Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regenerace u cervikální degenerativní myelopatie (RECEDE)

24. prosince 2021 aktualizováno: Mark R Kotter, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Regenerace u cervikální degenerativní myelopatie – multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost ibudilastu jako adjuvantní léčby k dekompresivní chirurgii pro degenerativní cervikální myelopatii

Degenerativní (opotřebená artritida páteře) Cervikální (týkající se krku) Myelopatie (poranění míchy), DCM, je nejčastější poruchou míchy v dospělosti. U DCM způsobuje artritida páteře kompresi míchy.

Příznaky DCM jsou často mylně považovány za přirozené důsledky stárnutí, včetně necitlivých a nemotorných rukou, ztráty koordinace, nerovnováhy, problémů s močovým měchýřem a střevy. Slabost může přejít do těžké paralýzy. Každý rok podstoupí operaci DCM přibližně 4 jedinci ze 100 000, avšak předpokládá se, že DCM trpí mnohem více jedinců.

Hlavní léčbou DCM je chirurgický zákrok. Cílem operace je vytvořit prostor a odstranit kompresi míchy. Je známo, že to zabraňuje dalšímu zranění. Bohužel pooperační zlepšení jsou často neúplná a mnoho pacientů zůstává těžce postižených. Zlepšení výsledku po operaci představuje důležitou nesplněnou klinickou potřebu.

Klinické a preklinické nálezy naznačují, že lék Ibudilast může stimulovat neuroprotektivní a regenerační procesy v míše. Ibudilast je dobře snášen a používán k léčbě astmatu a závratí po mozkové příhodě v Japonsku a v současné době je zkoumán pro použití při léčbě jiných neurologických onemocnění.

Tato studie bude zkoumat, zda denní perorální podávání Ibudilastu po dobu maximálně 34 týdnů může zlepšit funkci rukou, sílu, rovnováhu, problémy s močením a snížit bolest.

Studie bude zpočátku provedena na třech místech ve Spojeném království a podle potřeby budou přidána další místa. K účasti ve studii budou pozváni jedinci ve věku 18–80 let, u kterých byla diagnostikována DCM a u nichž je plánována první operace. Studie bude zahrnovat dotazníky pro pacienty a klinická hodnocení před operací, krátce po operaci a 3, 6 a 12 měsíců po operaci. Kromě toho budou pacienti před operací a 6 měsíců po operaci podstupovat vyšetření magnetickou rezonancí, aby se zjistilo, zda byla léčba úspěšná.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DCM je běžné, invalidizující onemocnění. Je také hlavní příčinou poruch chůze a nerovnováhy u starších osob. V důsledku toho DCM přispívá ke snížené pohyblivosti a křehkosti. NHS England považuje za důležité 1) snížení předčasné úmrtnosti a 2) zlepšení kvality života lidí s dlouhodobými onemocněními. Pacienti s DCM jsou vystaveni riziku opakovaných pádů, což je hlavní problém. Ve skutečnosti studie zkoumající pacienty se zlomeninami kyčle prokázala, že 25 % pacientů trpělo nediagnostikovanou DCM. Chirurgická dekomprese je v současnosti jedinou formou léčby. Je prokázáno, že zastavuje progresi onemocnění. Neurologické zotavení po operaci je však často zklamáním. Pro DCM neexistují žádné schválené léky. Zmírnění dlouhodobé invalidity způsobené DCM představuje neuspokojenou klinickou potřebu. Prioritou pacienta pro zotavení je obnovení funkce nohou a paží, stejně jako zlepšení bolesti.

U DCM mechanický tlak na míchu způsobuje progresivní úbytek nervových buněk a jejich procesů a také ztrátu myelinových pochev, izolačních vrstev neuronů tvořených oligodendrocyty. Chirurgická dekomprese může zastavit progresi onemocnění, ale přirozená oprava míchy je omezená. Preklinické studie prokázaly, že inhibice PDE4 je schopna stimulovat regenerační odpověď, která pravděpodobně prospěje DCM: remyelinizaci a axonální plasticitu. Klinické studie používající Ibudilast, inhibitor fosfodiesterázy 4, prokázaly příznivé účinky u roztroušené sklerózy. Pozorované příznivé účinky pravděpodobně odrážejí regeneraci indukující a neuroprotektivní účinky Ibudilastu v lidském CNS.

