筋萎縮性側索硬化症の参加者におけるエンゲンシスの安全性 (REViVALS-1A)
筋萎縮性側索硬化症の参加者における Engensis の安全性を評価するための第 2a 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験
調査の概要
詳細な説明
VMALS-002-2は、プラセボと比較して、筋萎縮性側索硬化症の被験者に対するEngensisの筋肉内投与の安全性を評価するための対照研究でした。 Engensisにランダムに割り当てられた被験者は、それぞれ64 mg Engensisの3つの治療サイクルに分割された192 mg Engensisの合計用量を受け取ることになりました。 この研究では、第1/2筋萎縮性側索硬化症研究および3つの糖尿病性末梢神経障害研究で使用されたものから開発された投与スケジュールが使用されました。 各標的筋肉群への筋肉内注射は、0日目と14日目に2週間離れた3回の注射訪問（等半）に分けられ、60日目と74日目と120日目と134日目に撤退しました。 Engensisは、0.5 mg VM202/mLの溶液で供給されました。
このフェーズ1/2研究の結果は、最初の注射後90日間まで追跡された18人の登録被験者のデータに基づいて、筋肉内注射を介した肝臓成長因子の運動ニューロンへの標的送達が安全で忍容性が高いことを示唆しています[Sufit et al。、2017]。 90日目まで注射後、筋萎縮性側索硬化症機能評価スケールスコアと筋力の低下でプラトーまたは相対的な減速が認められ、疾患の進行が遅くなることが示唆されました。 90日後、筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度でプラトーはもはや観察されませんでした。これは、180日間持続するように見えた、筋萎縮性側方硬化症機能評価スケールサブスコアによって測定された、球根および呼吸機能のより良い保存および呼吸機能の傾向を顕著に例外としています。 エンゲンシス治療後の筋萎縮性側索硬化症機能評価スケールの合計スコアまたは「傾斜」（> 0、臨床的安定性または改善を示す）の変化は、被験者の50％で2か月で最大でした。 Engensisから3か月で、この改善は被験者の25％で観察されました。 筋肉の強度は、Engensis投与後の最初の3か月間は安定していたが、その後、その後の数ヶ月で上肢と下肢の両方で着実に減少した。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78759
- Austin Neuromuscular Center
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Seoul、韓国、04763
- Hanyang University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -臨床的に明確または可能性のある筋萎縮性側索硬化症（ALS）または検査室でサポートされている可能性のあるALS 改訂された El Escorial / Airlie House 診断基準
- ALS 症状の発症部位は四肢であり、上部運動ニューロンの症状 (例えば、衰弱、活発な反射、痙性) を伴う下部運動機能障害の症状 (例えば、衰弱、萎縮、けいれん、血行不良など) を経験している。
- -ALS症状の発症≤4年
- -遅い肺活量（SVC）がスクリーニング時の予測値の50％以上
- -リルゾールを服用していない、または安定した用量（毒性がないと定義されている）で少なくとも30日間スクリーニングの前および研究中
- -スクリーニング前の少なくとも30日間、および研究全体を通して、エダラボンまたは維持サイクルを服用していない
- -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時および0日目の尿妊娠検査が陰性
- -男性参加者とその女性パートナーは、研究中に二重バリア避妊を使用することに同意するか、閉経後の状態（最低1年）または外科的不妊の証拠を提供する必要があります
- 男性参加者は、研究中に精子を提供してはなりません
- -女性参加者は、妊娠していない、授乳していない、閉経後少なくとも1年間、または少なくとも3か月間外科的に無菌である必要があります。または、無作為化の28日前（0日目）および/または最後の確認から二重バリア避妊法を使用することに同意する必要があります研究無作為化前の月経期間（いずれか長い方）から研究終了まで
- -インフォームドコンセントフォームおよびこのプロトコルの要件と制限を順守することができ、順守する意思がある
- -無作為化後少なくとも6か月間、新しい実験的ALS治療を差し控える意思がある
除外基準:
- -アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、多発性硬化症などの進行性または変性神経障害、および治験責任医師が参加を妨げると感じたその他の神経障害または血管障害
- 眼球機能に関連する気管切開換気または非侵襲的換気が必要
- -スクリーニング時の平均余命が6か月未満の重大な付随疾患の身体検査、病歴、または検査室評価による証拠
- INR 値 >2.0
- 血小板数 <100,000/μL
- 血管の炎症性疾患（バージャー病などの炎症性血管障害または血管炎）
- -活動性感染症（治験責任医師の判断で、参加者の健康や研究への参加を損なう可能性のある慢性感染症または重度の活動性感染症）
- 慢性炎症性疾患（クローン病、関節リウマチなど）
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）I / II検査が陽性
- 活動性の急性または慢性B型肝炎
- 活動性C型肝炎
- -基礎疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）または現在受けている免疫抑制薬（例：化学療法、コルチコステロイド）または放射線療法による免疫抑制
- -スクリーニング前3か月以内の脳卒中または心筋梗塞
- 活動性深部静脈血栓症
- -最近の病歴（<3年）または切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く癌の存在、および少なくとも1年間再発の証拠が示されていない
- -過去6か月間に診断された主要な精神障害が安定していないか、治験責任医師の意見では、患者が予定された手順に参加することはできません
- -過去30日間または5半減期（利用可能な場合）のALS治療のための治験薬の使用、またはEngensisによる臨床試験への以前の参加
- -スクリーニングの6か月前のALSまたはその他の状態の治験治療のための幹細胞投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エンゲンシス
治療サイクルあたり 64 mg Engensis、2 週間間隔で左右のターゲット筋肉にそれぞれ 128 回の注射を 2 日間行う 3 サイクルのそれぞれ
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Engensis を含む再構成する凍結乾燥生物製剤
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プラセボコンパレーター：プラセボ
治療サイクルごとに 32 mL のプラセボ、3 サイクルのそれぞれは、2 週間間隔で左右の標的筋肉にそれぞれ 128 回の注射を 2 日間行うことで構成されます
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注射液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較して、筋萎縮性側索硬化症の参加者におけるEngensisの筋肉内注射の安全性
時間枠：0日目から180日目への訪問
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被験者の10％以上で治療に発生する有害事象の発生率、および注射、注射部位反応、およびプラセボと比較したEngensisの臨床的に有意な臨床検査値後の治療に発生する重大な有害事象。
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0日目から180日目への訪問
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較したEngensis注射後の筋肉機能の変化
時間枠：0日目から180日目
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総平均修正された筋萎縮性側索硬化症機能評価スコア、微細および総運動機能と球根関数のサブスコア、および合計スコアの勾配からのベースライン（0日目）からの変化。 修正された筋萎縮性側索硬化症機能評価スコアには、12の質問がある12の質問が含まれます。 各タスクは、0 = da ca nable、4 =通常の能力までの5ポイントスケールで評価されます。 個々のアイテムスコアは合計され、報告されたスコアは0 =最悪と48 =ベストの間のスコアを生成します。 改訂された筋萎縮性側索硬化症機能評価スコアは、スクリーニング時、0、60、および120日目、および30、84、144、および180日目に事前投与時に実施されました。 |
0日目から180日目
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エンゲンシス注射後の筋力変化の評価プラセボ - ハンドヘルド動力測定
時間枠：0日目から180日目
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上肢と下肢の筋肉の手持ちのダイナミエトリーによって両側に評価されます。 ハンドヘルド動力測定（lbs。）で測定された筋力強度と、筋肉グループ（ITT集団）によってベースラインから180日目までの変化 |
0日目から180日目
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エンゲンシス注射後の筋力変化の評価プラセボと比較した - 四肢等尺性強度の正確なテスト
時間枠：0日目から180日目
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利用可能な場合は、肢の等尺性強度の正確なテストによって両側に評価されます。
四肢等尺性強度の正確なテスト - 各筋肉グループの筋力強度とベースラインからの変化は、訪問および治療グループによって提示された記述統計も提示されませんでした。
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0日目から180日目
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プラセンボと比較したエンゲンシス注入後の生活の質の改善の評価 - 探索的結果
時間枠：04日目から84日目、0日目から180日目
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筋萎縮性横方向硬化症評価アンケートには40の項目（Alsaq-40）があり、標準化された生活の質の評価です。 参加者は、Alsaq-40の40の質問を5つのカテゴリで完了します。物理的な機動性、日常生活と独立の活動、食べて飲む、コミュニケーション、感情的な反応。 各質問には、0-Never（Best Case）、1依存、2回、3回、3回、および4回（最悪の場合）から選択する5つの回答があります。 ご注意質問ごとに、最低4（最悪）（最悪）があります。 スコアの減少は、症状の改善を示します。 ALSAQ-40の合計スコアは、カテゴリごとに最大100％の割合です。 各カテゴリパーセンテージは、治療目的の母集団に対して合計されます。 ベースラインからの変更がテーブルに表示されます。 Alsaq-40は、投与前の訪問（0日目）と84日目と180日目に完了しました。 ベースラインからの合計変更は、84日目の訪問と180日目の訪問について計算されます。 |
04日目から84日目、0日目から180日目
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プラセボと比較したEngensis注射後の患者の報告された結果の改善の評価
時間枠：84日目と180日目（研究終了または早期終了）
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治療後の被験者の変化の印象は、電子患者が報告された結果を使用して、変化アンケートの患者のグローバルな印象で測定されました。 このアンケートは、治療が活動、症状、感情、および全体的な生活の質のレベルにどのように影響したかについての被験者の認識を測定します。 各記述子は、改善スケールの増加でランク付けされています。 1 =変更なし（または条件が悪化している）、2 =ほぼ同じ、ほとんど変化はほとんど、3 =少し良く、4 =やや良くなりませんが、変化は真の違いを生みませんでしたが、5 =適度に改善され、わずかで顕著な変更、6 =より良い改善、そして7 =違いを改善しました。 このテストは、84日目と180日目に自己管理されました。 |
84日目と180日目（研究終了または早期終了）
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プラセボと比較したEngensis注射後の臨床報告された結果改善の評価
時間枠：84日目から180日目
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変化の臨床的グローバルな印象は、生活の質の評価としてオブザーバーによって完成した検証済みの機器です。
変化の臨床的グローバルな印象は、著しい改善、中程度の改善、最小限の改善、わずかな改善、および不変（または悪い（または悪い）などのスコアが、治療効果と副作用のマトリックスの質問を含む8ポイントのスケールで、84日目と180日/早期の終了時にテストが完了しました。
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84日目から180日目
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プラセボと比較して呼吸機能に対するEngensisの効果を決定するために - 容量が遅い
時間枠：0日目から180日目
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遅いバチョ酸塩は、最大吸入が遅い後にゆっくりと吐き出す可能性のある空気の量を定量化する肺機能検査であり、スクリーニング、60日目、120日目の事前投与、および30、84、144、および180日目に測定されました。
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0日目から180日目
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プラセボと比較して呼吸機能に対するEngensisの効果を決定する - 気管切開
時間枠：0日目から180日目
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治療目的集団の研究中に気管切開を経験した総参加者。
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0日目から180日目
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プラセボと比較して生存に対するエンゲンシスの影響を判断するために - 死
時間枠：0日目から180日目
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研究中に死亡した参加者は、治療の緊急性の有害事象や治療を含むすべての原因について、緊急の重大な有害事象を治療し、研究中止、またはあらゆる被験者の薬物離脱を研究します。
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0日目から180日目
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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