颈椎退行性脊髓病的再生 (RECEDE)

DCM 是一种常见的致残性疾病。 这也是老年人步态障碍和不平衡的主要原因。 因此，DCM 会导致行动不便和虚弱。 NHS England 认识到 1) 降低过早死亡率和 2) 提高患有长期疾病的人的生活质量很重要。 DCM 患者有反复跌倒的风险，这是一个主要问题。 事实上，一项调查髋部骨折患者的研究表明，25% 的患者患有未确诊的扩张型心肌病。 手术减压是目前唯一的治疗方式。 它被证明可以阻止疾病进展。 然而，手术后的神经功能恢复往往令人失望。 没有批准的 DCM 药物治疗。 减轻由 DCM 引起的长期残疾代表了未满足的临床需求。 腿部和手臂功能的恢复以及疼痛的改善是患者康复的首要任务。

在 DCM 中，脊髓上的机械压力会导致神经细胞及其突起的逐渐丢失以及髓鞘的丢失，髓鞘是由少突胶质细胞形成的神经元绝缘层。 手术减压可以阻止疾病进展，但自然脊髓修复有限。 临床前研究表明，抑制 PDE4 能够刺激再生反应，这可能有益于 DCM：髓鞘再生和轴突可塑性。 使用异丁司特（一种磷酸二酯酶 4 抑制剂）的临床研究已证明对多发性硬化症有有益作用。 观察到的有益作用可能反映了异丁司特在人类中枢神经系统中的再生诱导和神经保护作用。

拟议的试验是 DCM 的第一个再生治疗，并且可能是神经外科疾病的第一个基于药物的再生治疗。 它将标志着将临床前发现转化为临床环境的一个重要里程碑。 研究问题旨在：

• 评估 Ibudilast 在接受 DCM 手术的患者中的安全性和耐受性
• 评估 Ibudilast 治疗 DCM 手术患者的疗效

• 使用调查疾病机制

  • 先进的成像技术，包括 MRI
  • 步态分析

• 探索新的临床结果测量在 DCM 研究中的作用

  • 临床量表
• 告知未来用于 DCM 的药物试验设计
• 调查 DCM 对护理人员的影响

将讨论以下假设：异丁司特改善退行性脊髓型颈椎病手术减压后的恢复。

RECEDE-Myelopathy 是一项多中心、双盲、III 期随机、安慰剂对照试验，评估使用异丁司特作为 DCM 减压手术的辅助治疗，涉及多达 10 个英国站点。 总共将招募362名参与者。

每个参与者将接受大约 15 个月（±21 天）的试用。 从筛选到随机化最多间隔 1 周，从随机化到治疗开始最多间隔 1 周。 Ibudilast 治疗将在手术前 10 周内开始，并将持续至手术后 24 周。 手术前 5 天将停止治疗，并在手术后两天后尽快恢复之前的最大剂量。 参与者将服用 Ibudilast 最多 34 周；如果手术延迟超过10周，术后治疗将相应缩短，以保持34周的最长治疗期。 参与者将在手术后接受最多 12 个月的随访。

该试验旨在与标准临床护理同时进行。 试验途径和标准 NHS 途径之间的唯一区别是增加了异丁司特或安慰剂的疗程，以及额外的随访。DCM 通常在门诊进行管理。 患者被转介给外科医生进行评估和管理。 患者通常已经有了诊断。 有时，相关专业人员会在同一天做出敏锐的诊断，并“紧急”转介到区域脊柱中心。 有时，这种情况需要紧急手术，但通常在这种情况下会进行门诊预约。 因此，将从参与的神经外科中心识别患者，通常是通过门诊诊所，但也会通过“紧急”转诊。 家长神经外科团队将根据纳入/排除标准对患者进行筛选以确定是否有资格参与试验。 在筛选之前，DCM 患者将由当地试验团队的一名委派成员接洽，并提供患者信息表 (PIS)，以便他们带走并在自己的时间阅读。 建议患者与当地试验团队取得联系，以解决他们对 PIS 内容可能存在的任何问题。 如果他们决定参加试验，他们将被邀请进行筛选访问，以提供书面知情同意书，并根据下文所述的纳入/排除标准评估他们是否有资格参加试验。

一旦获得知情同意，筛选评估将在同一门诊就诊时进行。

确定资格的筛选评估将包括：

• 年龄

• 病史包括但不限于

  • 神经系统疾病
  • 呼吸系统疾病
  • 糖尿病
  • 精神疾病
  • 吸烟状况

• DCM特性

  • 症状
  • DCM症状的持续时间
  • DCM诊断日期
  • MRI 图像发现和致病病理学
• 药物审查，包括过敏状态
• 神经系统检查
• mJOA评估
• 实验室测试（FBC、LFT、E/U/C）
• 妊娠试验（血清 β HCG）——如果是有生育能力的女性（试验治疗开始后 2 周内）
• 心电图

在筛选评估之后，将进行特定于试验的基线评估，最好在同一天进行。

• 人口统计学（体重（公斤）、性别、种族、出生日期）
• 就业状况
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用
• 照顾者 QoL（用于子研究）
• 审查潜在的不良事件（从给予知情同意开始）
• 将采集血清样本用于 PK 研究 可选但非常理想的评估
• GRASSP-脊髓型颈椎病
• SCIMv3
• 无损检测
• 快速破折号

访问结束时，将向患者发放给药日记并指导如何使用。 参与者的资格将在收到实验室测试结果后得到确认，他们将被随机分配到异丁司特或安慰剂组。 参加者将在筛选访问后 2 周内开始治疗。 IMP 交付或领取后一周，当地研究团队将通过电话与参与者联系，以确保他们已收到 IMP 并开始他们的试验治疗。 自同意后可能发生的任何不良事件将记录在 CRF 中。 理想情况下，手术将在试验治疗开始后 10 周内进行。

在手术前 21 天内，患者将进行门诊术前检查，并进行以下评估：

• 实验室测试（FBC、LFT、E/U/C、TFT）
• 评估医疗或药物史的任何变化
• 世卫组织绩效状况
• 神经系统检查
• mJOA
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用
• 照顾者 QoL（用于子研究）
• 不良事件审查
• IMP 依从性评估（参与者用药日记审查和胶囊计数）
• 呼吸生理学
• 核磁共振
• 步态实验室（仅针对 Addenbrooke 的子研究）
• 将采集用于 PK 研究的血清样本 可选但非常理想的评估
• GRASSP-脊髓型颈椎病
• SCIMv3
• 无损检测
• 快速破折号

术中评估

• 手术细节

  • 操作标题
  • 入路（前路、后路或联合入路）
  • 仪表化程序？
  • 治疗水平
  • 作为一个
  • 术中并发症
• 将采集 CSF 样本（如果可能 - 可选）
• 将采集配对血清样本用于 PK 研究

出院后评估（手术后 14 天内）

• 神经系统检查
• VAS疼痛
• 不良事件（包括手术并发症）
• IMP 依从性评估（参与者用药日记审查和胶囊计数）
• 将分发更多 IMP

可选但非常可取的评估

• 无损检测

术后 3 个月（±21 天）的随访评估

• 实验室测试（FBC、LFT、E/U/C、TFT）
• 神经系统检查
• 药物审查
• mJOA
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• 照顾者 QoL（用于子研究）
• 不良事件审查
• IMP 依从性评估（参与者用药日记审查和胶囊计数）
• 将采集用于 PK 研究的血清样本 将进一步分配 IMP。 可选但非常可取的评估
• GRASSP-脊髓型颈椎病
• 无损检测
• EQ-5D/健康资源使用
• 快速破折号
• 步态实验室（仅在 Addenbrooke 进行的子研究）

术后 6 个月（±21 天）的随访评估

• 实验室测试（FBC、LFT、E/U/C、TFT）
• 神经系统检查
• 药物审查
• mJOA
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用
• 照顾者 QoL（用于子研究）
• 不良事件审查
• IMP 依从性（参与者用药日记审查和胶囊计数）
• 呼吸生理学
• 核磁共振
• 步态实验室（仅在 Addenbrooke 进行的子研究）
• 将采集用于 PK 研究的血清样本 可选但非常理想的评估
• GRASSP-脊髓型颈椎病
• SCIMv3
• 无损检测
• 快速破折号

术后 12 个月（±21 天）的随访评估

• 实验室测试（FBC、LFT、E/U/C、TFT）
• 药物审查
• 神经系统检查
• mJOA
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用
• 照顾者 QoL（用于子研究）
• 不良事件审查
• 将采集用于 PK 研究的血清样本 可选但非常理想的评估
• GRASSP-脊髓型颈椎病
• 无损检测
• 快速破折号