Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регенерация при цервикальной дегенеративной миелопатии (RECEDE)

24 декабря 2021 г. обновлено: Mark R Kotter, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Регенерация при дегенеративной миелопатии шейки матки - многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности ибудиласта в качестве адъювантного лечения декомпрессивной хирургии при дегенеративной миелопатии шейки матки

Дегенеративный (артрит позвоночника изнашивания) Шейный (касается шеи) Миелопатия (поражение спинного мозга), ДКМП, является наиболее распространенным заболеванием спинного мозга у взрослых. При ДКМП артрит позвоночника вызывает компрессию спинного мозга.

Симптомы ДКМП часто ошибочно принимают за естественные последствия старения, включая онемение и неуклюжесть рук, потерю координации, дисбаланс, проблемы с мочевым пузырем и кишечником. Слабость может перейти в тяжелый паралич. Каждый год примерно 4 человека из 100 000 подвергаются хирургическому вмешательству по поводу ДКМП, однако считается, что гораздо больше людей страдают от ДКМП.

Основным методом лечения ДКМП является хирургическое вмешательство. Целью операции является создание пространства и устранение компрессии спинного мозга. Известно, что это предотвращает дальнейшие травмы. К сожалению, послеоперационные улучшения часто бывают неполными, и многие пациенты остаются инвалидами. Улучшение результатов после операции представляет собой важную неудовлетворенную клиническую потребность.

Клинические и доклинические данные свидетельствуют о том, что препарат Ибудиласт может стимулировать нейропротекторные и регенеративные процессы в спинном мозге. Ибудиласт хорошо переносится и используется для лечения астмы и постинсультного головокружения в Японии, и в настоящее время исследуется его применение для лечения других неврологических заболеваний.

В этом исследовании будет изучено, может ли ежедневное пероральное введение ибудиласта в течение максимум 34 недель улучшить функцию рук, силу, равновесие, проблемы с мочеиспусканием и уменьшить боль.

Первоначально исследование будет проводиться на трех объектах в Великобритании, при необходимости будут добавлены дополнительные сайты. К участию в исследовании будут приглашены лица в возрасте от 18 до 80 лет, у которых диагностирована ДКМП и которым впервые назначена операция. Исследование будет включать опрос пациентов и клиническую оценку до операции, вскоре после операции и через 3, 6 и 12 месяцев после операции. Кроме того, пациенты будут проходить МРТ до операции и через 6 месяцев после операции, чтобы определить, было ли лечение успешным.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДКМ является распространенным инвалидизирующим заболеванием. Это также является основной причиной нарушения походки и нарушения равновесия у пожилых людей. Как следствие, DCM способствует снижению подвижности и слабости. NHS England признает важными 1) снижение преждевременной смертности и 2) повышение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Пациенты с ДКМП подвержены риску повторных падений, что является серьезной проблемой. Фактически, исследование пациентов с переломами шейки бедра показало, что 25% пациентов страдали недиагностированной ДКМП. В настоящее время единственным методом лечения является хирургическая декомпрессия. Показано, что он останавливает прогрессирование заболевания. Однако неврологическое восстановление после операции часто разочаровывает. Утвержденных лекарств для лечения ДКМП не существует. Облегчение длительной нетрудоспособности, вызванной ДКМП, представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность. Восстановление функции ног и рук, а также облегчение боли являются приоритетами восстановления пациента.

При ДКМП механическое давление на спинной мозг вызывает прогрессирующую гибель нервных клеток и их отростков, а также потерю миелиновых оболочек — изолирующих слоев нейронов, образованных олигодендроцитами. Хирургическая декомпрессия может остановить прогрессирование заболевания, но естественное восстановление спинного мозга ограничено. Доклинические исследования показали, что ингибирование ФДЭ4 способно стимулировать регенеративный ответ, который, вероятно, приносит пользу ДКМП: ремиелинизации и пластичности аксонов. Клинические исследования с использованием ибудиласта, ингибитора фосфодиэстеразы 4, продемонстрировали положительный эффект при рассеянном склерозе. Наблюдаемые положительные эффекты, вероятно, отражают регенеративные и нейропротекторные эффекты ибудиласта в ЦНС человека.

Предлагаемое исследование является первым регенеративным лечением ДКМП и, возможно, первым медикаментозным регенеративным лечением нейрохирургического заболевания. Это станет важной вехой в отношении перевода доклинических результатов в клинические условия. Вопросы исследования были разработаны, чтобы:

  • Оценить безопасность и переносимость ибудиласта у пациентов, перенесших операцию по поводу ДКМП.
  • Оценить эффективность лечения ибудиластом у пациентов, перенесших операцию по поводу ДКМП.

  • Исследовать механизмы заболевания с помощью

    • Передовые методы визуализации, включая МРТ
    • Анализ походки

  • Изучите роль новых показателей клинических исходов в исследованиях, изучающих ДКМП.

    • Клинические весы
  • Информировать о дизайне будущих испытаний лекарств для использования в DCM
  • Изучить влияние DCM на опекунов

Будет рассмотрена следующая гипотеза: ибудиласт улучшает восстановление после хирургической декомпрессии дегенеративной шейной миелопатии.

RECEDE-Myelopathy — это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором оценивается использование ибудиласта в качестве адъювантной терапии при декомпрессивной хирургии ДКМП с участием до 10 учреждений Великобритании. Всего будет набрано 362 участника.

Каждый участник будет находиться под следствием примерно 15 месяцев (±21 день). Максимальный интервал между скринингом и рандомизацией составляет 1 неделю, а между рандомизацией и началом лечения — максимум 1 неделя. Лечение ибудиластом начинается за 10 недель до операции и продолжается до 24 недель после операции. Лечение будет прекращено за 5 дней до операции и возобновлено в предыдущей максимальной дозе как можно скорее через два дня после операции. Участники будут принимать Ибудиласт не более 34 недель; в случае, если операция откладывается более чем на 10 недель, послеоперационное лечение будет соответственно сокращено, чтобы сохранить максимальный период лечения 34 недели. Участники будут наблюдаться в течение максимум 12 месяцев после операции.

Исследование направлено на параллельное проведение стандартного клинического лечения. Единственная разница между пробным путем и стандартным путем NHS заключается в добавлении курса ибудиласта или плацебо, а также в дополнительном последующем наблюдении. DCM обычно лечат в амбулаторных условиях. Пациентов направляют к хирургу для оценки и лечения. Часто у пациентов уже есть диагноз. Иногда специалист смежных специальностей ставит диагноз остро, и в тот же день производится «экстренное» направление в региональный спинальный центр. Иногда такая ситуация предопределяет срочную операцию, но обычно в таких случаях назначается амбулаторный прием. Таким образом, пациенты будут выявляться из участвующих нейрохирургических центров, как правило, через амбулаторные клиники, а также по «экстренным» направлениям. Скрининг пациентов для определения права на участие в исследовании будет проводиться родительской нейрохирургической бригадой в соответствии с критериями включения/исключения. Перед скринингом к пациентам с ДКМП будет подходить делегированный член местной исследовательской группы и давать информационный лист пациента (PIS), который они могут взять и прочитать в свободное время. Пациентам будет рекомендовано связаться с местной исследовательской группой, чтобы ответить на любые вопросы, которые могут у них возникнуть по содержанию PIS. Если они решат участвовать в испытании, их пригласят на скрининговый визит для предоставления письменного информированного согласия и оценки их права на участие в испытании в соответствии с критериями включения/исключения, описанными ниже.

После получения информированного согласия скрининговые оценки будут проводиться во время одного и того же визита в амбулаторную клинику.

Отборочные оценки для установления соответствия требованиям будут включать:

  • Возраст

  • Медицинский анамнез, включая, но не ограничиваясь

    • Неврологическое расстройство(я)
    • Респираторное(ые) расстройство(я)
    • Сахарный диабет
    • Психическое расстройство(я)
    • Статус курения

  • Характеристики DCM

    • Симптомы
    • Продолжительность симптомов ДКМП
    • Дата диагностики ДКМП
    • Результаты МРТ и причинная патология
  • Обзор лекарств, включая статус аллергии
  • Неврологическое обследование
  • оценка mJOA
  • Лабораторные тесты (FBC, LFT, E/U/C)
  • Тест на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке) - если женщина детородного возраста (в течение 2 недель после начала пробного лечения)
  • ЭКГ

После скрининговых оценок будут проведены исходные оценки конкретных испытаний, предпочтительно в тот же день.

  • Демографические данные (вес (кг), пол, этническая принадлежность, дата рождения)
  • Статус занятости
  • Тест ходьбы на 30 м.
  • ВАШ боль
  • СФ-36
  • EQ-5D/использование ресурсов здоровья
  • Качество жизни сиделки (для дополнительного исследования)
  • Обзор потенциальных НЯ (начиная с момента предоставления информированного согласия)
  • Образец сыворотки будет взят для исследования фармакокинетики Необязательные, но очень желательные оценки
  • GRASSP-Шейная миелопатия
  • SCIMv3
  • НДИ
  • Быстрый тире

В конце визита пациенту будет выдан дневник дозирования и проинструктированы, как им пользоваться. Приемлемость участников будет подтверждена после получения результатов лабораторных анализов, и они будут рандомизированы для получения ибудиласта или плацебо. Участники начнут лечение не позднее, чем через 2 недели после скринингового визита. Через неделю после доставки или сбора ИЛП местная исследовательская группа свяжется с участником по телефону, чтобы убедиться, что он получил ИЛП и начал пробное лечение. Любые нежелательные явления, которые могли произойти с момента получения согласия, будут задокументированы в ИРК. Операция будет выполнена в идеале в течение 10 недель после начала пробного лечения.

В течение 21 дня до операции пациенты проходят предоперационный визит в амбулаторную клинику и проводят следующие оценки:

  • Лабораторные испытания (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Оценка любых изменений в медицинской или лекарственной истории
  • Состояние эффективности ВОЗ
  • Неврологическое обследование
  • mJOA
  • Тест ходьбы на 30 м.
  • ВАШ боль
  • СФ-36
  • EQ-5D/использование ресурсов здоровья
  • Качество жизни сиделки (для дополнительного исследования)
  • Обзор нежелательных явлений
  • Оценка соответствия IMP (просмотр дневника приема лекарств и количество капсул)
  • Дыхательная физиология
  • МРТ
  • Лаборатория походки (подисследование только для Адденбрука)
  • Будет взят образец сыворотки для фармакокинетических исследований Необязательные, но очень желательные оценки
  • GRASSP-Шейная миелопатия
  • SCIMv3
  • НДИ
  • Быстрый тире

Интраоперационные оценки

  • Детали операции

    • Название операции
    • Доступ (передний, задний или комбинированный)
    • Инструментальная процедура?
    • Уровень(и) обработки
    • КАК
    • Интраоперационные осложнения
  • Будет взят образец спинномозговой жидкости (если возможно - по желанию)
  • Будет взят парный образец сыворотки для фармакокинетических исследований.

Послеоперационные оценки при выписке (в течение 14 дней после операции)

  • Неврологическое обследование
  • ВАШ боль
  • Нежелательные явления (включая операционные осложнения)
  • Оценка соответствия IMP (просмотр дневника приема лекарств и количество капсул)
  • Дальнейшее IMP будет распределяться

Необязательные, но очень желательные оценки

• НДИ

Последующие оценки через 3 месяца после операции (±21 день)

  • Лабораторные испытания (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Неврологическое обследование
  • Обзор лекарств
  • mJOA
  • Тест ходьбы на 30 м.
  • ВАШ боль
  • СФ-36
  • Качество жизни сиделки (для дополнительного исследования)
  • Обзор нежелательных явлений
  • Оценка соответствия IMP (просмотр дневника приема лекарств и количество капсул)
  • Будет взят образец сыворотки для фармакокинетических исследований. Далее будет выдан ИМФ. Необязательные, но очень желательные оценки
  • GRASSP-Шейная миелопатия
  • НДИ
  • EQ-5D/использование ресурсов здоровья
  • Быстрый тире
  • Лаборатория походки (дополнительное исследование только в Адденбруке)

Последующие оценки через 6 месяцев после операции (±21 день)

  • Лабораторные испытания (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Неврологическое обследование
  • Обзор лекарств
  • mJOA
  • Тест ходьбы на 30 м.
  • ВАШ боль
  • СФ-36
  • EQ-5D/использование ресурсов здоровья
  • Качество жизни сиделки (для дополнительного исследования)
  • Обзор нежелательных явлений
  • Соблюдение IMP (просмотр дневника приема лекарств и количество капсул)
  • Дыхательная физиология
  • МРТ
  • Лаборатория походки (дополнительное исследование только в Addenbrooke's)
  • Будет взят образец сыворотки для фармакокинетических исследований Необязательные, но очень желательные оценки
  • GRASSP-Шейная миелопатия
  • SCIMv3
  • НДИ
  • Быстрый тире

Последующие оценки через 12 месяцев после операции (±21 день)

  • Лабораторные испытания (FBC, LFT, E/U/C, TFT)
  • Обзор лекарств
  • Неврологическое обследование
  • mJOA
  • Тест ходьбы на 30 м.
  • ВАШ боль
  • СФ-36
  • EQ-5D/использование ресурсов здоровья
  • Качество жизни сиделки (для дополнительного исследования)
  • Обзор нежелательных явлений
  • Будет взят образец сыворотки для фармакокинетических исследований Необязательные, но очень желательные оценки
  • GRASSP-Шейная миелопатия
  • НДИ
  • Быстрый тире

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

400

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mark R Kotter, PhD
  • Номер телефона: +44 1223 747476
  • Электронная почта: mrk25@cam.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Mark R Kotter
          • Номер телефона: ++44(0)1223747476
          • Электронная почта: mrk25@cam.ac.uk
        • Контакт:
          • Benjamin Davies, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, страдающие дегенеративной цервикальной миелопатией в соответствии с установленными критериями, которые дали информированное согласие на участие в исследовании.
  • Иметь предоперационный балл mJOA ≥8 и ≤14.
  • Запланирована первая хирургическая декомпрессия в рамках обычной клинической практики NHS.

Критерий исключения:

  • Предыдущая операция по поводу ДКМП
  • Симптомы ДКМП вследствие травмы шейки матки (на усмотрение исследователя)
  • Повышенная чувствительность к ибудиласту или любому из компонентов препарата.
  • Признаки острого гепатита, клинически значимого хронического гепатита или признаки клинически значимого нарушения функции печени по результатам клинической и лабораторной оценки, включая ЩФ > 1,5x ВГН; АЛТ или АСТ > 2x ВГН; ГГТ > 3х ВГН
  • Активное злокачественное новообразование определяется как инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев, когда пациент получал лечение и не проявлял клинических признаков и симптомов в течение как минимум пяти лет.
  • Недавняя история (менее 3 лет) зависимости от химических веществ или значительных психосоциальных расстройств, которые могут повлиять на исход или участие в исследовании.
  • Пациентки женского пола с потенциалом деторождения, которые не желают или не могут использовать надежные методы контрацепции.
  • Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в ходе исследования.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования, режим ИЛП или график последующего наблюдения
  • Невозможно принимать продукт на основе желатина
  • Участие в другом CTIMP или устройстве в течение последних 30 дней с момента найма
  • Функциональная инвалидность из-за неврологического заболевания, которое маскирует симптомы ДКМП (на усмотрение исследователя). Включая, помимо прочего, инсульт с остаточной инвалидностью, мозжечковую атаксию, болезнь Паркинсона, симптоматический поясничный стеноз и рассеянный склероз.
  • Пульс в покое < 50 ударов в минуту, SA или AV блокада, неконтролируемая гипертензия или QTcF > 450 мс
  • История хирургического вмешательства на желудке или кишечнике или любое другое состояние, которое могло помешать или оценивается исследователем как помешающее всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
  • Не умеет разговаривать, читать или писать по-английски на уровне начальной школы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ибудиласт
Увеличение дозы ибудиласта до 100 мг/сут в течение 10 недель до операции по декомпрессии шейки матки и до 24 недель после операции по декомпрессии шейки матки.
Лекарство: Ибудиласт
Увеличение дозы ибудиласта с 60 мг/6 капсул в день до 100 мг/10 капсул в день должно быть начато за 10 недель до операции. Лечение будет продолжаться до 24 недель после операции. Максимальный период лечения составит 34 недели.
Процедура: Декомпрессивная хирургия шейки матки
Хирургическая декомпрессия дегенеративной цервикальной миелопатии
Плацебо Компаратор: Плацебо
Повышение дозы соответствующего плацебо, содержащего маннитол вместо ибудиласта, до 10 таблеток в день на срок до 10 недель до операции по декомпрессии шейки матки и до 24 недель после операции по декомпрессии шейки матки
Процедура: Декомпрессивная хирургия шейки матки
Хирургическая декомпрессия дегенеративной цервикальной миелопатии
Лекарство: Соответствующее плацебо
Увеличение дозы соответствующего плацебо с 6 капсул в день до 10 капсул в день должно быть начато за 10 недель до операции. Лечение будет продолжаться до 24 недель после операции. Максимальный период лечения составит 34 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение модифицированной шкалы Японской ортопедической ассоциации (mJOA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения
MJOA представляет собой 18-балльную шкалу, назначаемую врачом (от 0 худших до 18 лучших), которая оценивает двигательную дисфункцию в верхних и нижних конечностях, потерю чувствительности и дисфункцию сфинктера.
От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения
Изменение боли в шее по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения
ВАШ «Боль в шее» представляет собой горизонтальную линию длиной 10 см, на которой пациент указывает уровень боли в шее от 0 (отсутствие боли) до 10 (сильная боль).
От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПКС-SF36
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения
SF-36 представляет собой анкету о здоровье и самочувствии, в которой пациент отвечает на 36 вопросов с несколькими вариантами ответов, сгруппированных по 11 разделам. Ответы на эти вопросы используются для получения Сводки по физическим компонентам (PCS) SF-36, где более низкие баллы указывают на худшее состояние, а более высокие баллы указывают на лучшее состояние.
От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения
МКС-SF36
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения
SF-36 представляет собой анкету о здоровье и самочувствии, в которой пациент отвечает на 36 вопросов с несколькими вариантами ответов, сгруппированных по 11 разделам. Ответы на эти вопросы используются для получения сводки умственного компонента (MCS) SF-36, где более низкие баллы указывают на худшее состояние, а более высокие баллы указывают на лучшее состояние.
От исходного уровня до 6 месяцев наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Benjamin Davies, MD, Cambridge University Hospital, Department of Neurosurgery

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCTU0178
  • 2017-004856-41 (Номер EudraCT)
  • 213009 (Идентификатор реестра: IRAS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Никакие данные отдельных участников не будут переданы другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться