Regeneración en mielopatía degenerativa cervical (RECEDE)
Regeneración en mielopatía degenerativa cervical: un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa la eficacia de ibudilast como tratamiento adyuvante de la cirugía descompresiva para la mielopatía cervical degenerativa
Degenerativa (artritis por desgaste de la columna vertebral) Cervical (relacionada con el cuello) Mielopatía (lesión de la médula espinal), DCM, es el trastorno de la médula espinal más común en la edad adulta. En la DCM, la artritis de la columna provoca la compresión de la médula espinal.
Los síntomas de la DCM a menudo se confunden con las consecuencias naturales del envejecimiento, incluidas las manos entumecidas y torpes, la pérdida de coordinación, el desequilibrio y los problemas de vejiga e intestinos. La debilidad puede progresar a una parálisis severa. Cada año, aproximadamente 4 personas de cada 100 000 se someten a cirugía por DCM; sin embargo, se cree que muchas más personas sufren de DCM.
El principal tratamiento para la DCM es la cirugía. El objetivo de la cirugía es crear espacio y eliminar la compresión de la médula espinal. Esto es conocido para prevenir más lesiones. Desafortunadamente, las mejoras postoperatorias a menudo son incompletas y muchos pacientes quedan severamente discapacitados. Mejorar el resultado después de la cirugía representa una importante necesidad clínica no satisfecha.
Los hallazgos clínicos y preclínicos indican que el fármaco Ibudilast puede estimular procesos neuroprotectores y regenerativos en la médula espinal. Ibudilast es bien tolerado y se usa para tratar el asma y los mareos posteriores a un accidente cerebrovascular en Japón y actualmente se está investigando para su uso en el tratamiento de otras enfermedades neurológicas.
Este estudio investigará si la administración oral diaria de Ibudilast durante un máximo de 34 semanas puede mejorar la función de la mano, la fuerza, el equilibrio, los problemas urinarios y reducir el dolor.
El estudio se llevará a cabo inicialmente en tres sitios en el Reino Unido, y se agregarán más sitios según sea necesario. Se invitará a participar en el ensayo a personas de entre 18 y 80 años, diagnosticadas con DCM y programadas para una operación por primera vez. El estudio incluirá cuestionarios de pacientes y evaluaciones clínicas antes de la cirugía, poco después de la cirugía y 3, 6 y 12 meses después de la cirugía. Además, los pacientes se someterán a resonancias magnéticas antes de la operación y 6 meses después de la operación para determinar si el tratamiento fue exitoso.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La DCM es una enfermedad común e incapacitante. También es una causa importante de alteración de la marcha y desequilibrio en los ancianos. Como consecuencia, DCM contribuye a la movilidad reducida y la fragilidad. NHS England reconoce 1) reducir la mortalidad prematura y 2) mejorar la calidad de vida de las personas con afecciones a largo plazo como importantes. Los pacientes con MCD corren el riesgo de sufrir caídas recurrentes, lo cual es una gran preocupación. De hecho, un estudio que investigó a pacientes con fracturas de cadera demostró que el 25 % de los pacientes padecían MCD no diagnosticada. La descompresión quirúrgica es la única forma de tratamiento en la actualidad. Se ha demostrado que detiene la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la recuperación neurológica después de la cirugía suele ser decepcionante. No existen tratamientos farmacológicos aprobados para la DCM. Aliviar la discapacidad a largo plazo causada por la MCD representa una necesidad clínica no satisfecha. La recuperación de la función de piernas y brazos, así como la mejora del dolor son las prioridades de recuperación del paciente.
En la DCM, la presión mecánica sobre la médula espinal provoca la pérdida progresiva de las células nerviosas y sus prolongaciones, así como la pérdida de las vainas de mielina, las capas aislantes de las neuronas formadas por los oligodendrocitos. La descompresión quirúrgica puede detener la progresión de la enfermedad, pero la reparación natural de la médula espinal es limitada. Los estudios preclínicos demostraron que la inhibición de la PDE4 puede estimular una respuesta regenerativa, que probablemente beneficie a la DCM: remielinización y plasticidad axonal. Los estudios clínicos con Ibudilast, un inhibidor de la fosfodiesterasa 4, han demostrado efectos beneficiosos en la esclerosis múltiple. Es probable que los efectos beneficiosos observados reflejen los efectos neuroprotectores y de inducción de la regeneración de Ibudilast en el SNC humano.
El ensayo propuesto es el primer tratamiento regenerativo para la DCM y, potencialmente, el primer tratamiento regenerativo basado en fármacos para la enfermedad neuroquirúrgica. Marcará un hito importante con respecto a la traducción de los hallazgos preclínicos a un entorno clínico. Las preguntas de investigación han sido diseñadas para:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Ibudilast en pacientes sometidos a cirugía por MCD
- Evaluar la eficacia del tratamiento con Ibudilast en pacientes intervenidos de MCD
Investigar los mecanismos de la enfermedad usando
- Técnicas de imagen avanzadas, incluida la resonancia magnética
- Análisis de la marcha
Explore el papel de las nuevas medidas de resultados clínicos para los estudios que investigan la DCM
- Balanzas clínicas
- Informar el diseño de futuros ensayos de fármacos para su uso en DCM
- Investigar el impacto de DCM en los cuidadores
Se abordará la siguiente hipótesis: Ibudilast mejora la recuperación después de la descompresión quirúrgica de la mielopatía cervical degenerativa.
RECEDE-Mielopatía es un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado de fase III, controlado con placebo que evalúa el uso de Ibudilast como tratamiento adyuvante de la cirugía descompresiva para la MCD en hasta 10 centros del Reino Unido. Se reclutará un total de 362 participantes.
Cada participante estará en prueba durante aproximadamente 15 meses (±21 días). Hay un intervalo máximo de 1 semana desde la selección hasta la aleatorización y un intervalo máximo de 1 semana desde la aleatorización hasta el comienzo del tratamiento. El tratamiento con ibudilast comenzará dentro de las 10 semanas anteriores a la cirugía y continuará hasta 24 semanas después de la cirugía. El tratamiento se suspenderá 5 días antes de la cirugía y se reanudará a la dosis máxima anterior tan pronto como sea posible después de dos días desde la operación. Los participantes tomarán Ibudilast durante un máximo de 34 semanas; en caso de que la cirugía se retrase más de 10 semanas, el tratamiento posterior a la cirugía se acortará en consecuencia para mantener el período máximo de tratamiento de 34 semanas. Los participantes serán seguidos durante un máximo de 12 meses después de la cirugía.
El ensayo tiene como objetivo ejecutarse en paralelo a la atención clínica estándar. La única diferencia entre la vía de prueba y la vía estándar del NHS es la adición de un curso de Ibudilast o placebo, y el seguimiento adicional. La DCM generalmente se maneja en un entorno ambulatorio. Los pacientes son referidos a un cirujano para evaluación y manejo. Los pacientes a menudo ya tienen un diagnóstico. A veces, un profesional aliado hace un diagnóstico agudo y el mismo día, se hace una derivación de "emergencia" al centro espinal regional. En ocasiones, tal situación predica una cirugía urgente, pero típicamente en tales casos se hace una cita ambulatoria. Por lo tanto, los pacientes serán identificados de los centros neuroquirúrgicos participantes, generalmente a través de clínicas ambulatorias, pero también de referencias de 'emergencia'. El equipo neuroquirúrgico principal llevará a cabo la evaluación de los pacientes para determinar la elegibilidad para participar en el ensayo de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión. Antes de la selección, un miembro delegado del equipo de ensayo local se acercará a los pacientes con DCM y les entregará una hoja de información del paciente (PIS) para que la lleven y la lean en su propio tiempo. Se aconsejará a los pacientes que se pongan en contacto con el equipo de ensayo local para responder a cualquier pregunta que puedan tener sobre el contenido del PIS. Si deciden participar en el ensayo, se les invitará a una visita de selección para proporcionar un consentimiento informado por escrito y evaluar su elegibilidad para el ensayo según los criterios de inclusión/exclusión que se describen a continuación.
Una vez que se obtenga el consentimiento informado, las evaluaciones de detección se realizarán en la misma visita a la clínica ambulatoria.
Las evaluaciones de detección para establecer la elegibilidad incluirán:
- Años
Historial médico que incluye pero no se limita a
- Desórdenes neurológicos)
- Desórdenes respiratorios)
- diabetes mellitus
- Desórdenes psiquiátricos)
- Estado de tabaquismo
Características del MCD
- Síntomas
- Duración de los síntomas de DCM
- Fecha de diagnóstico de MCD
- Hallazgos de imágenes de resonancia magnética y patología causal
- Revisión de medicamentos, incluido el estado de alergia
- Examinación neurológica
- evaluación mJOA
- Pruebas de laboratorio (FBC, LFT, E/U/C)
- Prueba de embarazo (beta HCG sérica): si es mujer en edad fértil (dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento de prueba)
- electrocardiograma
Después de las evaluaciones de detección, se realizarán evaluaciones de referencia específicas del ensayo, preferiblemente el mismo día.
- Datos demográficos (peso (Kg), sexo, etnia, fecha de nacimiento)
- Estado de Empleo
- prueba de caminata de 30 m
- dolor EVA
- SF-36
- EQ-5D/Uso de recursos de salud
- Carer QoL (para subestudio)
- Revisión de posibles EA (a partir del momento en que se da el consentimiento informado)
- Se tomará una muestra de suero para estudios farmacocinéticos Evaluaciones opcionales pero muy deseables
- GRASSP-mielopatía cervical
- SCIMv3
- NDI
- DASH rápido
Al final de la visita, se entregará al paciente el diario de dosificación y se le indicará cómo utilizarlo. La elegibilidad de los participantes se confirmará al recibir los resultados de las pruebas de laboratorio y se les asignará aleatoriamente Ibudilast o placebo. Los participantes comenzarán el tratamiento a más tardar 2 semanas después de la visita de selección. Una semana después de la entrega o recolección del IMP, el equipo de investigación local se comunicará con el participante por teléfono para asegurarse de que haya recibido el IMP y haya comenzado su tratamiento de prueba. Cualquier evento adverso que pueda haber ocurrido desde el consentimiento se documentará en los CRF. La cirugía se realizará, idealmente, dentro de las 10 semanas posteriores al inicio del tratamiento de prueba.
Dentro de los 21 días previos a la cirugía, los pacientes tendrán una visita preoperatoria a la clínica ambulatoria y se realizarán las siguientes evaluaciones:
- Pruebas de Laboratorio (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
- Evaluación de cualquier cambio en el historial médico o de drogas
- Estado funcional de la OMS
- Examinación neurológica
- mJOA
- prueba de caminata de 30 m
- dolor EVA
- SF-36
- EQ-5D/Uso de recursos de salud
- Carer QoL (para subestudio)
- Revisión de EA
- Evaluación del cumplimiento del IMP (revisión del diario de medicación del participante y recuento de cápsulas)
- Fisiología Respiratoria
- resonancia magnética
- Laboratorio de marcha (subestudio solo para Addenbrooke)
- Se tomará una muestra de suero para estudios farmacocinéticos Evaluaciones opcionales pero muy deseables
- GRASSP-mielopatía cervical
- SCIMv3
- NDI
- DASH rápido
Evaluaciones intraoperatorias
Detalles de la cirugía
- Título de la operación
- Abordaje (Anterior, Posterior o Combinado)
- ¿Procedimiento instrumentado?
- Nivel(es) Tratado(s)
- COMO UN
- Complicaciones intraoperatorias
- Se tomará una muestra de LCR (si es posible, opcional)
- Se tomará una muestra de suero pareada para estudios farmacocinéticos.
Evaluaciones posoperatorias al alta (dentro de los 14 días posteriores a la cirugía)
- Examinación neurológica
- Dolor EVA
- Eventos adversos (incluidas las complicaciones quirúrgicas)
- Evaluación del cumplimiento del IMP (revisión del diario de medicación del participante y recuento de cápsulas)
- Se dispensará más IMP
Evaluaciones opcionales pero muy deseables
• NDI
Evaluaciones de seguimiento a los 3 meses posteriores a la cirugía (±21 días)
- Pruebas de Laboratorio (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
- Examinación neurológica
- Revisión de medicamentos
- mJOA
- prueba de caminata de 30 m
- dolor EVA
- SF-36
- Carer QoL (para subestudio)
- Revisión de EA
- Evaluación del cumplimiento del IMP (revisión del diario de medicación del participante y recuento de cápsulas)
- Se tomará una muestra de suero para estudios farmacocinéticos. Se dispensará más IMP. Evaluaciones opcionales pero muy deseables
- GRASSP-mielopatía cervical
- NDI
- EQ-5D/Uso de recursos de salud
- DASH rápido
- Laboratorio de marcha (subestudio en Addenbrooke's solamente)
Evaluaciones de seguimiento a los 6 meses posteriores a la cirugía (±21 días)
- Pruebas de Laboratorio (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
- Examinación neurológica
- Revisión de medicamentos
- mJOA
- prueba de caminata de 30 m
- dolor EVA
- SF-36
- EQ-5D/Uso de recursos de salud
- Carer QoL (para subestudio)
- Revisión de EA
- Cumplimiento de IMP (revisión del diario de medicación del participante y recuento de cápsulas)
- Fisiología respiratoria
- resonancia magnética
- Laboratorio de marcha (estudio secundario solo en Addenbrooke)
- Se tomará una muestra de suero para estudios farmacocinéticos Evaluaciones opcionales pero muy deseables
- GRASSP-mielopatía cervical
- SCIMv3
- NDI
- DASH rápido
Evaluaciones de seguimiento a los 12 meses posteriores a la cirugía (±21 días)
- Pruebas de Laboratorio (FBC, LFT, E/U/C, TFTs)
- Revisión de medicamentos
- Examinación neurológica
- mJOA
- prueba de caminata de 30 m
- dolor EVA
- SF-36
- EQ-5D/Uso de recursos de salud
- Carer QoL (para subestudio)
- Revisión de EA
- Se tomará una muestra de suero para estudios farmacocinéticos Evaluaciones opcionales pero muy deseables
- GRASSP-mielopatía cervical
- NDI
- DASH rápido
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mark R Kotter, PhD
- Número de teléfono: +44 1223 747476
- Correo electrónico: mrk25@cam.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Paula Kareclas, PhD
- Número de teléfono: 01223254684
- Correo electrónico: paula.kareclas@addenbrookes.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
- Reclutamiento
- Addenbrooke's Hospital
-
Contacto:
- Mark R Kotter
- Número de teléfono: ++44(0)1223747476
- Correo electrónico: mrk25@cam.ac.uk
-
Contacto:
- Benjamin Davies, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que padezcan mielopatía cervical degenerativa según los criterios establecidos y que hayan otorgado su consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Tener una puntuación mJOA preoperatoria ≥8 y ≤14
- Programado para la primera descompresión quirúrgica como parte de la práctica clínica habitual del NHS
Criterio de exclusión:
- Cirugía previa para DCM
- Síntomas de MCD por trauma cervical (a criterio del investigador)
- Hipersensibilidad a Ibudilast o a cualquiera de los componentes de la formulación
- Evidencia de hepatitis aguda, hepatitis crónica clínicamente significativa o evidencia de alteración de la función hepática clínicamente significativa a través de una evaluación clínica y de laboratorio que incluye ALP> 1.5x LSN; ALT o AST > 2x LSN; GGT > 3x LSN
- Neoplasia maligna activa definida como antecedentes de neoplasia maligna invasiva, excepto si el paciente ha recibido tratamiento y no muestra signos ni síntomas clínicos durante al menos cinco años.
- Antecedentes recientes (menos de 3 años) de dependencia de sustancias químicas o trastornos psicosociales significativos que puedan afectar el resultado o la participación en el estudio
- Pacientes mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos confiables
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el transcurso del ensayo
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, régimen IMP o calendario de seguimiento
- No se puede tomar un producto a base de gelatina
- Participación en otro CTIMP o dispositivo en los últimos 30 días desde el momento de la contratación
- Incapacidad funcional por compromiso de enfermedad neurológica que enmascararía los síntomas de MCD (a criterio del investigador). Incluye, entre otros, accidente cerebrovascular con discapacidad residual, ataxia cerebelosa, enfermedad de Parkinson, estenosis lumbar sintomática y esclerosis múltiple
- Pulso en reposo < 50 lpm, bloqueo SA o AV, hipertensión no controlada o QTcF > 450 ms
- Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal o cualquier otra afección que pueda interferir o que el investigador considere que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
- Incapaz de conversar, leer o escribir inglés a nivel de escuela primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Ibudilast
Aumento de la dosis de Ibudilast hasta 100 mg/día hasta 10 semanas antes de la cirugía descompresiva cervical y hasta 24 semanas después de la cirugía descompresiva cervical
|
Aumentar la dosis de ibudilast de 60 mg/6 cápsulas por día a 100 mg/10 cápsulas por día para comenzar hasta 10 semanas antes de la cirugía.
El tratamiento continuará hasta 24 semanas después de la cirugía.
El período máximo de tratamiento será de 34 semanas.
Descompresión quirúrgica de la mielopatía cervical degenerada
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Aumento de la dosis del placebo correspondiente que contiene manitol en lugar de ibudilast hasta 10 comprimidos/día durante un máximo de 10 semanas antes de la cirugía de descompresión cervical y hasta 24 semanas después de la cirugía de descompresión cervical
|
Descompresión quirúrgica de la mielopatía cervical degenerada
Aumento de la dosis del placebo equivalente de 6 cápsulas por día a 10 cápsulas por día para comenzar hasta 10 semanas antes de la cirugía.
El tratamiento continuará hasta 24 semanas después de la cirugía.
El período máximo de tratamiento será de 34 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la escala modificada de la Asociación Ortopédica Japonesa (mJOA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
La mJOA es una escala de 18 puntos administrada por un médico (0 peor a 18 mejor), que evalúa la disfunción motora en las extremidades superiores e inferiores, la pérdida de sensibilidad y la disfunción del esfínter.
|
Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
|
Cambio en el dolor de cuello de la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
VAS Dolor de cuello es una línea horizontal de 10 cm, en la que un paciente indica su nivel de dolor de cuello de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor).
|
Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
PCS-SF36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
SF-36 es un cuestionario de salud y bienestar en el que el paciente responde 36 preguntas de opción múltiple agrupadas en 11 secciones.
Las respuestas a esas preguntas se utilizan para obtener el Resumen de componentes físicos (PCS) del SF-36, donde los puntajes más bajos indican una peor condición y los puntajes más altos indican una mejor condición.
|
Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
|
MCS-SF36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
SF-36 es un cuestionario de salud y bienestar en el que el paciente responde 36 preguntas de opción múltiple agrupadas en 11 secciones.
Las respuestas a esas preguntas se utilizan para obtener el Resumen del componente mental (MCS) del SF-36, donde las puntuaciones más bajas indican una peor condición y las puntuaciones más altas indican una mejor condición.
|
Desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Davies, MD, Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Oh T, Lafage R, Lafage V, Protopsaltis T, Challier V, Shaffrey C, Kim HJ, Arnold P, Chapman J, Schwab F, Massicotte E, Yoon T, Bess S, Fehlings M, Smith J, Ames C. Comparing Quality of Life in Cervical Spondylotic Myelopathy with Other Chronic Debilitating Diseases Using the Short Form Survey 36-Health Survey. World Neurosurg. 2017 Oct;106:699-706. doi: 10.1016/j.wneu.2016.12.124. Epub 2017 Jan 5.
- Davies BM, Mowforth OD, Smith EK, Kotter MR. Degenerative cervical myelopathy. BMJ. 2018 Feb 22;360:k186. doi: 10.1136/bmj.k186. No abstract available.
- Nouri A, Tetreault L, Singh A, Karadimas SK, Fehlings MG. Degenerative Cervical Myelopathy: Epidemiology, Genetics, and Pathogenesis. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Jun 15;40(12):E675-93. doi: 10.1097/BRS.0000000000000913.
- Davies BM, Munro CF, Kotter MR. A Novel Insight Into the Challenges of Diagnosing Degenerative Cervical Myelopathy Using Web-Based Symptom Checkers. J Med Internet Res. 2019 Jan 11;21(1):e10868. doi: 10.2196/10868.
- Chen LF, Tu TH, Chen YC, Wu JC, Chang PY, Liu L, Huang WC, Lo SS, Cheng H. Risk of spinal cord injury in patients with cervical spondylotic myelopathy and ossification of posterior longitudinal ligament: a national cohort study. Neurosurg Focus. 2016 Jun;40(6):E4. doi: 10.3171/2016.3.FOCUS1663.
- Radcliff KE, Curry EP, Trimba R, Walker JB, Purtill JJ, Austin MS, Parvizi J, Vaccaro AR, Hilibrand AS, Albert TJ. High Incidence of Undiagnosed Cervical Myelopathy in Patients With Hip Fracture Compared With Controls. J Orthop Trauma. 2016 Apr;30(4):189-93. doi: 10.1097/BOT.0000000000000485.
- Wu JC, Ko CC, Yen YS, Huang WC, Chen YC, Liu L, Tu TH, Lo SS, Cheng H. Epidemiology of cervical spondylotic myelopathy and its risk of causing spinal cord injury: a national cohort study. Neurosurg Focus. 2013 Jul;35(1):E10. doi: 10.3171/2013.4.FOCUS13122.
- Wilson JR, Barry S, Fischer DJ, Skelly AC, Arnold PM, Riew KD, Shaffrey CI, Traynelis VC, Fehlings MG. Frequency, timing, and predictors of neurological dysfunction in the nonmyelopathic patient with cervical spinal cord compression, canal stenosis, and/or ossification of the posterior longitudinal ligament. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S37-54. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7f2e7.
- Kovalova I, Kerkovsky M, Kadanka Z, Kadanka Z Jr, Nemec M, Jurova B, Dusek L, Jarkovsky J, Bednarik J. Prevalence and Imaging Characteristics of Nonmyelopathic and Myelopathic Spondylotic Cervical Cord Compression. Spine (Phila Pa 1976). 2016 Dec 15;41(24):1908-1916. doi: 10.1097/BRS.0000000000001842.
- Bednarik J, Kadanka Z, Dusek L, Kerkovsky M, Vohanka S, Novotny O, Urbanek I, Kratochvilova D. Presymptomatic spondylotic cervical myelopathy: an updated predictive model. Eur Spine J. 2008 Mar;17(3):421-431. doi: 10.1007/s00586-008-0585-1. Epub 2008 Jan 12.
- Siivola SM, Levoska S, Tervonen O, Ilkko E, Vanharanta H, Keinanen-Kiukaanniemi S. MRI changes of cervical spine in asymptomatic and symptomatic young adults. Eur Spine J. 2002 Aug;11(4):358-63. doi: 10.1007/s00586-001-0370-x. Epub 2002 Feb 9.
- Baptiste DC, Fehlings MG. Pathophysiology of cervical myelopathy. Spine J. 2006 Nov-Dec;6(6 Suppl):190S-197S. doi: 10.1016/j.spinee.2006.04.024.
- Baron EM, Young WF. Cervical spondylotic myelopathy: a brief review of its pathophysiology, clinical course, and diagnosis. Neurosurgery. 2007 Jan;60(1 Supp1 1):S35-41. Review.
- Kurokawa R, Murata H, Ogino M, Ueki K, Kim P. Altered blood flow distribution in the rat spinal cord under chronic compression. Spine (Phila Pa 1976). 2011 Jun;36(13):1006-9. doi: 10.1097/BRS.0b013e3181eaf33d.
- Breig A, Turnbull I, Hassler O. Effects of mechanical stresses on the spinal cord in cervical spondylosis. A study on fresh cadaver material. J Neurosurg. 1966 Jul;25(1):45-56. doi: 10.3171/jns.1966.25.1.0045. No abstract available.
- Karadimas SK, Laliberte AM, Tetreault L, Chung YS, Arnold P, Foltz WD, Fehlings MG. Riluzole blocks perioperative ischemia-reperfusion injury and enhances postdecompression outcomes in cervical spondylotic myelopathy. Sci Transl Med. 2015 Dec 2;7(316):316ra194. doi: 10.1126/scitranslmed.aac6524.
- Yu WR, Liu T, Kiehl TR, Fehlings MG. Human neuropathological and animal model evidence supporting a role for Fas-mediated apoptosis and inflammation in cervical spondylotic myelopathy. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1277-92. doi: 10.1093/brain/awr054. Epub 2011 Apr 13.
- Fehlings MG, Ibrahim A, Tetreault L, Albanese V, Alvarado M, Arnold P, Barbagallo G, Bartels R, Bolger C, Defino H, Kale S, Massicotte E, Moraes O, Scerrati M, Tan G, Tanaka M, Toyone T, Yukawa Y, Zhou Q, Zileli M, Kopjar B. A global perspective on the outcomes of surgical decompression in patients with cervical spondylotic myelopathy: results from the prospective multicenter AOSpine international study on 479 patients. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1322-8. doi: 10.1097/BRS.0000000000000988.
- Fehlings MG, Wilson JR, Kopjar B, Yoon ST, Arnold PM, Massicotte EM, Vaccaro AR, Brodke DS, Shaffrey CI, Smith JS, Woodard EJ, Banco RJ, Chapman JR, Janssen ME, Bono CM, Sasso RC, Dekutoski MB, Gokaslan ZL. Efficacy and safety of surgical decompression in patients with cervical spondylotic myelopathy: results of the AOSpine North America prospective multi-center study. J Bone Joint Surg Am. 2013 Sep 18;95(18):1651-8. doi: 10.2106/JBJS.L.00589.
- Tetreault LA, Skelly AC, Dettori JR, Wilson JR, Martin AR, Fehlings MG. Guidelines for the Management of Degenerative Cervical Myelopathy and Acute Spinal Cord Injury: Development Process and Methodology. Global Spine J. 2017 Sep;7(3 Suppl):8S-20S. doi: 10.1177/2192568217701715. Epub 2017 Sep 5.
- Tetreault LA, Cote P, Kopjar B, Arnold P, Fehlings MG; AOSpine North America and International Clinical Trial Research Network. A clinical prediction model to assess surgical outcome in patients with cervical spondylotic myelopathy: internal and external validations using the prospective multicenter AOSpine North American and international datasets of 743 patients. Spine J. 2015 Mar 1;15(3):388-97. doi: 10.1016/j.spinee.2014.12.145. Epub 2014 Dec 27.
- Alvin MD, Qureshi S, Klineberg E, Riew KD, Fischer DJ, Norvell DC, Mroz TE. Cervical degenerative disease: systematic review of economic analyses. Spine (Phila Pa 1976). 2014 Oct 15;39(22 Suppl 1):S53-64. doi: 10.1097/BRS.0000000000000547.
- Witiw CD, Tetreault LA, Smieliauskas F, Kopjar B, Massicotte EM, Fehlings MG. Surgery for degenerative cervical myelopathy: a patient-centered quality of life and health economic evaluation. Spine J. 2017 Jan;17(1):15-25. doi: 10.1016/j.spinee.2016.10.015. Epub 2016 Oct 25.
- Badran A, Davies BM, Bailey HM, Kalsi-Ryan S, Kotter MR. Is there a role for postoperative physiotherapy in degenerative cervical myelopathy? A systematic review. Clin Rehabil. 2018 Sep;32(9):1169-1174. doi: 10.1177/0269215518766229. Epub 2018 Apr 17.
- Fehlings MG, Wilson JR, Karadimas SK, Arnold PM, Kopjar B. Clinical evaluation of a neuroprotective drug in patients with cervical spondylotic myelopathy undergoing surgical treatment: design and rationale for the CSM-Protect trial. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S68-75. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7e9b0.
- Dhillon RS, Parker J, Syed YA, Edgley S, Young A, Fawcett JW, Jeffery ND, Franklin RJ, Kotter MR. Axonal plasticity underpins the functional recovery following surgical decompression in a rat model of cervical spondylotic myelopathy. Acta Neuropathol Commun. 2016 Aug 23;4(1):89. doi: 10.1186/s40478-016-0359-7.
- Karadimas SK, Erwin WM, Ely CG, Dettori JR, Fehlings MG. Pathophysiology and natural history of cervical spondylotic myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S21-36. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7f2c3.
- Karadimas SK, Gatzounis G, Fehlings MG. Pathobiology of cervical spondylotic myelopathy. Eur Spine J. 2015 Apr;24 Suppl 2:132-8. doi: 10.1007/s00586-014-3264-4. Epub 2014 Mar 14.
- Ito T, Oyanagi K, Takahashi H, Takahashi HE, Ikuta F. Cervical spondylotic myelopathy. Clinicopathologic study on the progression pattern and thin myelinated fibers of the lesions of seven patients examined during complete autopsy. Spine (Phila Pa 1976). 1996 Apr 1;21(7):827-33. doi: 10.1097/00007632-199604010-00010.
- Nikulina E, Tidwell JL, Dai HN, Bregman BS, Filbin MT. The phosphodiesterase inhibitor rolipram delivered after a spinal cord lesion promotes axonal regeneration and functional recovery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8786-90. doi: 10.1073/pnas.0402595101. Epub 2004 Jun 1.
- Syed YA, Baer A, Hofer MP, Gonzalez GA, Rundle J, Myrta S, Huang JK, Zhao C, Rossner MJ, Trotter MW, Lubec G, Franklin RJ, Kotter MR. Inhibition of phosphodiesterase-4 promotes oligodendrocyte precursor cell differentiation and enhances CNS remyelination. EMBO Mol Med. 2013 Dec;5(12):1918-34. doi: 10.1002/emmm.201303123. Epub 2013 Oct 21.
- Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ. The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. Eur J Pharmacol. 2006 May 24;538(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.02.053. Epub 2006 Mar 13.
- Smith FD, Langeberg LK, Cellurale C, Pawson T, Morrison DK, Davis RJ, Scott JD. AKAP-Lbc enhances cyclic AMP control of the ERK1/2 cascade. Nat Cell Biol. 2010 Dec;12(12):1242-9. doi: 10.1038/ncb2130. Epub 2010 Nov 21.
- Cuadrado A, Nebreda AR. Mechanisms and functions of p38 MAPK signalling. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):403-17. doi: 10.1042/BJ20100323.
- Pearse DD, Pereira FC, Marcillo AE, Bates ML, Berrocal YA, Filbin MT, Bunge MB. cAMP and Schwann cells promote axonal growth and functional recovery after spinal cord injury. Nat Med. 2004 Jun;10(6):610-6. doi: 10.1038/nm1056. Epub 2004 May 23.
- Ji RR, Berta T, Nedergaard M. Glia and pain: is chronic pain a gliopathy? Pain. 2013 Dec;154 Suppl 1:S10-S28. doi: 10.1016/j.pain.2013.06.022. Epub 2013 Jun 20. Review.
- Kim HK, Kwon JY, Yoo C, Abdi S. The Analgesic Effect of Rolipram, a Phosphodiesterase 4 Inhibitor, on Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain in Rats. Anesth Analg. 2015 Sep;121(3):822-828. doi: 10.1213/ANE.0000000000000853.
- Guo CH, Bai L, Wu HH, Yang J, Cai GH, Wang X, Wu SX, Ma W. The analgesic effect of rolipram is associated with the inhibition of the activation of the spinal astrocytic JNK/CCL2 pathway in bone cancer pain. Int J Mol Med. 2016 Nov;38(5):1433-1442. doi: 10.3892/ijmm.2016.2763. Epub 2016 Sep 30.
- Kostich W, Hamman BD, Li YW, Naidu S, Dandapani K, Feng J, Easton A, Bourin C, Baker K, Allen J, Savelieva K, Louis JV, Dokania M, Elavazhagan S, Vattikundala P, Sharma V, Das ML, Shankar G, Kumar A, Holenarsipur VK, Gulianello M, Molski T, Brown JM, Lewis M, Huang Y, Lu Y, Pieschl R, O'Malley K, Lippy J, Nouraldeen A, Lanthorn TH, Ye G, Wilson A, Balakrishnan A, Denton R, Grace JE, Lentz KA, Santone KS, Bi Y, Main A, Swaffield J, Carson K, Mandlekar S, Vikramadithyan RK, Nara SJ, Dzierba C, Bronson J, Macor JE, Zaczek R, Westphal R, Kiss L, Bristow L, Conway CM, Zambrowicz B, Albright CF. Inhibition of AAK1 Kinase as a Novel Therapeutic Approach to Treat Neuropathic Pain. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Sep;358(3):371-86. doi: 10.1124/jpet.116.235333. Epub 2016 Jul 13.
- Kim HK, Hwang SH, Oh E, Abdi S. Rolipram, a Selective Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Ameliorates Mechanical Hyperalgesia in a Rat Model of Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain through Inhibition of Inflammatory Cytokines in the Dorsal Root Ganglion. Front Pharmacol. 2017 Dec 4;8:885. doi: 10.3389/fphar.2017.00885. eCollection 2017.
- Espirito-Santo RF, Meira CS, Costa RDS, Souza Filho OP, Evangelista AF, Trossini GHG, Ferreira GM, Velozo EDS, Villarreal CF, Pereira Soares MB. The anti-inflammatory and immunomodulatory potential of braylin: Pharmacological properties and mechanisms by in silico, in vitro and in vivo approaches. PLoS One. 2017 Jun 8;12(6):e0179174. doi: 10.1371/journal.pone.0179174. eCollection 2017.
- Bao F, Fleming JC, Golshani R, Pearse DD, Kasabov L, Brown A, Weaver LC. A selective phosphodiesterase-4 inhibitor reduces leukocyte infiltration, oxidative processes, and tissue damage after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Jun;28(6):1035-49. doi: 10.1089/neu.2010.1575. Epub 2011 May 5.
- Francischi JN, Yokoro CM, Poole S, Tafuri WL, Cunha FQ, Teixeira MM. Anti-inflammatory and analgesic effects of the phosphodiesterase 4 inhibitor rolipram in a rat model of arthritis. Eur J Pharmacol. 2000 Jul 7;399(2-3):243-9. doi: 10.1016/s0014-2999(00)00330-7.
- Yamamoto S, Kurokawa R, Kim P. Cilostazol, a selective Type III phosphodiesterase inhibitor: prevention of cervical myelopathy in a rat chronic compression model. J Neurosurg Spine. 2014 Jan;20(1):93-101. doi: 10.3171/2013.9.SPINE121136. Epub 2013 Nov 8.
- Rolan P, Hutchinson M, Johnson K. Ibudilast: a review of its pharmacology, efficacy and safety in respiratory and neurological disease. Expert Opin Pharmacother. 2009 Dec;10(17):2897-904. doi: 10.1517/14656560903426189.
- Davies BM, McHugh M, Elgheriani A, Kolias AG, Tetreault LA, Hutchinson PJ, Fehlings MG, Kotter MR. Reported Outcome Measures in Degenerative Cervical Myelopathy: A Systematic Review. PLoS One. 2016 Aug 2;11(8):e0157263. doi: 10.1371/journal.pone.0157263. eCollection 2016.
- Kalsi-Ryan S, Singh A, Massicotte EM, Arnold PM, Brodke DS, Norvell DC, Hermsmeyer JT, Fehlings MG. Ancillary outcome measures for assessment of individuals with cervical spondylotic myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Oct 15;38(22 Suppl 1):S111-22. doi: 10.1097/BRS.0b013e3182a7f499.
- Kopjar B, Tetreault L, Kalsi-Ryan S, Fehlings M. Psychometric properties of the modified Japanese Orthopaedic Association scale in patients with cervical spondylotic myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Jan 1;40(1):E23-8. doi: 10.1097/BRS.0000000000000648.
- Tetreault L, Nouri A, Kopjar B, Cote P, Fehlings MG. The Minimum Clinically Important Difference of the Modified Japanese Orthopaedic Association Scale in Patients with Degenerative Cervical Myelopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2015 Nov;40(21):1653-9. doi: 10.1097/BRS.0000000000001127.
- Fehlings MG, Martin AR, Tetreault LA, Aarabi B, Anderson P, Arnold PM, Brodke D, Burns AS, Chiba K, Dettori JR, Furlan JC, Hawryluk G, Holly LT, Howley S, Jeji T, Kalsi-Ryan S, Kotter M, Kurpad S, Kwon BK, Marino RJ, Massicotte E, Merli G, Middleton JW, Nakashima H, Nagoshi N, Palmieri K, Singh A, Skelly AC, Tsai EC, Vaccaro A, Wilson JR, Yee A, Harrop JS. A Clinical Practice Guideline for the Management of Patients With Acute Spinal Cord Injury: Recommendations on the Role of Baseline Magnetic Resonance Imaging in Clinical Decision Making and Outcome Prediction. Global Spine J. 2017 Sep;7(3 Suppl):221S-230S. doi: 10.1177/2192568217703089. Epub 2017 Sep 5.
- Bogduk N, Govind J. Cervicogenic headache: an assessment of the evidence on clinical diagnosis, invasive tests, and treatment. Lancet Neurol. 2009 Oct;8(10):959-68. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70209-1.
- Schrot RJ, Mathew JS, Li Y, Beckett L, Bae HW, Kim KD. Headache relief after anterior cervical discectomy: post hoc analysis of a randomized investigational device exemption trial: clinical article. J Neurosurg Spine. 2014 Aug;21(2):217-22. doi: 10.3171/2014.4.SPINE13669. Epub 2014 May 16.
- Segerdahl M. Pain outcome variables--a never ending story? Pain. 2011 May;152(5):961-962. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.008. No abstract available.
- MacDowall A, Skeppholm M, Robinson Y, Olerud C. Validation of the visual analog scale in the cervical spine. J Neurosurg Spine. 2018 Mar;28(3):227-235. doi: 10.3171/2017.5.SPINE1732. Epub 2017 Dec 15.
- Parker SL, Godil SS, Shau DN, Mendenhall SK, McGirt MJ. Assessment of the minimum clinically important difference in pain, disability, and quality of life after anterior cervical discectomy and fusion: clinical article. J Neurosurg Spine. 2013 Feb;18(2):154-60. doi: 10.3171/2012.10.SPINE12312. Epub 2012 Nov 23.
- Auffinger BM, Lall RR, Dahdaleh NS, Wong AP, Lam SK, Koski T, Fessler RG, Smith ZA. Measuring surgical outcomes in cervical spondylotic myelopathy patients undergoing anterior cervical discectomy and fusion: assessment of minimum clinically important difference. PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e67408. doi: 10.1371/journal.pone.0067408. Print 2013.
- Tetreault LA, Kopjar B, Vaccaro A, Yoon ST, Arnold PM, Massicotte EM, Fehlings MG. A clinical prediction model to determine outcomes in patients with cervical spondylotic myelopathy undergoing surgical treatment: data from the prospective, multi-center AOSpine North America study. J Bone Joint Surg Am. 2013 Sep 18;95(18):1659-66. doi: 10.2106/JBJS.L.01323.
- Martin AR, Aleksanderek I, Cohen-Adad J, Tarmohamed Z, Tetreault L, Smith N, Cadotte DW, Crawley A, Ginsberg H, Mikulis DJ, Fehlings MG. Translating state-of-the-art spinal cord MRI techniques to clinical use: A systematic review of clinical studies utilizing DTI, MT, MWF, MRS, and fMRI. Neuroimage Clin. 2015 Dec 4;10:192-238. doi: 10.1016/j.nicl.2015.11.019. eCollection 2016.
- Floeth FW, Galldiks N, Eicker S, Stoffels G, Herdmann J, Steiger HJ, Antoch G, Rhee S, Langen KJ. Hypermetabolism in 18F-FDG PET predicts favorable outcome following decompressive surgery in patients with degenerative cervical myelopathy. J Nucl Med. 2013 Sep;54(9):1577-83. doi: 10.2967/jnumed.112.113183. Epub 2013 Aug 5.
- Bhagavatula ID, Bhat DI, Sasidharan GM, Mishra RK, Maste PS, Vilanilam GC, Sathyaprabha TN. Subclinical respiratory dysfunction in chronic cervical cord compression: a pulmonary function test correlation. Neurosurg Focus. 2016 Jun;40(6):E3. doi: 10.3171/2016.3.FOCUS1647.
- Ellis RJ, Ng YS, Zhu S, Tan DM, Anderson B, Schlaug G, Wang Y. A Validated Smartphone-Based Assessment of Gait and Gait Variability in Parkinson's Disease. PLoS One. 2015 Oct 30;10(10):e0141694. doi: 10.1371/journal.pone.0141694. eCollection 2015.
- Raknim P, Lan KC. Gait Monitoring for Early Neurological Disorder Detection Using Sensors in a Smartphone: Validation and a Case Study of Parkinsonism. Telemed J E Health. 2016 Jan;22(1):75-81. doi: 10.1089/tmj.2015.0005. Epub 2015 Aug 24.
- Mourcou Q, Fleury A, Franco C, Klopcic F, Vuillerme N. Performance Evaluation of Smartphone Inertial Sensors Measurement for Range of Motion. Sensors (Basel). 2015 Sep 15;15(9):23168-87. doi: 10.3390/s150923168.
- Sanftner LM, Gibbons JA, Gross MI, Suzuki BM, Gaeta FC, Johnson KW. Cross-species comparisons of the pharmacokinetics of ibudilast. Xenobiotica. 2009 Dec;39(12):964-77. doi: 10.3109/00498250903254340.
- DeYoung DZ, Heinzerling KG, Swanson AN, Tsuang J, Furst BA, Yi Y, Wu YN, Moody DE, Andrenyak DM, Shoptaw SJ. Safety of Intravenous Methamphetamine Administration During Ibudilast Treatment. J Clin Psychopharmacol. 2016 Aug;36(4):347-54. doi: 10.1097/JCP.0000000000000511.
- Goodman AD, Gyang T, Smith AD 3rd. Ibudilast for the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Investig Drugs. 2016 Oct;25(10):1231-7. doi: 10.1080/13543784.2016.1221924. Epub 2016 Aug 22. Review.
- Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R; MN166-001 Investigators. Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant? Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1033-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d7d651. Epub 2010 Mar 3.
- van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ, van Walderveen MA, Castelijns JA, Ravid R, Lycklama a Nijeholt GJ, van der Valk P, Polman CH, Thompson AJ, Barkhof F. Axonal loss in multiple sclerosis lesions: magnetic resonance imaging insights into substrates of disability. Ann Neurol. 1999 Nov;46(5):747-54. doi: 10.1002/1531-8249(199911)46:53.3.co;2-w.
- Pirko I, Johnson A, Gamez J, Macura SI, Rodriguez M. Disappearing "T1 black holes" in an animal model of multiple sclerosis. Front Biosci. 2004 May 1;9:1222-7. doi: 10.2741/1322.
- Kwok YH, Swift JE, Gazerani P, Rolan P. A double-blind, randomized, placebo-controlled pilot trial to determine the efficacy and safety of ibudilast, a potential glial attenuator, in chronic migraine. J Pain Res. 2016 Oct 31;9:899-907. doi: 10.2147/JPR.S116968. eCollection 2016.
- Johnson JL, Kwok YH, Sumracki NM, Swift JE, Hutchinson MR, Johnson K, Williams DB, Tuke J, Rolan PE. Glial Attenuation With Ibudilast in the Treatment of Medication Overuse Headache: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Pilot Trial of Efficacy and Safety. Headache. 2015 Oct;55(9):1192-208. doi: 10.1111/head.12655. Epub 2015 Sep 14.
- Rolan P, Gibbons JA, He L, Chang E, Jones D, Gross MI, Davidson JB, Sanftner LM, Johnson KW. Ibudilast in healthy volunteers: safety, tolerability and pharmacokinetics with single and multiple doses. Br J Clin Pharmacol. 2008 Dec;66(6):792-801. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03270.x.
- Yoon H, Cho HY, Lee YB. Determination of ibudilast in human serum by high-performance liquid chromatography for pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. 2010 Mar;24(3):324-8. doi: 10.1002/bmc.1293.
- Nagata K, Ohashi T, Abe J, Morita M, Inoue A. Cervical myelopathy in elderly patients: clinical results and MRI findings before and after decompression surgery. Spinal Cord. 1996 Apr;34(4):220-6. doi: 10.1038/sc.1996.41.
- Helmy A, Guilfoyle MR, Carpenter KL, Pickard JD, Menon DK, Hutchinson PJ. Recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in severe traumatic brain injury: a phase II randomized control trial. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 May;34(5):845-51. doi: 10.1038/jcbfm.2014.23. Epub 2014 Feb 26.
- Tetreault L, Wilson JR, Kotter MR, Nouri A, Cote P, Kopjar B, Arnold PM, Fehlings MG. Predicting the minimum clinically important difference in patients undergoing surgery for the treatment of degenerative cervical myelopathy. Neurosurg Focus. 2016 Jun;40(6):E14. doi: 10.3171/2016.3.FOCUS1665.
- Sculpher M, Drummond M, Buxton M. The iterative use of economic evaluation as part of the process of health technology assessment. J Health Serv Res Policy. 1997 Jan;2(1):26-30.
- Ramsey SD, Willke RJ, Glick H, Reed SD, Augustovski F, Jonsson B, Briggs A, Sullivan SD. Cost-effectiveness analysis alongside clinical trials II-An ISPOR Good Research Practices Task Force report. Value Health. 2015 Mar;18(2):161-72. doi: 10.1016/j.jval.2015.02.001.
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- van Hout B, Janssen MF, Feng YS, Kohlmann T, Busschbach J, Golicki D, Lloyd A, Scalone L, Kind P, Pickard AS. Interim scoring for the EQ-5D-5L: mapping the EQ-5D-5L to EQ-5D-3L value sets. Value Health. 2012 Jul-Aug;15(5):708-15. doi: 10.1016/j.jval.2012.02.008. Epub 2012 May 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedades de la médula ósea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Ibudilast
Otros números de identificación del estudio
- CCTU0178
- 2017-004856-41 (Número EudraCT)
- 213009 (Identificador de registro: IRAS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .