Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regeneration i cervikal degenerativ myelopati (RECEDE)

24. december 2021 opdateret af: Mark R Kotter, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Regeneration i cervikal degenerativ myelopati - et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​ibudilast som en adjuverende behandling til dekompressiv kirurgi for degenerativ cervikal myelopati

Degenerativ (slidgigt i rygsøjlen) Cervikal (vedrørende nakken) Myelopati (skade på rygmarven), DCM, er den mest almindelige rygmarvslidelse i voksenalderen. I DCM forårsager gigt i rygsøjlen kompression af rygmarven.

Symptomerne på DCM forveksles ofte med naturlige konsekvenser af aldring, herunder følelsesløse og klodsede hænder, tab af koordination, ubalance, blære- og tarmproblemer. Svagheden kan udvikle sig til alvorlig lammelse. Hvert år gennemgår cirka 4 individer ud af 100.000 en operation for DCM, men mange flere individer menes at lide af DCM.

Hovedbehandlingen for DCM er kirurgi. Formålet med operationen er at skabe plads og fjerne kompressionen af ​​rygmarven. Dette er kendt for at forhindre yderligere skade. Desværre er de postoperative forbedringer ofte ufuldstændige, og mange patienter forbliver alvorligt handicappede. Forbedring af resultatet efter operation repræsenterer et vigtigt udækket klinisk behov.

Kliniske og prækliniske fund indikerer, at lægemidlet Ibudilast kan stimulere neurobeskyttende og regenerative processer i rygmarven. Ibudilast er veltolereret og bruges til at behandle astma og svimmelhed efter slagtilfælde i Japan og er i øjeblikket ved at blive undersøgt til brug til behandling af andre neurologiske sygdomme.

Denne undersøgelse vil undersøge, om daglig oral administration af Ibudilast i maksimalt 34 uger kan forbedre håndfunktion, styrke, balance, vandladningsproblemer og reducere smerter.

Undersøgelsen vil i første omgang blive udført på tre steder i Storbritannien, med flere steder tilføjet efter behov. Personer mellem 18-80 år, diagnosticeret med DCM og planlagt til en operation for første gang, vil blive inviteret til at deltage i forsøget. Undersøgelsen vil omfatte patientspørgeskemaer og kliniske vurderinger før operationen, kort efter operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen. Desuden vil patienterne gennemgå MR-scanninger præoperativt og 6 måneder postoperativt for at afgøre, om behandlingen var vellykket.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

DCM er en almindelig, invaliderende sygdom. Det er også en væsentlig årsag til gangforstyrrelser og ubalance hos ældre. Som en konsekvens bidrager DCM til nedsat mobilitet og skrøbelighed. NHS England anerkender 1) at reducere for tidlig dødelighed og 2) at forbedre livskvaliteten for mennesker med langvarige lidelser som vigtigt. DCM-patienter er i risiko for tilbagevendende fald, hvilket er en stor bekymring. Faktisk viste en undersøgelse, der undersøgte patienter med hoftebrud, at 25 % af patienterne led af udiagnosticeret DCM. Kirurgisk dekompression er den eneste behandlingsform på nuværende tidspunkt. Det er vist at stoppe sygdomsprogression. Men neurologisk genopretning efter operationen er ofte skuffende. Der er ingen godkendte lægemidler til DCM. Lindring af det langvarige handicap forårsaget af DCM repræsenterer et udækket klinisk behov. Genopretning af ben- og armfunktion samt forbedring af smerte er patientens genopretningsprioriteter.

I DCM forårsager mekanisk tryk på rygmarven progressivt tab af nerveceller og deres processer samt tab af myelinskeder, de isolerende lag af neuroner dannet af oligodendrocytter. Kirurgisk dekompression kan standse sygdomsprogression, men der er begrænset naturlig rygmarvsreparation. Prækliniske undersøgelser viste, at inhibering af PDE4 er i stand til at stimulere et regenerativt respons, hvilket sandsynligvis vil gavne DCM: remyelinisering og aksonal plasticitet. Kliniske undersøgelser med Ibudilast, en phosphodiesterase 4-hæmmer, har vist gavnlige virkninger ved multipel sklerose. De observerede gavnlige virkninger afspejler sandsynligvis regenereringsinducerende og neurobeskyttende virkninger af Ibudilast i det humane CNS.

Det foreslåede forsøg er den første regenerative behandling for DCM og potentielt den første lægemiddelbaserede regenerative behandling for neurokirurgisk sygdom. Det vil markere en vigtig milepæl med hensyn til oversættelse af prækliniske fund til en klinisk ramme. Forskningsspørgsmålene er designet til at:

  • Vurder sikkerhed og tolerabilitet af Ibudilast hos patienter, der skal opereres for DCM
  • Vurder effektiviteten af ​​Ibudilast-behandling hos patienter, der skal opereres for DCM
  • Undersøg sygdomsmekanismer vha

    • Avancerede billeddannelsesteknikker, herunder MR
    • Ganganalyse
  • Udforsk rollen af ​​nye kliniske resultatmål for undersøgelser, der undersøger DCM

    • Kliniske skalaer
  • Informere designet af fremtidige lægemiddelforsøg til brug i DCM
  • Undersøg virkningen af ​​DCM på plejere

Følgende hypotese vil blive behandlet: Ibudilast forbedrer restitution efter kirurgisk dekompression af degenerativ cervikal myelopati.

RECEDE-Myelopati er et multicenter, dobbeltblindt, fase III randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der vurderer brugen af ​​Ibudilast som en adjuverende behandling til dekompressiv kirurgi for DCM, der involverer op til 10 steder i Storbritannien. Der rekrutteres i alt 362 deltagere.

Hver deltager vil være på prøve i cirka 15 måneder (±21 dage). Der er maksimalt 1 uges interval fra screening til randomisering og maksimalt 1 uges interval fra randomisering til behandlingsstart. Ibudilast-behandling starter inden for 10 uger før operationen og vil fortsætte i op til 24 uger efter operationen. Behandlingen standses 5 dage før operationen og genoptages med den tidligere maksimale dosis så hurtigt som muligt efter to dage efter operationen. Deltagerne vil tage Ibudilast i maksimalt 34 uger; i tilfælde af at operationen forsinkes ud over 10 uger, vil behandlingen efter operationen blive forkortet tilsvarende for at bevare den maksimale behandlingsperiode på 34 uger. Deltagerne vil blive fulgt op i maksimalt 12 måneder efter operationen.

Forsøget sigter mod at køre parallelt med standard klinisk behandling. Den eneste forskel mellem forsøgsforløbet og standard NHS-forløbet er tilføjelsen af ​​et forløb med enten Ibudilast eller placebo, og den yderligere opfølgning. DCM håndteres typisk i ambulant regi. Patienter henvises til en kirurg for vurdering og behandling. Patienterne har ofte allerede en diagnose. Nogle gange stiller en allieret professionel en akut diagnose, og samme dag sendes en "nød"-henvisning til det regionale spinalcenter. Nogle gange forudsætter en sådan situation akut operation, men typisk bestilles der i sådanne tilfælde en ambulant tid. Patienter vil derfor blive identificeret fra deltagende neurokirurgiske centre, typisk via ambulatorier, men også 'akut'-henvisningerne. Screening af patienter for at bestemme egnethed til deltagelse i forsøget vil blive foretaget af det neurokirurgiske forældreteam i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne. Forud for screening vil patienter med DCM blive kontaktet af et delegeret medlem af det lokale forsøgsteam og få udleveret et patientinformationsark (PIS) til at tage med og læse i deres egen tid. Patienter vil blive bedt om at tage kontakt til det lokale forsøgsteam for at besvare eventuelle spørgsmål, de måtte have om indholdet af PIS. Hvis de beslutter sig for at deltage i forsøget, vil de blive inviteret til et screeningsbesøg for at give et skriftligt informeret samtykke og vurdere deres berettigelse til forsøget i henhold til inklusions-/eksklusionskriterier beskrevet nedenfor.

Når informeret samtykke er indhentet, vil screeningsvurderinger blive udført i samme ambulatoriebesøg.

Screeningsvurderinger for at fastslå berettigelse vil omfatte:

  • Alder
  • Sygehistorie inklusive men ikke begrænset til

    • Neurologiske lidelser
    • Luftvejslidelser
    • Diabetes mellitus
    • Psykiatriske lidelser
    • Rygestatus
  • DCM egenskaber

    • Symptomer
    • Længden af ​​DCM-symptomer
    • Dato for DCM-diagnose
    • MR-billedfund og kausativ patologi
  • Medicingennemgang, herunder allergistatus
  • Neurologisk undersøgelse
  • mJOA vurdering
  • Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C)
  • Graviditetstest (serum beta HCG) - hvis kvinde i den fødedygtige alder (inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling)
  • EKG

Efter screeningsvurderinger vil forsøgsspecifikke baselinevurderinger blive udført, helst samme dag.

  • Demografi (vægt (kg), køn, etnicitet, fødselsdato)
  • Beskæftigelsesstatus
  • 30m gangtest
  • VAS smerter
  • SF-36
  • EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
  • Carer QoL (til delstudie)
  • Gennemgang af potentielle bivirkninger (startende fra tidspunktet for at give informeret samtykke)
  • En serumprøve vil blive udtaget til farmakokinetiske undersøgelser. Valgfri, men yderst ønskelige vurderinger
  • GRASSP-cervikal myelopati
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Ved afslutningen af ​​besøget vil doseringsdagbogen blive udleveret til patienten og instrueret i, hvordan den skal bruges. Deltageres berettigelse vil blive bekræftet ved modtagelse af resultaterne af laboratorietestene, og de vil blive randomiseret til enten Ibudilast eller placebo. Deltagerne starter behandlingen senest 2 uger efter screeningsbesøget. En uge efter levering eller afhentning af IMP vil det lokale forskerhold kontakte deltageren telefonisk for at sikre, at de har modtaget IMP og påbegyndt deres forsøgsbehandling. Eventuelle uønskede hændelser, der måtte være opstået siden samtykke, vil blive dokumenteret i CRF'er. Kirurgi udføres ideelt set inden for 10 uger efter start af forsøgsbehandling.

Inden for 21 dage før operationen vil patienter have et ambulatorium præoperativt besøg, og følgende vurderinger vil blive udført:

  • Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
  • Vurdering af enhver ændring i medicinsk eller lægemiddelhistorie
  • WHO præstationsstatus
  • Neurologisk undersøgelse
  • mJOA
  • 30m gangtest
  • VAS smerter
  • SF-36
  • EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
  • Carer QoL (til delstudie)
  • Gennemgang af AE'er
  • IMP-overensstemmelsesvurdering (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
  • Respiratorisk fysiologi
  • MR
  • Gait Lab (underundersøgelse kun for Addenbrooke's)
  • En serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive udtaget Valgfri, men yderst ønskværdig vurdering
  • GRASSP-cervikal myelopati
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Intraoperative vurderinger

  • Kirurgi detaljer

    • Operations titel
    • Fremgangsmåde (anterior, posterior eller kombineret)
    • Instrumenteret procedure?
    • Niveau(er) behandlet
    • SOM EN
    • Intraoperative komplikationer
  • En CSF-prøve vil blive taget (hvis muligt - valgfrit)
  • En parret serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive taget

Postoperative vurderinger ved udskrivelse (inden for 14 dage efter operationen)

  • Neurologisk undersøgelse
  • VAS smerte
  • Uønskede hændelser (herunder operative komplikationer)
  • IMP-overensstemmelsesvurdering (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
  • Yderligere IMP vil blive dispenseret

Valgfri, men meget ønskværdige vurderinger

• NDI

Opfølgningsvurderinger 3 måneder efter operationen (±21 dage)

  • Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
  • Neurologisk undersøgelse
  • Medicingennemgang
  • mJOA
  • 30m gangtest
  • VAS smerter
  • SF-36
  • Carer QoL (til delstudie)
  • Gennemgang af AE'er
  • IMP-overensstemmelsesvurdering (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
  • Der vil blive taget en serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser. Yderligere IMP vil blive udleveret. Valgfri, men meget ønskværdige vurderinger
  • GRASSP-cervikal myelopati
  • NDI
  • EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
  • Quick-DASH
  • Gait Lab (understudie kun hos Addenbrooke)

Opfølgningsvurderinger 6 måneder efter operationen (±21 dage)

  • Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
  • Neurologisk undersøgelse
  • Medicingennemgang
  • mJOA
  • 30m gangtest
  • VAS smerter
  • SF-36
  • EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
  • Carer QoL (til delstudie)
  • Gennemgang af AE'er
  • IMP compliance (deltagers medicindagbogsgennemgang og kapselantal)
  • Respiratorisk fysiologi
  • MR
  • Ganglab (kun delstudie hos Addenbrooke)
  • En serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive udtaget Valgfri, men yderst ønskværdig vurdering
  • GRASSP-cervikal myelopati
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Opfølgningsvurderinger 12 måneder efter operationen (±21 dage)

  • Laboratorietest (FBC, LFT, E/U/C, TFT'er)
  • Medicingennemgang
  • Neurologisk undersøgelse
  • mJOA
  • 30m gangtest
  • VAS smerter
  • SF-36
  • EQ-5D/sundhedsressourceforbrug
  • Carer QoL (til delstudie)
  • Gennemgang af AE'er
  • En serumprøve til farmakokinetiske undersøgelser vil blive udtaget Valgfri, men yderst ønskværdig vurdering
  • GRASSP-cervikal myelopati
  • NDI
  • Quick-DASH

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Mark R Kotter, PhD
  • Telefonnummer: +44 1223 747476
  • E-mail: mrk25@cam.ac.uk

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Benjamin Davies, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der lider af degenerativ cervikal myelopati i henhold til fastlagte kriterier, som har givet informeret samtykke til at deltage i forsøget
  • Har en præoperativ mJOA-score ≥8 og ≤14
  • Planlagt til første kirurgiske dekompression som en del af sædvanlig NHS klinisk praksis

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere operation for DCM
  • DCM-symptomer på grund af cervikal traume (efter efterforskerens skøn)
  • Overfølsomhed over for Ibudilast eller nogen af ​​formuleringskomponenterne
  • Evidens for akut hepatitis, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion gennem klinisk og laboratorieevaluering inklusive ALP> 1,5x ULN; ALT eller AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Aktiv malignitet defineret som historie med invasiv malignitet, undtagen hvis patienten har modtaget behandling og ikke har vist kliniske tegn og symptomer i mindst fem år
  • Nylig historie (mindre end 3 år) med afhængighed af kemiske stoffer eller betydelig psykosocial forstyrrelse, der kan påvirke resultatet eller undersøgelsesdeltagelsen
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge pålidelige præventionsmetoder
  • Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet i løbet af forsøget
  • Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, IMP-regime eller opfølgningsplan
  • Ude af stand til at tage et gelatinebaseret produkt
  • Deltagelse i en anden CTIMP eller enhed inden for de seneste 30 dage fra rekrutteringstidspunktet
  • Funktionelt handicap fra en forpligtet neurologisk sygdom, der ville maskere symptomerne på DCM (efter investigatorens skøn). Herunder, men ikke begrænset til slagtilfælde med resterende funktionsnedsættelse, cerebellar ataksi, Parkinsons sygdom, symptomatisk lumbal stenose og multipel sklerose
  • Hvilepuls < 50 bpm, SA- eller AV-blok, ukontrolleret hypertension eller QTcF > 450 ms
  • Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller enhver anden tilstand, der kunne interferere med eller af investigator vurderes at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
  • Ude af stand til at tale, læse eller skrive engelsk på folkeskoleniveau

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ibudilast
Stigende dosis af Ibudilast op til 100 mg/dag i op til 10 uger før cervikal dekompressiv kirurgi og op til 24 uger efter cervikal dekompressiv kirurgi
Stigende dosis af ibudilast fra 60 mg/6 kapsler dagligt til 100 mg/10 kapsler pr. dag, der skal startes op til 10 uger før operationen. Behandlingen fortsætter op til 24 uger efter operationen. Den maksimale behandlingsperiode vil være 34 uger.
Kirurgisk dekompression af degenereret cervikal myelopati
Placebo komparator: Placebo
Stigende dosis af matchet placebo indeholdende mannitol i stedet for ibudilast op til 10 piller/dag i op til 10 uger før cervikal dekompressiv kirurgi og op til 24 uger efter cervikal dekompressiv kirurgi
Kirurgisk dekompression af degenereret cervikal myelopati
Stigende dosis af matchende placebo fra 6 kapsler om dagen til 10 kapsler om dagen, der skal startes op til 10 uger før operationen. Behandlingen fortsætter op til 24 uger efter operationen. Den maksimale behandlingsperiode vil være 34 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i modificeret Japanese Orthopedic Association (mJOA) skala
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
MJOA er en 18-punkts kliniker administreret skala (0 værste til 18 bedste), som evaluerer motorisk dysfunktion i øvre og nedre ekstremiteter, tab af følelse og sphincter dysfunktion.
Fra baseline til 6 måneders opfølgning
Ændring i Visual Analogue Scale (VAS) nakkesmerter
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
VAS Nakkesmerter er en 10 cm vandret linje, hvorpå en patient angiver deres niveau af nakkesmerter fra 0 (ingen smerte) til 10 (værste smerte).
Fra baseline til 6 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PCS-SF36
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
SF-36 er et sundheds- og trivselsspørgeskema, hvor patienten besvarer 36 multiple choice-spørgsmål grupperet under 11 sektioner. Svarene på disse spørgsmål bruges til at opnå den fysiske komponentoversigt (PCS) af SF-36, hvor lavere score indikerer dårligere tilstand og højere score indikerer bedre tilstand.
Fra baseline til 6 måneders opfølgning
MCS-SF36
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders opfølgning
SF-36 er et sundheds- og trivselsspørgeskema, hvor patienten besvarer 36 multiple choice-spørgsmål grupperet under 11 sektioner. Svarene på disse spørgsmål bruges til at opnå Mental Component Summary (MCS) af SF-36, hvor lavere score indikerer dårligere tilstand og højere score indikerer bedre tilstand.
Fra baseline til 6 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benjamin Davies, MD, Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2020

Først opslået (Faktiske)

17. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagers data vil blive delt med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rygmarvssygdomme

Kliniske forsøg med Ibudilast

Abonner