Navrhovaná studie je první regenerační léčbou DCM a potenciálně první regenerativní léčbou neurochirurgického onemocnění na bázi léků. Bude znamenat důležitý milník s ohledem na přenos preklinických nálezů do klinického prostředí. Výzkumné otázky byly navrženy tak, aby:

  • Posuďte bezpečnost a snášenlivost Ibudilastu u pacientů podstupujících operaci DCM
  • Zhodnoťte účinnost léčby Ibudilastem u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro DCM

  • Prozkoumejte mechanismy onemocnění pomocí

    • Pokročilé zobrazovací techniky, včetně MRI
    • Analýza chůze

  • Prozkoumejte roli nových měřítek klinických výsledků pro studie zkoumající DCM

    • Klinické váhy
  • Informujte o návrhu budoucích studií léků pro použití v DCM
  • Prozkoumejte dopad DCM na pečovatele

Bude řešena následující hypotéza: Ibudilast zlepšuje zotavení po chirurgické dekompresi degenerativní cervikální myelopatie.

RECEDE-Myelopatie je multicentrická, dvojitě zaslepená, fáze III randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící použití Ibudilastu jako adjuvantní léčby k dekompresní chirurgii DCM zahrnující až 10 lokalit ve Spojeném království. Celkem bude přijato 362 účastníků.

Každý účastník bude ve zkušební době přibližně 15 měsíců (±21 dní). Od screeningu do randomizace je maximálně 1 týdenní interval a od randomizace do zahájení léčby maximálně 1 týden. Léčba ibudilastem začne během 10 týdnů před operací a bude pokračovat až 24 týdnů po operaci. Léčba bude přerušena 5 dní před operací a obnovena s předchozí maximální dávkou co nejdříve po dvou dnech od operace. Účastníci budou užívat Ibudilast maximálně 34 týdnů; v případě, že je operace odložena o více než 10 týdnů, bude pooperační léčba odpovídajícím způsobem zkrácena, aby byla zachována maximální doba léčby 34 týdnů. Účastníci budou sledováni po dobu maximálně 12 měsíců po operaci.

Cílem studie je probíhat souběžně se standardní klinickou péčí. Jediný rozdíl mezi zkušební cestou a standardní cestou NHS je přidání kúry buď Ibudilastu nebo placeba a další sledování. DCM se typicky řídí ambulantně. Pacienti jsou odesláni k chirurgovi k posouzení a léčbě. Pacienti často již mají diagnózu. Někdy spojenecký profesionál stanoví diagnózu akutně a tentýž den je „nouzově“ odeslán do regionálního spinálního centra. Příležitostně taková situace předurčuje naléhavou operaci, ale v takových případech je obvykle objednáno ambulantní vyšetření. Pacienti budou proto identifikováni ze zúčastněných neurochirurgických center, obvykle prostřednictvím ambulancí, ale také pomocí „nouzových“ doporučení. Screening pacientů za účelem stanovení způsobilosti k účasti ve studii provede rodičovský neurochirurgický tým podle kritérií pro zařazení/vyloučení. Před screeningem budou pacienti s DCM osloveni delegovaným členem místního zkušebního týmu a dostane se jim informační list pro pacienta (PIS), který si mohou odnést a přečíst ve svém vlastním čase. Pacientům bude doporučeno, aby se spojili s místním zkušebním týmem, aby mohli odpovědět na jakékoli otázky, které mohou mít k obsahu PIS. Pokud se rozhodnou zúčastnit se hodnocení, budou pozváni na screeningovou návštěvu, aby poskytli písemný informovaný souhlas a posoudili svou způsobilost pro hodnocení podle kritérií pro zařazení/vyloučení popsaných níže.

Jakmile bude získán informovaný souhlas, budou na stejné návštěvě ambulance provedena screeningová hodnocení.

Screeningová hodnocení ke stanovení způsobilosti budou zahrnovat:

  • Stáří

  • Lékařská anamnéza včetně, ale bez omezení na ně

    • neurologická porucha(y)
    • Porucha(y) dýchání
    • Diabetes Mellitus
    • Psychiatrické poruchy
    • Stav kouření

  • Vlastnosti DCM

    • Příznaky
    • Délka příznaků DCM
    • Datum diagnózy DCM
    • Nálezy MRI obrazu a kauzativní patologie
  • Přehled léků, včetně stavu alergie
  • Neurologické vyšetření
  • hodnocení mJOA
  • Laboratorní testy (FBC, LFT, E/U/C)
  • Těhotenský test (sérový beta HCG) – pokud je žena ve fertilním věku (do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby)
  • EKG

Po screeningových hodnoceních budou provedena základní hodnocení specifická pro studii, nejlépe ve stejný den.

  • Demografické údaje (váha (kg), pohlaví, etnická příslušnost, datum narození)
  • Stav zaměstnání
  • test chůze na 30 m
  • Bolest VAS
  • SF-36
  • EQ-5D/Využití zdravotních zdrojů
  • QoL pečovatele (pro dílčí studii)
  • Přezkoumání potenciálních AE (počínaje bodem poskytnutí informovaného souhlasu)
  • Bude odebrán vzorek séra pro farmakokinetické studie. Nepovinná, ale vysoce žádoucí hodnocení
  • GRASSP-cervikální myelopatie
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Na konci návštěvy bude pacientovi vystaven dávkovací deník a poučen o jeho použití. Způsobilost účastníků bude potvrzena po obdržení výsledků laboratorních testů a budou randomizováni buď k Ibudilastu, nebo placebu. Účastníci zahájí léčbu nejpozději 2 týdny po screeningové návštěvě. Jeden týden po doručení nebo odběru IMP se místní výzkumný tým telefonicky spojí s účastníkem, aby se ujistil, že obdržel IMP a zahájil zkušební léčbu. Jakékoli nežádoucí příhody, ke kterým mohlo dojít po udělení souhlasu, budou zdokumentovány v CRF. Operace bude provedena ideálně do 10 týdnů po zahájení zkušební léčby.

Do 21 dnů před operací budou pacienti absolvovat předoperační návštěvu ambulance a budou provedena následující vyšetření:

  • Laboratorní testy (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
  • Posouzení jakékoli změny v lékařské nebo lékové anamnéze
  • Stav výkonnosti WHO
  • Neurologické vyšetření
  • mJOA
  • test chůze na 30 m
  • Bolest VAS
  • SF-36
  • EQ-5D/Využití zdravotních zdrojů
  • QoL pečovatele (pro dílčí studii)
  • Recenze AE
  • Posouzení souladu IMP (kontrola deníku účastníka a počet kapslí)
  • Fyziologie dýchání
  • MRI
  • Gait Lab (dílčí studie pouze pro Addenbrooke's)
  • Bude odebrán vzorek séra pro farmakokinetické studie. Nepovinná, ale vysoce žádoucí hodnocení
  • GRASSP-cervikální myelopatie
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Intraoperační hodnocení

  • Podrobnosti o operaci

    • Název operace
    • Přístup (přední, zadní nebo kombinovaný)
    • Instrumentovaný postup?
    • Ošetřené úrovně
    • JAKO
    • Intraoperační komplikace
  • Bude odebrán vzorek CSF (pokud je to možné - volitelné)
  • Bude odebrán párový vzorek séra pro PK studie

Pooperační hodnocení při propuštění (do 14 dnů po operaci)

  • Neurologické vyšetření
  • Bolest VAS
  • Nežádoucí účinky (včetně operačních komplikací)
  • Posouzení souladu IMP (kontrola deníku účastníka a počet kapslí)
  • Budou vydány další IMP

Nepovinné, ale vysoce žádoucí hodnocení

• NDI

Následná hodnocení 3 měsíce po operaci (±21 dní)

  • Laboratorní testy (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
  • Neurologické vyšetření
  • Recenze léků
  • mJOA
  • test chůze na 30 m
  • Bolest VAS
  • SF-36
  • QoL pečovatele (pro dílčí studii)
  • Recenze AE
  • Posouzení souladu IMP (kontrola deníku účastníka a počet kapslí)
  • Bude odebrán vzorek séra pro farmakokinetické studie Další IMP bude vydána. Nepovinné, ale vysoce žádoucí hodnocení
  • GRASSP-cervikální myelopatie
  • NDI
  • EQ-5D/Využití zdravotních zdrojů
  • Quick-DASH
  • Gait Lab (dílčí studie pouze na Addenbrooke's)

Kontrolní hodnocení 6 měsíců po operaci (±21 dní)

  • Laboratorní testy (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
  • Neurologické vyšetření
  • Recenze léků
  • mJOA
  • test chůze na 30 m
  • Bolest VAS
  • SF-36
  • EQ-5D/Využití zdravotních zdrojů
  • QoL pečovatele (pro dílčí studii)
  • Recenze AE
  • Compliance IMP (kontrola deníku účastníka a počet kapslí)
  • Fyziologie dýchání
  • MRI
  • Laboratoř chůze (pouze v Addenbrooke's)
  • Bude odebrán vzorek séra pro farmakokinetické studie. Nepovinná, ale vysoce žádoucí hodnocení
  • GRASSP-cervikální myelopatie
  • SCIMv3
  • NDI
  • Quick-DASH

Kontrolní hodnocení 12 měsíců po operaci (±21 dní)

  • Laboratorní testy (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
  • Recenze léků
  • Neurologické vyšetření
  • mJOA
  • test chůze na 30 m
  • Bolest VAS
  • SF-36
  • EQ-5D/Využití zdravotních zdrojů
  • QoL pečovatele (pro dílčí studii)
  • Recenze AE
  • Bude odebrán vzorek séra pro farmakokinetické studie. Nepovinná, ale vysoce žádoucí hodnocení
  • GRASSP-cervikální myelopatie
  • NDI
  • Quick-DASH

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

400

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Mark R Kotter, PhD
  • Telefonní číslo: +44 1223 747476
  • E-mail: mrk25@cam.ac.uk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB20QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
          • Mark R Kotter
          • Telefonní číslo: ++44(0)1223747476
          • E-mail: mrk25@cam.ac.uk
        • Kontakt:
          • Benjamin Davies, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti trpící degenerativní cervikální myelopatií podle stanovených kritérií, kteří poskytli informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Mít předoperační skóre mJOA ≥8 a ≤14
  • Naplánováno na první chirurgickou dekompresi jako součást obvyklé klinické praxe NHS

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí operace pro DCM
  • Příznaky DCM způsobené traumatem děložního čípku (dle uvážení zkoušejícího)
  • Hypersenzitivita na Ibudilast nebo kteroukoli ze složek formulace
  • Důkaz akutní hepatitidy, klinicky významné chronické hepatitidy nebo průkaz klinicky významného poškození jaterních funkcí prostřednictvím klinického a laboratorního vyšetření včetně ALP > 1,5x ULN; ALT nebo AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Aktivní malignita definovaná jako invazivní malignita v anamnéze, kromě případů, kdy pacient byl léčen a nevykazoval žádné klinické známky a příznaky po dobu alespoň pěti let
  • Nedávná historie (méně než 3 roky) závislosti na chemických látkách nebo významné psychosociální poruchy, které mohou ovlivnit výsledek nebo účast ve studii
  • Pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat spolehlivé metody antikoncepce
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství v průběhu studie
  • Neschopnost dodržet postupy studie, režim IMP nebo plán sledování
  • Nelze přijmout produkt na bázi želatiny
  • Účast na jiném CTIMP nebo zařízení během posledních 30 dnů od okamžiku náboru
  • Funkční postižení ze závazného neurologického onemocnění, které by maskovalo příznaky DCM (podle uvážení zkoušejícího). Včetně mrtvice s reziduálním postižením, cerebelární ataxie, Parkinsonovy choroby, symptomatické lumbální stenózy a roztroušené sklerózy, mimo jiné
  • Klidový puls < 50 bpm, SA nebo AV blok, nekontrolovaná hypertenze nebo QTcF > 450 ms
  • Anamnéza chirurgického zákroku žaludku nebo střev nebo jakéhokoli jiného stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, nebo je zkoušejícím usouzen za interferenci s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním
  • Neumí konverzovat, číst nebo psát anglicky na úrovni základní školy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ibudilast
Zvyšující se dávka Ibudilastu až na 100 mg/den po dobu až 10 týdnů před cervikální dekompresní operací a až 24 týdnů po cervikální dekompresivní operaci
Lék: Ibudilast
Zvyšující se dávka ibudilastu ze 60 mg/6 kapslí za den na 100 mg/10 kapslí za den se zahajuje až 10 týdnů před operací. Léčba bude pokračovat až 24 týdnů po operaci. Maximální doba léčby bude 34 týdnů.
Postup: Cervikální dekompresní chirurgie
Chirurgická dekomprese degenerované cervikální myelopatie
Komparátor placeba: Placebo
Zvyšující se dávka shodného placeba obsahujícího mannitol místo ibudilastu až na 10 pilulek/den po dobu až 10 týdnů před cervikální dekompresní operací a až 24 týdnů po cervikální dekompresivní operaci
Postup: Cervikální dekompresní chirurgie
Chirurgická dekomprese degenerované cervikální myelopatie
Lék: Odpovídající placebo
Zvyšující se dávka odpovídajícího placeba ze 6 kapslí denně na 10 kapslí denně se zahájením až 10 týdnů před operací. Léčba bude pokračovat až 24 týdnů po operaci. Maximální doba léčby bude 34 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v upravené stupnici Japonské ortopedické asociace (mJOA).
Časové okno: Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování
MJOA je 18bodová klinická škála (0 nejhorší až 18 nejlepší), která hodnotí motorickou dysfunkci horních a dolních končetin, ztrátu citlivosti a dysfunkci svěračů.
Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování
Změna bolesti krku na Visual Analogue Scale (VAS).
Časové okno: Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování
VAS Bolest krku je 10cm vodorovná čára, na které pacient označuje úroveň bolesti krku od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest).
Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PCS-SF36
Časové okno: Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování
SF-36 je dotazník o zdraví a duševní pohodě, ve kterém pacient odpovídá na 36 otázek s výběrem odpovědí seskupených do 11 sekcí. Odpovědi na tyto otázky se používají k získání souhrnu fyzikálních složek (PCS) SF-36, kde nižší skóre znamená horší stav a vyšší skóre znamená lepší stav.
Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování
MCS-SF36
Časové okno: Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování
SF-36 je dotazník o zdraví a duševní pohodě, ve kterém pacient odpovídá na 36 otázek s výběrem odpovědí seskupených do 11 sekcí. Odpovědi na tyto otázky se používají k získání souhrnu duševních složek (MCS) SF-36, kde nižší skóre znamená horší stav a vyšší skóre znamená lepší stav.
Od výchozího stavu do 6měsíčního sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Davies, MD, Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTU0178
  • 2017-004856-41 (Číslo EudraCT)
  • 213009 (Identifikátor registru: IRAS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Žádná data jednotlivých účastníků nebudou sdílena s jinými výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoci míchy

Klinické studie na Ibudilast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit