurologisk undersøgelse
- mJOA vurdering
- Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C)
- Graviditetstest (serum beta HCG) - hvis kvinde i den fødedygtige alder (inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling)
- EKG
Efter screeningsvurderinger vil forsøgsspecifikke baselinevurderinger blive udført, helst samme dag.
- Demografi (vægt (kg), køn, etnicitet, fødselsdato)
- Beskæftigelsesstatus
- 30m gangtest
- VAS smerter
- SF-36
- EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
- Carer QoL (til delstudie)
- Gennemgang af potentielle bivirkninger (startende fra tidspunktet for at give informeret samtykke)
- En serumprøve vil blive udtaget til farmakokinetiske undersøgelser. Valgfri, men yderst ønskelige vurderinger
- GRASSP-cervikal myelopati
- SCIMv3
- NDI
- Quick-DASH
Ved afslutningen af besøget vil doseringsdagbogen blive udleveret til patienten og instrueret i, hvordan den skal bruges. Deltageres berettigelse vil blive bekræftet ved modtagelse af resultaterne af laboratorietestene, og de vil blive randomiseret til enten Ibudilast eller placebo. Deltagerne starter behandlingen senest 2 uger efter screeningsbesøget. En uge efter levering eller afhentning af IMP vil det lokale forskerhold kontakte deltageren telefonisk for at sikre, at de har modtaget IMP og påbegyndt deres forsøgsbehandling. Eventuelle uønskede hændelser, der måtte være opstået siden samtykke, vil blive dokumenteret i CRF'er. Kirurgi udføres ideelt set inden for 10 uger efter start af forsøgsbehandling.
Inden for 21 dage før operationen vil patienter have et ambulatorium præoperativt besøg, og følgende vurderinger vil blive udført:
- Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
- Vurdering af enhver ændring i medicinsk eller lægemiddelhistorie
- WHO præstationsstatus
- Neurologisk undersøgelse
- mJOA
- 30m gangtest
- VAS smerter
- SF-36
- EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
- Carer QoL (til delstudie)
- Gennemgang af AE'er
- IMP-overensstemmelsesvurdering (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
- Respiratorisk fysiologi
- MR
- Gait Lab (underundersøgelse kun for Addenbrooke's)
- En serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive udtaget Valgfri, men yderst ønskværdig vurdering
- GRASSP-cervikal myelopati
- SCIMv3
- NDI
- Quick-DASH
Intraoperative vurderinger
Kirurgi detaljer
- Operations titel
- Fremgangsmåde (anterior, posterior eller kombineret)
- Instrumenteret procedure?
- Niveau(er) behandlet
- SOM EN
- Intraoperative komplikationer
- En CSF-prøve vil blive taget (hvis muligt - valgfrit)
- En parret serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive taget
Postoperative vurderinger ved udskrivelse (inden for 14 dage efter operationen)
- Neurologisk undersøgelse
- VAS smerte
- Uønskede hændelser (herunder operative komplikationer)
- IMP-overensstemmelsesvurdering (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
- Yderligere IMP vil blive dispenseret
Valgfri, men meget ønskværdige vurderinger
• NDI
Opfølgningsvurderinger 3 måneder efter operationen (±21 dage)
- Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
- Neurologisk undersøgelse
- Medicingennemgang
- mJOA
- 30m gangtest
- VAS smerter
- SF-36
- Carer QoL (til delstudie)
- Gennemgang af AE'er
- IMP-overensstemmelsesvurdering (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
- Der vil blive taget en serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser. Yderligere IMP vil blive udleveret. Valgfri, men meget ønskværdige vurderinger
- GRASSP-cervikal myelopati
- NDI
- EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
- Quick-DASH
- Gait Lab (understudie kun hos Addenbrooke)
Opfølgningsvurderinger 6 måneder efter operationen (±21 dage)
- Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
- Neurologisk undersøgelse
- Medicingennemgang
- mJOA
- 30m gangtest
- VAS smerter
- SF-36
- EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
- Carer QoL (til delstudie)
- Gennemgang af AE'er
- IMP compliance (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
- Respiratorisk fysiologi
- MR
- Ganglab (kun delstudie hos Addenbrooke)
- En serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive udtaget Valgfri, men yderst ønskværdig vurdering
- GRASSP-cervikal myelopati
- SCIMv3
- NDI
- Quick-DASH
Opfølgningsvurderinger 12 måneder efter operationen (±21 dage)
- Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
- Medicingennemgang
- Neurologisk undersøgelse
- mJOA
- 30m gangtest
- VAS smerter
- SF-36
- EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
- Carer QoL (til delstudie)
- Gennemgang af AE'er
- En serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive udtaget Valgfri, men yderst ønskværdig vurdering
- GRASSP-cervikal myelopati
- NDI
- Quick-DASH
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mark R Kotter, PhD
- Telefonnummer: +44 1223 747476
- E-mail: mrk25@cam.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Paula Kareclas, PhD
- Telefonnummer: 01223254684
- E-mail: paula.kareclas@addenbrookes.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Kontakt:
- Mark R Kotter
- Telefonnummer: ++44(0)1223747476
- E-mail: mrk25@cam.ac.uk
-
Kontakt:
- Benjamin Davies, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der lider af degenerativ cervikal myelopati i henhold til fastlagte kriterier, som har givet informeret samtykke til at deltage i forsøget
- Har en præoperativ mJOA-score ≥8 og ≤14
- Planlagt til første kirurgiske dekompression som en del af sædvanlig NHS klinisk praksis
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere operation for DCM
- DCM-symptomer på grund af cervikal traume (efter efterforskerens skøn)
- Overfølsomhed over for Ibudilast eller nogen af formuleringskomponenterne
- Evidens for akut hepatitis, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion gennem klinisk og laboratorieevaluering inklusive ALP> 1,5x ULN; ALT eller AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
- Aktiv malignitet defineret som historie med invasiv malignitet, undtagen hvis patienten har modtaget behandling og ikke har vist kliniske tegn og symptomer i mindst fem år
- Nylig historie (mindre end 3 år) med afhængighed af kemiske stoffer eller betydelig psykosocial forstyrrelse, der kan påvirke resultatet eller undersøgelsesdeltagelsen
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge pålidelige præventionsmetoder
- Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet i løbet af forsøget
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, IMP-regime eller opfølgningsplan
- Ude af stand til at tage et gelatinebaseret produkt
- Deltagelse i en anden CTIMP eller enhed inden for de seneste 30 dage fra rekrutteringstidspunktet
- Funktionelt handicap fra en forpligtet neurologisk sygdom, der ville maskere symptomerne på DCM (efter investigatorens skøn). Herunder, men ikke begrænset til slagtilfælde med resterende funktionsnedsættelse, cerebellar ataksi, Parkinsons sygdom, symptomatisk lumbal stenose og multipel sklerose
- Hvilepuls < 50 bpm, SA- eller AV-blok, ukontrolleret hypertension eller QTcF > 450 ms
- Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller enhver anden tilstand, der kunne interferere med eller af investigator vurderes at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
- Ude af stand til at tale, læse eller skrive engelsk på folkeskoleniveau
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ibudilast
Stigende dosis af Ibudilast op til 100 mg/dag i op til 10 uger før cervikal dekompressiv kirurgi og op til 24 uger efter cervikal dekompressiv kirurgi
|
Stigende dosis af ibudilast fra 60 mg/6 kapsler dagligt til 100 mg/10 kapsler pr. dag, der skal startes op til 10 uger før operationen.
Behandlingen fortsætter op til 24 uger efter operationen.
Den maksimale behandlingsperiode vil være 34 uger.
Kirurgisk dekompression af degenereret cervikal myelopati
|
|
Placebo komparator: Placebo
Stigende dosis af matchet placebo indeholdende mannitol i stedet for ibudilast op til 10 piller/dag i op til 10 uger før cervikal dekompressiv kirurgi og op til 24 uger efter cervikal dekompressiv kirurgi
|
Kirurgisk dekompression af degenereret cervikal myelopati
Stigende dosis af matchende placebo fra 6 kapsler om dagen til 10 kapsler om dagen, der skal startes op til 10 uger før operationen.
Behandlingen fortsætter op til 24 uger efter operationen.
Den maksimale behandlingsperiode vil være 34 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i modificeret Japanese Orthopedic Association (mJOA) skala
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
MJOA er en 18-punkts kliniker administreret skala (0 værste til 18 bedste), som evaluerer motorisk dysfunktion i øvre og nedre ekstremiteter, tab af følelse og sphincter dysfunktion.
|
Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
|
Ændring i Visual Analogue Scale (VAS) nakkesmerter
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
VAS Nakkesmerter er en 10 cm vandret linje, hvorpå en patient angiver deres niveau af nakkesmerter fra 0 (ingen smerte) til 10 (værste smerte).
|
Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PCS-SF36
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
SF-36 er et sundheds- og trivselsspørgeskema, hvor patienten besvarer 36 multiple choice-spørgsmål grupperet under 11 sektioner.
Svarene på disse spørgsmål bruges til at opnå den fysiske komponentoversigt (PCS) af SF-36, hvor lavere score indikerer dårligere tilstand og højere score indikerer bedre tilstand.
|
Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
|
MCS-SF36
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
SF-36 er et sundheds- og trivselsspørgeskema, hvor patienten besvarer 36 multiple choice-spørgsmål grupperet under 11 sektioner.
Svarene på disse spørgsmål bruges til at opnå Mental Component Summary (MCS) af SF-36, hvor lavere score indikerer dårligere tilstand og højere score indikerer bedre tilstand.
|
Fra baseline til 6 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benjamin Davies, MD, Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Oh T, Lafage R, Lafage V, Protopsaltis T, Challier V, Shaffrey C, Kim HJ, Arnold P, Chapman J, Schwab F, Massicotte E, Yoon T, Bess S, Fehlings M, Smith J, Ames C. Comparing Quality of Life in Cervical Spondylotic Myelopathy with Other Chronic Debilitating Diseases Using the Short Form Survey 36-Health Survey. World Neurosurg. 2017 Oct;106:699-706. doi: 10.1016/j.wneu.2016.12.124. Epub 2017 Jan 5.
- Davies BM, Mowforth OD, Smith EK, Kotter MR. Degenerative cervical myelopathy. BMJ. 2018 Feb 22;360:k186. doi: 10.1136/bmj.k186. No abstract available.
- Nouri A, Tetreault L, Singh A, Karadimas SK, Fehlings MG. Degenerative Cervical Myelopathy: Epidemiology, Genetics, and Pathogenesis. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Jun 15;40(12):E675-93. doi: 10.1097/BRS.0000000000000913.
- Davies BM, Munro CF, Kotter MR. A Novel Insight Into the Challenges of Diagnosing Degenerative Cervical Myelopathy Using Web-Based Symptom Checkers. J Med Internet Res. 2019 Jan 11;21(1):e10868. doi: 10.2196/10868.
- Chen LF, Tu TH, Chen YC, Wu JC, Chang PY, Liu L, Huang WC, Lo SS, Cheng H. Risk of spinal cord injury in patients with cervical spondylotic myelopathy and ossification of posterior longitudinal ligament: a national cohort study. Neurosurg Focus. 2016 Jun;40(6):E4. doi: 10.3171/2016.3.FOCUS1663.
- Radcliff KE, Curry EP, Trimba R, Walker JB, Purtill JJ, Austin MS, Parvizi J, Vaccaro AR, Hilibrand AS, Albert TJ. High Incidence of Undiagnosed Cervical Myelopathy in Patients With Hip Fracture Compared With Controls. J Orthop Trauma. 2016 Apr;30(4):189-93. doi: 10.1097/BOT.0000000000000485.
- Wu JC, Ko CC, Yen YS, Huang WC, Chen YC, Liu L, Tu TH, Lo SS, Cheng H. Epidemiology of cervical spondylotic myelopathy and its risk of causing spinal cord injury: a national cohort study. Neurosurg Focus. 2013 Jul;35(1):E10. doi: 10.3171/2013.4.FOCUS13122.
- Wilson JR, Barry S, Fischer DJ, Skelly AC, Arnold PM, Riew KD, Shaffrey CI, Traynelis VC, Fehlings MG. Frequency, timing, and predictors of neurological dysfunction in the nonmyelopathic patient with cervical spinal cord compression, canal stenosis, and/or ossification of the posterior longitudinal ligament. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S37-54. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7f2e7.
- Kovalova I, Kerkovsky M, Kadanka Z, Kadanka Z Jr, Nemec M, Jurova B, Dusek L, Jarkovsky J, Bednarik J. Prevalence and Imaging Characteristics of Nonmyelopathic and Myelopathic Spondylotic Cervical Cord Compression. Spine (Phila Pa 1976). 2016 Dec 15;41(24):1908-1916. doi: 10.1097/BRS.0000000000001842.
- Bednarik J, Kadanka Z, Dusek L, Kerkovsky M, Vohanka S, Novotny O, Urbanek I, Kratochvilova D. Presymptomatic spondylotic cervical myelopathy: an updated predictive model. Eur Spine J. 2008 Mar;17(3):421-431. doi: 10.1007/s00586-008-0585-1. Epub 2008 Jan 12.
- Siivola SM, Levoska S, Tervonen O, Ilkko E, Vanharanta H, Keinanen-Kiukaanniemi S. MRI changes of cervical spine in asymptomatic and symptomatic young adults. Eur Spine J. 2002 Aug;11(4):358-63. doi: 10.1007/s00586-001-0370-x. Epub 2002 Feb 9.
- Baptiste DC, Fehlings MG. Pathophysiology of cervical myelopathy. Spine J. 2006 Nov-Dec;6(6 Suppl):190S-197S. doi: 10.1016/j.spinee.2006.04.024.
- Baron EM, Young WF. Cervical spondylotic myelopathy: a brief review of its pathophysiology, clinical course, and diagnosis. Neurosurgery. 2007 Jan;60(1 Supp1 1):S35-41. Review.
- Kurokawa R, Murata H, Ogino M, Ueki K, Kim P. Altered blood flow distribution in the rat spinal cord under chronic compression. Spine (Phila Pa 1976). 2011 Jun;36(13):1006-9. doi: 10.1097/BRS.0b013e3181eaf33d.
- Breig A, Turnbull I, Hassler O. Effects of mechanical stresses on the spinal cord in cervical spondylosis. A study on fresh cadaver material. J Neurosurg. 1966 Jul;25(1):45-56. doi: 10.3171/jns.1966.25.1.0045. No abstract available.
- Karadimas SK, Laliberte AM, Tetreault L, Chung YS, Arnold P, Foltz WD, Fehlings MG. Riluzole blocks perioperative ischemia-reperfusion injury and enhances postdecompression outcomes in cervical spondylotic myelopathy. Sci Transl Med. 2015 Dec 2;7(316):316ra194. doi: 10.1126/scitranslmed.aac6524.
- Yu WR, Liu T, Kiehl TR, Fehlings MG. Human neuropathological and animal model evidence supporting a role for Fas-mediated apoptosis and inflammation in cervical spondylotic myelopathy. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1277-92. doi: 10.1093/brain/awr054. Epub 2011 Apr 13.
- Fehlings MG, Ibrahim A, Tetreault L, Albanese V, Alvarado M, Arnold P, Barbagallo G, Bartels R, Bolger C, Defino H, Kale S, Massicotte E, Moraes O, Scerrati M, Tan G, Tanaka M, Toyone T, Yukawa Y, Zhou Q, Zileli M, Kopjar B. A global perspective on the outcomes of surgical decompression in patients with cervical spondylotic myelopathy: results from the prospective multicenter AOSpine international study on 479 patients. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1322-8. doi: 10.1097/BRS.0000000000000988.
- Fehlings MG, Wilson JR, Kopjar B, Yoon ST, Arnold PM, Massicotte EM, Vaccaro AR, Brodke DS, Shaffrey CI, Smith JS, Woodard EJ, Banco RJ, Chapman JR, Janssen ME, Bono CM, Sasso RC, Dekutoski MB, Gokaslan ZL. Efficacy and safety of surgical decompression in patients with cervical spondylotic myelopathy: results of the AOSpine North America prospective multi-center study. J Bone Joint Surg Am. 2013 Sep 18;95(18):1651-8. doi: 10.2106/JBJS.L.00589.
- Tetreault LA, Skelly AC, Dettori JR, Wilson JR, Martin AR, Fehlings MG. Guidelines for the Management of Degenerative Cervical Myelopathy and Acute Spinal Cord Injury: Development Process and Methodology. Global Spine J. 2017 Sep;7(3 Suppl):8S-20S. doi: 10.1177/2192568217701715. Epub 2017 Sep 5.
- Tetreault LA, Cote P, Kopjar B, Arnold P, Fehlings MG; AOSpine North America and International Clinical Trial Research Network. A clinical prediction model to assess surgical outcome in patients with cervical spondylotic myelopathy: internal and external validations using the prospective multicenter AOSpine North American and international datasets of 743 patients. Spine J. 2015 Mar 1;15(3):388-97. doi: 10.1016/j.spinee.2014.12.145. Epub 2014 Dec 27.
- Alvin MD, Qureshi S, Klineberg E, Riew KD, Fischer DJ, Norvell DC, Mroz TE. Cervical degenerative disease: systematic review of economic analyses. Spine (Phila Pa 1976). 2014 Oct 15;39(22 Suppl 1):S53-64. doi: 10.1097/BRS.0000000000000547.
- Witiw CD, Tetreault LA, Smieliauskas F, Kopjar B, Massicotte EM, Fehlings MG. Surgery for degenerative cervical myelopathy: a patient-centered quality of life and health economic evaluation. Spine J. 2017 Jan;17(1):15-25. doi: 10.1016/j.spinee.2016.10.015. Epub 2016 Oct 25.
- Badran A, Davies BM, Bailey HM, Kalsi-Ryan S, Kotter MR. Is there a role for postoperative physiotherapy in degenerative cervical myelopathy? A systematic review. Clin Rehabil. 2018 Sep;32(9):1169-1174. doi: 10.1177/0269215518766229. Epub 2018 Apr 17.
- Fehlings MG, Wilson JR, Karadimas SK, Arnold PM, Kopjar B. Clinical evaluation of a neuroprotective drug in patients with cervical spondylotic myelopathy undergoing surgical treatment: design and rationale for the CSM-Protect trial. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S68-75. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7e9b0.
- Dhillon RS, Parker J, Syed YA, Edgley S, Young A, Fawcett JW, Jeffery ND, Franklin RJ, Kotter MR. Axonal plasticity underpins the functional recovery following surgical decompression in a rat model of cervical spondylotic myelopathy. Acta Neuropathol Commun. 2016 Aug 23;4(1):89. doi: 10.1186/s40478-016-0359-7.
- Karadimas SK, Erwin WM, Ely CG, Dettori JR, Fehlings MG. Pathophysiology and natural history of cervical spondylotic myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S21-36. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7f2c3.
- Karadimas SK, Gatzounis G, Fehlings MG. Pathobiology of cervical spondylotic myelopathy. Eur Spine J. 2015 Apr;24 Suppl 2:132-8. doi: 10.1007/s00586-014-3264-4. Epub 2014 Mar 14.
- Ito T, Oyanagi K, Takahashi H, Takahashi HE, Ikuta F. Cervical spondylotic myelopathy. Clinicopathologic study on the progression pattern and thin myelinated fibers of the lesions of seven patients examined during complete autopsy. Spine (Phila Pa 1976). 1996 Apr 1;21(7):827-33. doi: 10.1097/00007632-199604010-00010.
- Nikulina E, Tidwell JL, Dai HN, Bregman BS, Filbin MT. The phosphodiesterase inhibitor rolipram delivered after a spinal cord lesion promotes axonal regeneration and functional recovery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8786-90. doi: 10.1073/pnas.0402595101. Epub 2004 Jun 1.
- Syed YA, Baer A, Hofer MP, Gonzalez GA, Rundle J, Myrta S, Huang JK, Zhao C, Rossner MJ, Trotter MW, Lubec G, Franklin RJ, Kotter MR. Inhibition of phosphodiesterase-4 promotes oligodendrocyte precursor cell differentiation and enhances CNS remyelination. EMBO Mol Med. 2013 Dec;5(12):1918-34. doi: 10.1002/emmm.201303123. Epub 2013 Oct 21.
- Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ. The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. Eur J Pharmacol. 2006 May 24;538(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.02.053. Epub 2006 Mar 13.
- Smith FD, Langeberg LK, Cellurale C, Pawson T, Morrison DK, Davis RJ, Scott JD. AKAP-Lbc enhances cyclic AMP control of the ERK1/2 cascade. Nat Cell Biol. 2010 Dec;12(12):1242-9. doi: 10.1038/ncb2130. Epub 2010 Nov 21.
- Cuadrado A, Nebreda AR. Mechanisms and functions of p38 MAPK signalling. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):403-17. doi: 10.1042/BJ20100323.
- Pearse DD, Pereira FC, Marcillo AE, Bates ML, Berrocal YA, Filbin MT, Bunge MB. cAMP and Schwann cells promote axonal growth and functional recovery after spinal cord injury. Nat Med. 2004 Jun;10(6):610-6. doi: 10.1038/nm1056. Epub 2004 May 23.
- Ji RR, Berta T, Nedergaard M. Glia and pain: is chronic pain a gliopathy? Pain. 2013 Dec;154 Suppl 1:S10-S28. doi: 10.1016/j.pain.2013.06.022. Epub 2013 Jun 20. Review.
- Kim HK, Kwon JY, Yoo C, Abdi S. The Analgesic Effect of Rolipram, a Phosphodiesterase 4 Inhibitor, on Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain in Rats. Anesth Analg. 2015 Sep;121(3):822-828. doi: 10.1213/ANE.0000000000000853.
- Guo CH, Bai L, Wu HH, Yang J, Cai GH, Wang X, Wu SX, Ma W. The analgesic effect of rolipram is associated with the inhibition of the activation of the spinal astrocytic JNK/CCL2 pathway in bone cancer pain. Int J Mol Med. 2016 Nov;38(5):1433-1442. doi: 10.3892/ijmm.2016.2763. Epub 2016 Sep 30.
- Kostich W, Hamman BD, Li YW, Naidu S, Dandapani K, Feng J, Easton A, Bourin C, Baker K, Allen J, Savelieva K, Louis JV, Dokania M, Elavazhagan S, Vattikundala P, Sharma V, Das ML, Shankar G, Kumar A, Holenarsipur VK, Gulianello M, Molski T, Brown JM, Lewis M, Huang Y, Lu Y, Pieschl R, O'Malley K, Lippy J, Nouraldeen A, Lanthorn TH, Ye G, Wilson A, Balakrishnan A, Denton R, Grace JE, Lentz KA, Santone KS, Bi Y, Main A, Swaffield J, Carson K, Mandlekar S, Vikramadithyan RK, Nara SJ, Dzierba C, Bronson J, Macor JE, Zaczek R, Westphal R, Kiss L, Bristow L, Conway CM, Zambrowicz B, Albright CF. Inhibition of AAK1 Kinase as a Novel Therapeutic Approach to Treat Neuropathic Pain. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Sep;358(3):371-86. doi: 10.1124/jpet.116.235333. Epub 2016 Jul 13.
- Kim HK, Hwang SH, Oh E, Abdi S. Rolipram, a Selective Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Ameliorates Mechanical Hyperalgesia in a Rat Model of Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain through Inhibition of Inflammatory Cytokines in the Dorsal Root Ganglion. Front Pharmacol. 2017 Dec 4;8:885. doi: 10.3389/fphar.2017.00885. eCollection 2017.
- Espirito-Santo RF, Meira CS, Costa RDS, Souza Filho OP, Evangelista AF, Trossini GHG, Ferreira GM, Velozo EDS, Villarreal CF, Pereira Soares MB. The anti-inflammatory and immunomodulatory potential of braylin: Pharmacological properties and mechanisms by in silico, in vitro and in vivo approaches. PLoS One. 2017 Jun 8;12(6):e0179174. doi: 10.1371/journal.pone.0179174. eCollection 2017.
- Bao F, Fleming JC, Golshani R, Pearse DD, Kasabov L, Brown A, Weaver LC. A selective phosphodiesterase-4 inhibitor reduces leukocyte infiltration, oxidative processes, and tissue damage after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Jun;28(6):1035-49. doi: 10.1089/neu.2010.1575. Epub 2011 May 5.
- Francischi JN, Yokoro CM, Poole S, Tafuri WL, Cunha FQ, Teixeira MM. Anti-inflammatory and analgesic effects of the phosphodiesterase 4 inhibitor rolipram in a rat model of arthritis. Eur J Pharmacol. 2000 Jul 7;399(2-3):243-9. doi: 10.1016/s0014-2999(00)00330-7.
- Yamamoto S, Kurokawa R, Kim P. Cilostazol, a selective Type III phosphodiesterase inhibitor: prevention of cervical myelopathy in a rat chronic compression model. J Neurosurg Spine. 2014 Jan;20(1):93-101. doi: 10.3171/2013.9.SPINE121136. Epub 2013 Nov 8.
- Rolan P, Hutchinson M, Johnson K. Ibudilast: a review of its pharmacology, efficacy and safety in respiratory and neurological disease. Expert Opin Pharmacother. 2009 Dec;10(17):2897-904. doi: 10.1517/14656560903426189.
- Davies BM, McHugh M, Elgheriani A, Kolias AG, Tetreault LA, Hutchinson PJ, Fehlings MG, Kotter MR. Reported Outcome Measures in Degenerative Cervical Myelopathy: A Systematic Review. PLoS One. 2016 Aug 2;11(8):e0157263. doi: 10.1371/journal.pone.0157263. eCollection 2016.
- Kalsi-Ryan S, Singh A, Massicotte EM, Arnold PM, Brodke DS, Norvell DC, Hermsmeyer JT, Fehlings MG. Ancillary outcome measures for assessment of individuals with cervical spondylotic myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S111-22. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7f499.
- Kopjar B, Tetreault L, Kalsi-Ryan S, Fehlings M. Psychometric properties of the modified Japanese Orthopaedic Association scale in patients with cervical spondylotic myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Jan 1;40(1):E23-8. doi: 10.1097/BRS.0000000000000648.
- Tetreault L, Nouri A, Kopjar B, Cote P, Fehlings MG. The Minimum Clinically Important Difference of the Modified Japanese Orthopaedic Association Scale in Patients with Degenerative Cervical Myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Nov;40(21):1653-9. doi: 10.1097/BRS.0000000000001127.
- Fehlings MG, Martin AR, Tetreault LA, Aarabi B, Anderson P, Arnold PM, Brodke D, Burns AS, Chiba K, Dettori JR, Furlan JC, Hawryluk G, Holly LT, Howley S, Jeji T, Kalsi-Ryan S, Kotter M, Kurpad S, Kwon BK, Marino RJ, Massicotte E, Merli G, Middleton JW, Nakashima H, Nagoshi N, Palmieri K, Singh A, Skelly AC, Tsai EC, Vaccaro A, Wilson JR, Yee A, Harrop JS. A Clinical Practice Guideline for the Management of Patients With Acute Spinal Cord Injury: Recommendations on the Role of Baseline Magnetic Resonance Imaging in Clinical Decision Making and Outcome Prediction. Global Spine J. 2017 Sep;7(3 Suppl):221S-230S. doi: 10.1177/2192568217703089. Epub 2017 Sep 5.
- Bogduk N, Govind J. Cervicogenic headache: an assessment of the evidence on clinical diagnosis, invasive tests, and treatment. Lancet Neurol. 2009 Oct;8(10):959-68. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70209-1.
- Schrot RJ, Mathew JS, Li Y, Beckett L, Bae HW, Kim KD. Headache relief after anterior cervical discectomy: post hoc analysis of a randomized investigational device exemption trial: clinical article. J Neurosurg Spine. 2014 Aug;21(2):217-22. doi: 10.3171/2014.4.SPINE13669. Epub 2014 May 16.
- Segerdahl M. Pain outcome variables--a never ending story? Pain. 2011 May;152(5):961-962. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.008. No abstract available.
- MacDowall A, Skeppholm M, Robinson Y, Olerud C. Validation of the visual analog scale in the cervical spine. J Neurosurg Spine. 2018 Mar;28(3):227-235. doi: 10.3171/2017.5.SPINE1732. Epub 2017 Dec 15.
- Parker SL, Godil SS, Shau DN, Mendenhall SK, McGirt MJ. Assessment of the minimum clinically important difference in pain, disability, and quality of life after anterior cervical discectomy and fusion: clinical article. J Neurosurg Spine. 2013 Feb;18(2):154-60. doi: 10.3171/2012.10.SPINE12312. Epub 2012 Nov 23.
- Auffinger BM, Lall RR, Dahdaleh NS, Wong AP, Lam SK, Koski T, Fessler RG, Smith ZA. Measuring surgical outcomes in cervical spondylotic myelopathy patients undergoing anterior cervical discectomy and fusion: assessment of minimum clinically important difference. PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e67408. doi: 10.1371/journal.pone.0067408. Print 2013.
- Tetreault LA, Kopjar B, Vaccaro A, Yoon ST, Arnold PM, Massicotte EM, Fehlings MG. A clinical prediction model to determine outcomes in patients with cervical spondylotic myelopathy undergoing surgical treatment: data from the prospective, multi-center AOSpine North America study. J Bone Joint Surg Am. 2013 Sep 18;95(18):1659-66. doi: 10.2106/JBJS.L.01323.
- Martin AR, Aleksanderek I, Cohen-Adad J, Tarmohamed Z, Tetreault L, Smith N, Cadotte DW, Crawley A, Ginsberg H, Mikulis DJ, Fehlings MG. Translating state-of-the-art spinal cord MRI techniques to clinical use: A systematic review of clinical studies utilizing DTI, MT, MWF, MRS, and fMRI. Neuroimage Clin. 2015 Dec 4;10:192-238. doi: 10.1016/j.nicl.2015.11.019. eCollection 2016.
- Floeth FW, Galldiks N, Eicker S, Stoffels G, Herdmann J, Steiger HJ, Antoch G, Rhee S, Langen KJ. Hypermetabolism in 18F-FDG PET predicts favorable outcome following decompressive surgery in patients with degenerative cervical myelopathy. J Nucl Med. 2013 Sep;54(9):1577-83. doi: 10.2967/jnumed.112.113183. Epub 2013 Aug 5.
- Bhagavatula ID, Bhat DI, Sasidharan GM, Mishra RK, Maste PS, Vilanilam GC, Sathyaprabha TN. Subclinical respiratory dysfunction in chronic cervical cord compression: a pulmonary function test correlation. Neurosurg Focus. 2016 Jun;40(6):E3. doi: 10.3171/2016.3.FOCUS1647.
- Ellis RJ, Ng YS, Zhu S, Tan DM, Anderson B, Schlaug G, Wang Y. A Validated Smartphone-Based Assessment of Gait and Gait Variability in Parkinson's Disease. PLoS One. 2015 Oct 30;10(10):e0141694. doi: 10.1371/journal.pone.0141694. eCollection 2015.
- Raknim P, Lan KC. Gait Monitoring for Early Neurological Disorder Detection Using Sensors in a Smartphone: Validation and a Case Study of Parkinsonism. Telemed J E Health. 2016 Jan;22(1):75-81. doi: 10.1089/tmj.2015.0005. Epub 2015 Aug 24.
- Mourcou Q, Fleury A, Franco C, Klopcic F, Vuillerme N. Performance Evaluation of Smartphone Inertial Sensors Measurement for Range of Motion. Sensors (Basel). 2015 Sep 15;15(9):23168-87. doi: 10.3390/s150923168.
- Sanftner LM, Gibbons JA, Gross MI, Suzuki BM, Gaeta FC, Johnson KW. Cross-species comparisons of the pharmacokinetics of ibudilast. Xenobiotica. 2009 Dec;39(12):964-77. doi: 10.3109/00498250903254340.
- DeYoung DZ, Heinzerling KG, Swanson AN, Tsuang J, Furst BA, Yi Y, Wu YN, Moody DE, Andrenyak DM, Shoptaw SJ. Safety of Intravenous Methamphetamine Administration During Ibudilast Treatment. J Clin Psychopharmacol. 2016 Aug;36(4):347-54. doi: 10.1097/JCP.0000000000000511.
- Goodman AD, Gyang T, Smith AD 3rd. Ibudilast for the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Investig Drugs. 2016 Oct;25(10):1231-7. doi: 10.1080/13543784.2016.1221924. Epub 2016 Aug 22. Review.
- Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R; MN166-001 Investigators. Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant? Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1033-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d7d651. Epub 2010 Mar 3.
- van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ, van Walderveen MA, Castelijns JA, Ravid R, Lycklama a Nijeholt GJ, van der Valk P, Polman CH, Thompson AJ, Barkhof F. Axonal loss in multiple sclerosis lesions: magnetic resonance imaging insights into substrates of disability. Ann Neurol. 1999 Nov;46(5):747-54. doi: 10.1002/1531-8249(199911)46:53.3.co;2-w.
- Pirko I, Johnson A, Gamez J, Macura SI, Rodriguez M. Disappearing "T1 black holes" in an animal model of multiple sclerosis. Front Biosci. 2004 May 1;9:1222-7. doi: 10.2741/1322.
- Kwok YH, Swift JE, Gazerani P, Rolan P. A double-blind, randomized, placebo-controlled pilot trial to determine the efficacy and safety of ibudilast, a potential glial attenuator, in chronic migraine. J Pain Res. 2016 Oct 31;9:899-907. doi: 10.2147/JPR.S116968. eCollection 2016.
- Johnson JL, Kwok YH, Sumracki NM, Swift JE, Hutchinson MR, Johnson K, Williams DB, Tuke J, Rolan PE. Glial Attenuation With Ibudilast in the Treatment of Medication Overuse Headache: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Pilot Trial of Efficacy and Safety. Headache. 2015 Oct;55(9):1192-208. doi: 10.1111/head.12655. Epub 2015 Sep 14.
- Rolan P, Gibbons JA, He L, Chang E, Jones D, Gross MI, Davidson JB, Sanftner LM, Johnson KW. Ibudilast in healthy volunteers: safety, tolerability and pharmacokinetics with single and multiple doses. Br J Clin Pharmacol. 2008 Dec;66(6):792-801. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03270.x.
- Yoon H, Cho HY, Lee YB. Determination of ibudilast in human serum by high-performance liquid chromatography for pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. 2010 Mar;24(3):324-8. doi: 10.1002/bmc.1293.
- Nagata K, Ohashi T, Abe J, Morita M, Inoue A. Cervical myelopathy in elderly patients: clinical results and MRI findings before and after decompression surgery. Spinal Cord. 1996 Apr;34(4):220-6. doi: 10.1038/sc.1996.41.
- Helmy A, Guilfoyle MR, Carpenter KL, Pickard JD, Menon DK, Hutchinson PJ. Recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in severe traumatic brain injury: a phase II randomized control trial. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 May;34(5):845-51. doi: 10.1038/jcbfm.2014.23. Epub 2014 Feb 26.
- Tetreault L, Wilson JR, Kotter MR, Nouri A, Cote P, Kopjar B, Arnold PM, Fehlings MG. Predicting the minimum clinically important difference in patients undergoing surgery for the treatment of degenerative cervical myelopathy. Neurosurg Focus. 2016 Jun;40(6):E14. doi: 10.3171/2016.3.FOCUS1665.
- Sculpher M, Drummond M, Buxton M. The iterative use of economic evaluation as part of the process of health technology assessment. J Health Serv Res Policy. 1997 Jan;2(1):26-30.
- Ramsey SD, Willke RJ, Glick H, Reed SD, Augustovski F, Jonsson B, Briggs A, Sullivan SD. Cost-effectiveness analysis alongside clinical trials II-An ISPOR Good Research Practices Task Force report. Value Health. 2015 Mar;18(2):161-72. doi: 10.1016/j.jval.2015.02.001.
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- van Hout B, Janssen MF, Feng YS, Kohlmann T, Busschbach J, Golicki D, Lloyd A, Scalone L, Kind P, Pickard AS. Interim scoring for the EQ-5D-5L: mapping the EQ-5D-5L to EQ-5D-3L value sets. Value Health. 2012 Jul-Aug;15(5):708-15. doi: 10.1016/j.jval.2012.02.008. Epub 2012 May 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hæmatologiske sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Fosfodiesterasehæmmere
- Ibudilast
Andre undersøgelses-id-numre
- CCTU0178
- 2017-004856-41 (EudraCT nummer)
- 213009 (Registry Identifier: IRAS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rygmarvssygdomme
-
Seoul National University HospitalAfsluttetNeurogen blære | Tethered Spinal Cord Syndrome
-
Herlev and Gentofte HospitalRekruttering
-
Centre Hospitalier de ColmarRekrutteringTeenager | TestikeltorsionFrankrig
-
Ying JiangIkke rekrutterer endnuEpididymitis | Testikeltorsion | TestikelappendixtorsionKina
-
Xuanwu Hospital, BeijingChinese PLA General Hospital; The First Hospital of Hebei Medical University og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuTilbagevendende Voksen Tethered Cord SyndromeKina
-
Sheffield Children's NHS Foundation TrustRekrutteringTorsion Testis | Scrotum sygdomDet Forenede Kongerige
-
Kourosh AfsharIkke rekrutterer endnuSund og rask | TestikeltorsionCanada
-
Tehran University of Medical SciencesUkendtSvulst | Tethered Cord Syndrome | Fibrolipom af Filum Terminale | Lipomyelomeningocele | Misdannelse af spaltet ledning | Dermal sinusIran, Islamisk Republik
-
University Hospital, LinkoepingLinkoeping UniversityRekrutteringAkut pung | Testikeltorsion | Scrotal smerteSverige
Kliniske forsøg med Ibudilast
-
MediciNovaAktiv, ikke rekrutterendeAmyotrofisk lateral skleroseCanada, Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesNational Institute on Drug Abuse (NIDA); MediciNovaAfsluttetMetamfetamin-afhængighed | StofmisbrugForenede Stater
-
MediciNovaMassachusetts General Hospital; South Shore Neurologic AssociatesAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater
-
MediciNovaAfsluttet
-
MediciNovaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMultipel sklerose, sekundær progressiv | Multipel sklerose, primær progressivForenede Stater
-
MediciNovaAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetOpioid-relaterede lidelserForenede Stater
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA); MediciNovaAfsluttetOpioidafhængighed | OpioidmisbrugForenede Stater
-
MediciNovaWake Forest University Health SciencesAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater
-
MediciNovaAfsluttetGlioblastom | GBM | Tilbagevendende glioblastom | Nydiagnosticeret glioblastomForenede Stater