Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regenerering ved cervikal degenerativ myelopati (RECEDE)

24. desember 2021 oppdatert av: Mark R Kotter, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Regenerering i cervical degenerative myelopati - en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som vurderer effektiviteten av Ibudilast som en adjuvant behandling til dekompresjonskirurgi for degenerativ cervical myelopati

Degenerativ (slitasjegikt i ryggraden) Cervikal (angående nakken) Myelopati (skade på ryggmargen), DCM, er den vanligste ryggmargslidelsen i voksen alder. I DCM forårsaker leddgikt i ryggraden kompresjon av ryggmargen.

Symptomene på DCM blir ofte forvekslet med naturlige konsekvenser av aldring, inkludert følelsesløse og klønete hender, tap av koordinasjon, ubalanse, blære- og tarmproblemer. Svakheten kan utvikle seg til alvorlig lammelse. Hvert år gjennomgår omtrent 4 individer av 100 000 kirurgi for DCM, men mange flere individer antas å lide av DCM.

Hovedbehandlingen for DCM er kirurgi. Målet med operasjonen er å skape plass og fjerne kompresjonen av ryggmargen. Dette er kjent for å forhindre ytterligere skade. Dessverre er de postoperative forbedringene ofte ufullstendige og mange pasienter forblir alvorlig funksjonshemmede. Å forbedre resultatet etter operasjonen representerer et viktig udekket klinisk behov.

Kliniske og prekliniske funn indikerer at stoffet Ibudilast kan stimulere nevrobeskyttende og regenerative prosesser i ryggmargen. Ibudilast tolereres godt og brukes til å behandle astma og svimmelhet etter slag i Japan og undersøkes for tiden for bruk i behandling av andre nevrologiske sykdommer.

Denne studien skal undersøke om daglig oral administrering av Ibudilast i maksimalt 34 uker kan forbedre håndfunksjon, styrke, balanse, urinproblemer og redusere smerte.

Studien vil i første omgang bli utført på tre steder i Storbritannia, med flere steder lagt til etter behov. Personer mellom 18-80 år, diagnostisert med DCM og planlagt operasjon for første gang vil bli invitert til å delta i forsøket. Studien vil omfatte pasientspørreskjemaer og kliniske vurderinger før operasjonen, kort tid etter operasjonen og 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen. I tillegg vil pasienter gjennomgå MR-undersøkelser preoperativt og 6 måneder postoperativt for å avgjøre om behandlingen var vellykket.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DCM er en vanlig, invalidiserende sykdom. Det er også en viktig årsak til gangforstyrrelser og ubalanse hos eldre. Som en konsekvens bidrar DCM til redusert mobilitet og skrøpelighet. NHS England anerkjenner 1) å redusere for tidlig dødelighet og 2) å øke livskvaliteten for mennesker med langsiktige lidelser som viktig. DCM-pasienter har risiko for tilbakevendende fall, noe som er en stor bekymring. Faktisk viste en studie som undersøkte pasienter med hoftebrudd at 25 % av pasientene led av udiagnostisert DCM. Kirurgisk dekompresjon er den eneste behandlingsformen i dag. Det er vist å stoppe sykdomsprogresjonen. Imidlertid er nevrologisk utvinning etter operasjon ofte skuffende. Det finnes ingen godkjente medikamentelle behandlinger for DCM. Å lindre den langvarige funksjonshemmingen forårsaket av DCM representerer et udekket klinisk behov. Gjenoppretting av ben- og armfunksjon, samt bedring av smerte er pasientens restitusjonsprioriteter.

I DCM forårsaker mekanisk trykk på ryggmargen progressivt tap av nerveceller og deres prosesser samt tap av myelinskjeder, de isolerende lagene av nevroner dannet av oligodendrocytter. Kirurgisk dekompresjon kan stoppe sykdomsprogresjonen, men det er begrenset naturlig reparasjon av ryggmargen. Prekliniske studier viste at hemming av PDE4 er i stand til å stimulere en regenerativ respons, noe som sannsynligvis vil være til fordel for DCM: remyelinisering og aksonal plastisitet. Kliniske studier med Ibudilast, en fosfodiesterase 4-hemmer, har vist gunstige effekter ved multippel sklerose. De observerte fordelaktige effektene vil sannsynligvis gjenspeile regenerasjonsinduserende og nevrobeskyttende effekter av Ibudilast i det menneskelige CNS.

Den foreslåtte studien er den første regenerative behandlingen for DCM, og potensielt den første medikamentbaserte regenerative behandlingen for nevrokirurgisk sykdom. Det vil markere en viktig milepæl med hensyn til oversettelse av prekliniske funn til en klinisk setting. Forskningsspørsmålene er laget for å:

  • Vurder sikkerhet og tolerabilitet av Ibudilast hos pasienter som gjennomgår kirurgi for DCM
  • Vurder effekten av Ibudilast-behandling hos pasienter som gjennomgår kirurgi for DCM

  • Undersøke sykdomsmekanismer ved hjelp av

    • Avanserte bildeteknikker, inkludert MR
    • Ganganalyse

  • Utforsk rollen til nye kliniske utfallsmål for studier som undersøker DCM

    • Kliniske skalaer
  • Informere utformingen av fremtidige legemiddelforsøk for bruk i DCM
  • Undersøk virkningen av DCM på omsorgspersoner

Følgende hypotese vil bli behandlet: Ibudilast forbedrer restitusjon etter kirurgisk dekompresjon av degenerativ cervikal myelopati.

RECEDE-Myelopati er en multisenter, dobbeltblind, fase III randomisert, placebokontrollert studie som vurderer bruken av Ibudilast som en adjuvant behandling til dekompresjonskirurgi for DCM som involverer opptil 10 britiske steder. Totalt skal 362 deltakere rekrutteres.

Hver deltaker vil være på prøve i omtrent 15 måneder (±21 dager). Det er maksimalt 1 ukes intervall fra screening til randomisering og maksimalt 1 ukes intervall fra randomisering til behandlingsstart. Ibudilast-behandling vil starte innen 10 uker før operasjonen og vil fortsette i opptil 24 uker etter operasjonen. Behandlingen vil bli stanset 5 dager før operasjonen og gjenopptatt med forrige maksimaldose så snart som mulig etter to dager etter operasjonen. Deltakerne skal ta Ibudilast i maksimalt 34 uker; i tilfelle operasjonen er forsinket utover 10 uker, vil behandlingen etter operasjonen forkortes tilsvarende for å beholde den maksimale behandlingsperioden på 34 uker. Deltakerne vil bli fulgt opp i maksimalt 12 måneder etter operasjonen.

Forsøket tar sikte på å gå parallelt med standard klinisk behandling. Den eneste forskjellen mellom forsøksveien og standard NHS-veien er tillegg av en kur med enten Ibudilast eller placebo, og den ekstra oppfølgingen. DCM administreres vanligvis i poliklinisk setting. Pasienter henvises til kirurg for vurdering og behandling. Pasienter har ofte allerede en diagnose. Noen ganger stiller en alliert fagperson en diagnose akutt, og samme dag blir det henvist til det regionale spinalsenteret. Noen ganger forutsetter en slik situasjon akutt kirurgi, men typisk i slike tilfeller blir det avtalt poliklinisk time. Pasienter vil derfor bli identifisert fra deltakende nevrokirurgiske sentre, typisk via poliklinikker, men også "nød"-henvisningene. Screening av pasienter for å avgjøre om de er kvalifisert for deltakelse i studien vil bli utført av foreldrenes nevrokirurgiske team i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Før screening vil pasienter med DCM bli kontaktet av et delegert medlem av det lokale utprøvingsteamet og gitt et pasientinformasjonsark (PIS) for å ta med og lese i sin egen tid. Pasienter vil bli bedt om å ta kontakt med det lokale prøveteamet for å svare på eventuelle spørsmål de måtte ha om innholdet i PIS. Hvis de bestemmer seg for å delta i utprøvingen, vil de bli invitert til et screeningbesøk for å gi et skriftlig informert samtykke og vurdere deres kvalifisering for forsøket i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriteriene beskrevet nedenfor.

Når informert samtykke er innhentet, vil screeningsvurderinger bli utført i samme poliklinikkbesøk.

Screeningsvurderinger for å fastslå kvalifisering vil omfatte:

  • Alder

  • Medisinsk historie inkludert, men ikke begrenset til

    • Nevrologisk(e) lidelse(r)
    • Luftveislidelser
    • Sukkersyke
    • Psykiatrisk(e) lidelse(r)
    • Røykestatus

  • DCM-egenskaper

    • Symptomer
    • Lengde på DCM-symptomer
    • Dato for DCM-diagnose
    • MR-bildefunn og kausativ patologi
  • Medisingjennomgang, inkludert allergistatus
  • Nevrologisk undersøkelse
  • mJOA vurdering
  • Laboratorietester (FBC, LFT, E/U/C)
  • Graviditetstest (serum beta HCG) - hvis kvinne i fertil alder (innen 2 uker etter start av prøvebehandling)
  • EKG

Etter screeningsvurderinger vil prøvespesifikke baselinevurderinger bli utført, fortrinnsvis samme dag.

  • Demografi (vekt (kg), kjønn, etnisitet, fødselsdato)
  • Ansettelsesstatus
  • 30m gangprøve
  • VAS smerte
  • SF-36
  • EQ-5D/Helseressursbruk
  • Pleier QoL (for delstudie)
  • Gjennomgang av potensielle bivirkninger (fra tidspunktet for å gi informert samtykke)
  • En serumprøve vil bli tatt for PK-studier Valgfrie, men svært ønskelige vurderinger
  • GRASSP-Cervikal myelopati
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

På slutten av besøket vil doseringsdagboken bli utstedt til pasienten og instruert om hvordan den skal brukes. Deltakernes kvalifisering vil bli bekreftet ved mottak av resultater fra laboratorietester, og de vil bli randomisert til enten Ibudilast eller placebo. Deltakerne starter behandlingen senest 2 uker etter screeningbesøket. En uke etter levering eller henting av IMP vil det lokale forskerteamet ta kontakt med deltakeren på telefon for å sikre at de har mottatt IMP og startet sin prøvebehandling. Eventuelle uønskede hendelser som kan ha oppstått siden samtykke vil bli dokumentert i CRF-er. Kirurgi vil ideelt sett bli utført innen 10 uker etter start av prøvebehandling.

Innen 21 dager før operasjonen vil pasientene ha et poliklinikk preoperativt besøk og følgende vurderinger vil bli utført:

  • Laboratorietester (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Vurdering av enhver endring i medisinsk eller legemiddelhistorie
  • WHO ytelsesstatus
  • Nevrologisk undersøkelse
  • mJOA
  • 30m gangprøve
  • VAS smerte
  • SF-36
  • EQ-5D/Helseressursbruk
  • Pleier QoL (for delstudie)
  • Gjennomgang av AE
  • IMP-samsvarsvurdering (deltakers medisindagbokgjennomgang og antall kapsler)
  • Respiratorisk fysiologi
  • MR
  • Gait Lab (understudie kun for Addenbrooke's)
  • En serumprøve for PK-studier vil bli tatt Valgfrie, men svært ønskelige vurderinger
  • GRASSP-Cervikal myelopati
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Intraoperative vurderinger

  • Kirurgi detaljer

    • Operasjonstittel
    • Tilnærming (fremre, bakre eller kombinert)
    • Instrumentert prosedyre?
    • Nivå(er) Behandlet
    • SOM EN
    • Intraoperative komplikasjoner
  • En CSF-prøve vil bli tatt (hvis mulig - valgfritt)
  • En paret serumprøve for PK-studier vil bli tatt

Postoperative vurderinger ved utskrivning (innen 14 dager etter operasjonen)

  • Nevrologisk undersøkelse
  • VAS smerte
  • Uønskede hendelser (inkludert operative komplikasjoner)
  • IMP-samsvarsvurdering (deltakers medisindagbokgjennomgang og antall kapsler)
  • Ytterligere IMP vil bli dispensert

Valgfrie, men svært ønskelige vurderinger

• NDI

Oppfølgingsvurderinger 3 måneder etter operasjonen (±21 dager)

  • Laboratorietester (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Nevrologisk undersøkelse
  • Medisingjennomgang
  • mJOA
  • 30m gangprøve
  • VAS smerte
  • SF-36
  • Pleier QoL (for delstudie)
  • Gjennomgang av AE
  • IMP-samsvarsvurdering (deltakers medisindagbokgjennomgang og antall kapsler)
  • En serumprøve for PK-studier vil bli tatt. Ytterligere IMP vil bli dispensert. Valgfrie, men svært ønskelige vurderinger
  • GRASSP-Cervikal myelopati
  • NDI
  • EQ-5D/Helseressursbruk
  • Quick-DASH
  • Gait Lab (understudie kun hos Addenbrooke)

Oppfølgingsvurderinger 6 måneder etter operasjonen (±21 dager)

  • Laboratorietester (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Nevrologisk undersøkelse
  • Medisingjennomgang
  • mJOA
  • 30m gangprøve
  • VAS smerte
  • SF-36
  • EQ-5D/Helseressursbruk
  • Pleier QoL (for delstudie)
  • Gjennomgang av AE
  • IMP-overholdelse (deltakers medisindagbokgjennomgang og antall kapsler)
  • Respiratorisk fysiologi
  • MR
  • Ganglab (understudie kun hos Addenbrooke)
  • En serumprøve for PK-studier vil bli tatt Valgfrie, men svært ønskelige vurderinger
  • GRASSP-Cervikal myelopati
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Oppfølgingsvurderinger 12 måneder etter operasjonen (±21 dager)

  • Laboratorietester (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Medisingjennomgang
  • Nevrologisk undersøkelse
  • mJOA
  • 30m gangprøve
  • VAS smerte
  • SF-36
  • EQ-5D/Helseressursbruk
  • Pleier QoL (for delstudie)
  • Gjennomgang av AE
  • En serumprøve for PK-studier vil bli tatt Valgfrie, men svært ønskelige vurderinger
  • GRASSP-Cervikal myelopati
  • NDI
  • Quick-DASH

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Mark R Kotter, PhD
  • Telefonnummer: +44 1223 747476
  • E-post: mrk25@cam.ac.uk

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB20QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Benjamin Davies, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som lider av degenerativ cervical myelopati i henhold til etablerte kriterier som har gitt informert samtykke til å delta i studien
  • Ha en preoperativ mJOA-score ≥8 og ≤14
  • Planlagt for første kirurgisk dekompresjon som en del av vanlig NHS klinisk praksis

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere operasjon for DCM
  • DCM-symptomer på grunn av livmorhalstraumer (etter etterforskerens skjønn)
  • Overfølsomhet overfor Ibudilast eller noen av formuleringskomponentene
  • Bevis på akutt hepatitt, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller tegn på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon gjennom klinisk og laboratorieevaluering inkludert ALP> 1,5x ULN; ALT eller AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Aktiv malignitet definert som historie med invasiv malignitet, bortsett fra hvis pasienten har mottatt behandling og ikke har vist noen kliniske tegn og symptomer på minst fem år
  • Nylig historie (mindre enn 3 år) med avhengighet av kjemiske stoffer eller betydelig psykososial forstyrrelse som kan påvirke resultatet eller studiedeltakelsen
  • Kvinnelige pasienter med fruktbar alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder
  • Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av forsøket
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer, IMP-regime eller oppfølgingsplan
  • Kan ikke ta et gelatinbasert produkt
  • Deltakelse i en annen CTIMP eller enhet innen de siste 30 dagene fra tidspunktet for rekruttering
  • Funksjonell funksjonshemming fra en forpliktende nevrologisk sykdom som vil maskere symptomene på DCM (etter etterforskerens skjønn). Inkludert men ikke begrenset til hjerneslag med gjenværende funksjonshemming, cerebellar ataksi, Parkinsons sykdom, symptomatisk lumbal stenose og multippel sklerose
  • Hvilepuls < 50 bpm, SA eller AV-blokk, ukontrollert hypertensjon eller QTcF > 450 ms
  • Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller enhver annen tilstand som kan forstyrre eller av etterforskeren vurderes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet
  • Kan ikke snakke, lese eller skrive engelsk på barneskolenivå

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ibudilast
Økende dose av Ibudilast opp til 100 mg/dag i opptil 10 uker før cervikal dekompresjonskirurgi og opptil 24 uker etter cervikal dekompresjonskirurgi
Legemiddel: Ibudilast
Økende dose av ibudilast fra 60 mg/6 kapsler per dag til 100 mg/10 kapsler per dag som skal startes opp til 10 uker før operasjonen. Behandlingen vil fortsette inntil 24 uker etter operasjonen. Maksimal behandlingstid vil være 34 uker.
Fremgangsmåte: Cervikal dekompresjonskirurgi
Kirurgisk dekompresjon av degenerert cervikal myelopati
Placebo komparator: Placebo
Økende dose av matchet placebo som inneholder mannitol i stedet for ibudilast opptil 10 piller/dag i opptil 10 uker før cervikal dekompresjon og opptil 24 uker etter cervikal dekompresjon
Fremgangsmåte: Cervikal dekompresjonskirurgi
Kirurgisk dekompresjon av degenerert cervikal myelopati
Legemiddel: Matchende placebo
Økende dose av matchende placebo fra 6 kapsler per dag til 10 kapsler per dag som skal startes opp til 10 uker før operasjonen. Behandlingen vil fortsette inntil 24 uker etter operasjonen. Maksimal behandlingstid vil være 34 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i modifisert Japanese Orthopedic Association (mJOA) skala
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders oppfølging
MJOA er en 18-punkts skala administrert av klinikere (0 verst til 18 best), som evaluerer motorisk dysfunksjon i øvre og nedre ekstremiteter, tap av følelse og sphincter dysfunksjon.
Fra baseline til 6 måneders oppfølging
Endring i Visual Analogue Scale (VAS) nakkesmerter
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders oppfølging
VAS Nakkesmerter er en 10 cm horisontal linje, der en pasient angir nivået av nakkesmerter fra 0 (ingen smerte) til 10 (verste smerte).
Fra baseline til 6 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PCS-SF36
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders oppfølging
SF-36 er et spørreskjema for helse og velvære der pasienten svarer på 36 flervalgsspørsmål gruppert under 11 seksjoner. Svarene på disse spørsmålene brukes til å få sammendraget av fysiske komponenter (PCS) av SF-36 der lavere skår indikerer dårligere tilstand og høyere skår indikerer bedre tilstand.
Fra baseline til 6 måneders oppfølging
MCS-SF36
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders oppfølging
SF-36 er et spørreskjema for helse og velvære der pasienten svarer på 36 flervalgsspørsmål gruppert under 11 seksjoner. Svarene på disse spørsmålene brukes til å få Mental Component Summary (MCS) av SF-36 der lavere skårer indikerer dårligere tilstand og høyere score indikerer bedre tilstand.
Fra baseline til 6 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Benjamin Davies, MD, Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCTU0178
  • 2017-004856-41 (EudraCT-nummer)
  • 213009 (Registeridentifikator: IRAS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltakers data vil bli delt med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere