Segurança de Engensis em participantes com esclerose lateral amiotrófica (REViVALS-1A)
Um estudo multicêntrico de fase 2a, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança do Engensis em participantes com esclerose lateral amiotrófica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O VMALS-002-2 foi um estudo controlado para avaliar a segurança da administração intramuscular de engensis a indivíduos com esclerose lateral amiotrófica, em comparação com o placebo. Os indivíduos designados aleatoriamente para engensis foram receber uma dose total de 192 mg engensis divididos em 3 ciclos de tratamento de 64 mg engensis cada. Um cronograma de dosagem desenvolvido daqueles utilizados no estudo da esclerose lateral amiotrófica da Fase 1/2 e em três estudos de neuropatia periférica diabética foram utilizados neste estudo. As injeções intramusculares para cada grupo muscular alvo foram divididas em três visitas de injeção (metades iguais), duas semanas de intervalo nos dias 0 e 14, com recuperação nos dias 60 e 74 e dias 120 e 134. Engensis foi entregue em uma solução de 0,5 mg VM202/ml.
Os resultados deste estudo de fase 1/2 sugerem que a entrega direcionada do fator de crescimento hepático aos neurônios motores por meio de injeções intramusculares de engensis era segura e bem tolerada, com base em dados de 18 indivíduos inscritos que foram seguidos 90 dias após a primeira injeção [Sufit et al., 2017]. Após injeções até o dia 90, um platô ou uma relativa desaceleração no declínio da esclerose lateral amiotrófica escores de classificação funcional e a força muscular foram observados, sugerindo uma desaceleração da progressão da doença. Após 90 dias, o platô não foi mais observado na escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica, com a notável exceção de uma tendência para uma melhor preservação de funções de bulbar e respiração, medidas pelo subscore de escala de classificação de esclerose lateral amiotrófica, que parecem perseguir até 180 dias. A mudança na escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica escala total ao longo do tempo ou "inclinação" (> 0, indicando estabilidade ou melhoria clínica) após o tratamento com engensis foi maior em 2 meses em 50% dos indivíduos. Aos 3 meses após o engensis, essa melhoria foi observada em 25% dos indivíduos. A força muscular foi estável nos primeiros 3 meses após a administração de Engensis e depois diminuiu constantemente nos membros superior e inferior nos meses subsequentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 04763
- Hanyang University Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Austin Neuromuscular Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS) clinicamente definitiva ou provável ou ELA provável com suporte laboratorial, conforme definido nos critérios de diagnóstico revisados de El Escorial/Airlie House
- O local de início dos sintomas de ELA é um membro e apresenta sintomas de disfunção motora inferior (por exemplo, fraqueza, atrofia, cãibras, má circulação, etc.) com sintomas do neurônio motor superior (por exemplo, fraqueza, reflexos rápidos, espasticidade)
- Início dos sintomas de ELA ≤ 4 anos
- Capacidade Vital Lenta (SVC) ≥ 50% do valor previsto na triagem
- Não tomar riluzol, ou em uma dose estável (definida como nenhuma toxicidade observada) por pelo menos 30 dias antes da triagem e durante o estudo
- Não tomar edaravone ou em um ciclo de manutenção por pelo menos 30 dias antes da triagem e durante o estudo
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no dia 0
- Os participantes do sexo masculino e suas parceiras devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o estudo ou fornecer prova de estado pós-menopausa (mínimo de 1 ano) ou esterilidade cirúrgica
- Participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo
- As participantes do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou concordar em usar contracepção de dupla barreira de 28 dias antes da randomização (dia 0) e/ou sua última confirmação período menstrual antes da randomização do estudo (o que for mais longo) até o final do estudo
- Capaz de cumprir e disposto a cumprir os requisitos e restrições do formulário de consentimento informado e deste protocolo
- Disposto a renunciar a novos tratamentos experimentais de ELA por pelo menos 6 meses após a randomização
Critério de exclusão:
- Distúrbio neurológico progressivo ou degenerativo, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência vascular, esclerose múltipla e outros distúrbios neurológicos ou vasculares considerados pelo investigador como impeditivos da participação
- Requer ventilação por traqueostomia ou ventilação não invasiva relacionada à função bulbar
- Evidência por exame físico, histórico ou avaliação laboratorial de doença concomitante significativa com expectativa de vida < 6 meses na triagem
- Valores de INR >2,0
- Contagem de plaquetas <100.000/µL
- Distúrbio inflamatório dos vasos sanguíneos (angiopatia inflamatória ou vasculite, como a doença de Buerger)
- Infecção ativa (infecção crônica ou infecção ativa grave que pode comprometer o bem-estar do participante ou a participação no estudo no julgamento do investigador)
- Doença inflamatória crônica (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide)
- Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus linfotrófico de células T humanas (HTLV) I/II na triagem
- Hepatite B aguda ou crônica ativa
- hepatite C ativa
- Imunossupressão devido a doença subjacente (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) ou ao uso atual de drogas imunossupressoras (por exemplo, quimioterapia, corticosteroides) ou radioterapia
- AVC ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem
- Trombose venosa profunda ativa
- História recente (< 3 anos) ou presença de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele que foi excisado e não mostrou evidência de recorrência por pelo menos 1 ano
- Transtorno psiquiátrico maior diagnosticado nos últimos 6 meses que não foi estabilizado ou, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente participasse dos procedimentos programados
- Uso de um medicamento experimental para o tratamento de ELA nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (se disponível), o que for mais longo, ou participação anterior em um estudo clínico com Engensis
- Administração de células-tronco para tratamento experimental de ELA ou outras condições nos 6 meses anteriores à triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Engensis
64 mg de Engensis por ciclo de tratamento, com cada um dos 3 ciclos compostos por 2 dias de 128 injeções cada nos músculos-alvo direito e esquerdo, espaçados por 2 semanas
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Biológico liofilizado a ser reconstituído contendo Engensis
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Comparador de Placebo: Placebo
32 mL de placebo por ciclo de tratamento, com cada um dos 3 ciclos compostos por 2 dias de 128 injeções cada nos músculos-alvo direito e esquerdo, com intervalo de 2 semanas
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Líquido injetável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de injeções intramusculares de engensis em participantes com esclerose lateral amiotrófica em comparação com placebo
Prazo: Desde o dia 0 visita ao dia 180 visita
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em mais ou igual a 10% dos indivíduos e eventos adversos graves emergentes do tratamento após injeções, reações do local da injeção e valores laboratoriais clinicamente significativos para engensis em comparação com o placebo.
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Desde o dia 0 visita ao dia 180 visita
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na função muscular após injeções de engensis em comparação com o placebo
Prazo: Dia 0 ao dia 180
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Mudança da linha de base (dia 0) no total médio revisado revisado esclerose lateral amiotrófica Pontuações de classificação da função, subescores para funções motoras finas e brutas e função de bulbar e inclinação da pontuação total. As pontuações revisadas da classificação da função da esclerose lateral amiotrófica incluem doze perguntas que pedem ao médico que avalie sua impressão do nível de comprometimento funcional do paciente na execução de uma das doze tarefas comuns, por exemplo, escalada de escadas). Cada tarefa é classificada em uma escala de cinco pontos de 0 = não pode fazer, para 4 = habilidade normal. As pontuações individuais dos itens são somadas para produzir uma pontuação relatada entre 0 = pior e 48 = melhor. As pontuações revisadas da classificação da função da esclerose lateral amiotrófica foram realizadas na triagem, pré-dose nos dias 0, 60 e 120 e nos dias 30, 84, 144 e 180. |
Dia 0 ao dia 180
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Avaliação das mudanças de força muscular após injeções de engensis em comparação com o placebo - dinamometria portátil
Prazo: Dia 0 ao dia 180
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Conforme avaliado bilateralmente por dinamometria portátil nos músculos nas extremidades superior e inferior. Força muscular medida pela dinamometria portátil (libras) e mudança de linha de base para o dia 180 pelo grupo muscular (população ITT) |
Dia 0 ao dia 180
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Avaliação das alterações da força muscular após injeções de engensis em comparação com o Placebo - teste preciso da força isométrica do membro
Prazo: Dia 0 ao dia 180
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Conforme avaliado bilateralmente pelo teste preciso da força isométrica dos membros, quando disponível.
Teste preciso da força isométrica do membro - Foram apresentados valores de força muscular para cada grupo muscular e mudanças da linha de base, nenhuma estatística descritiva apresentada pelo grupo de visita e tratamento.
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Dia 0 ao dia 180
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Avaliação da melhoria da qualidade de vida após injeções de engensis em comparação com o placebo - resultado exploratório
Prazo: Dia 0 ao dia 84 e dia 0 a 180
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O Questionário de Avaliação da Esclerose Lateral Amiotrófica possui 40 itens (ALSAQ-40) e é uma avaliação da qualidade de vida padronizada. O participante completa as 40 perguntas no ALSAQ-40 com 5 categorias: mobilidade física, atividades da vida diária e independência, alimentação e bebida, comunicação e reações emocionais. Cada pergunta tem 5 respostas a serem selecionadas em: 0-neve (melhor caso), 1-rarely, 2-sumetime, 3-often e 4-Always (pior caso). Nota para cada pergunta, há um mínimo de 0 (melhor), no máximo 4 (pior). Os escores decrescentes indicam melhora dos sintomas. As pontuações totais do ALSAQ-40 são por categoria como porcentagens de 100% no máximo. Cada porcentagem de categoria é somada para a população de intenção de tratar. A alteração da linha de base é exibida na tabela. O ALSAQ-40 foi concluído na visita pré-dose (dia 0) e no dia 84 e dia 180 visitas. A mudança total em relação à linha de base é calculada para a visita do dia 84 e a visita do dia 180. |
Dia 0 ao dia 84 e dia 0 a 180
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Avaliação do paciente relatou melhora dos resultados após injeções de engensis em comparação com o placebo
Prazo: Dia 84 e Dia 180 (final de estudo ou rescisão antecipada)
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A impressão de mudança do sujeito após o tratamento foi medida com o questionário de impressão global de mudança do paciente através do uso do paciente eletrônico relatado como resultado. Este questionário mede a percepção do sujeito de como o tratamento afetou seu nível de atividade, sintomas, emoções e qualidade de vida geral. Cada descritor é classificado em uma escala de melhoria crescente; where 1 = No change (or condition has got worse), 2=Almost the same, hardly any change at all, 3=A little better, but no noticeable change, 4=Somewhat better, but the change has not made any real difference, 5=Moderately better, and a slight but noticeable change, 6=Better, and a definite improvement that has made a real and worthwhile difference, and 7 = A great deal better, and a considerable improvement that has made all the difference. O teste foi auto-administrado nos dias 84 e 180. |
Dia 84 e Dia 180 (final de estudo ou rescisão antecipada)
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Avaliação da melhoria de resultados relatados clínicos após injeções de engensis em comparação com o placebo
Prazo: Dia 84 ao Dia 180
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A impressão global clínica de mudança é um instrumento validado concluído pelos observadores como uma avaliação da qualidade de vida.
A impressão global clínica de mudança é uma escala de 8 pontos, com pontuações que variam de melhorias acentuadas, melhora moderada, melhora mínima, leve melhora e inalterado (ou pior), juntamente com um índice de eficácia com perguntas em uma matriz para efeito terapêutico e efeito colateral. O teste foi concluído nos dias 84 e 180/ terminação precoce.
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Dia 84 ao Dia 180
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Para determinar os efeitos da engensis na função respiratória em comparação com o placebo - capacidade vital lenta
Prazo: Dia 0 ao dia 180
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A capacidade vital lenta é um teste de função pulmonar que quantifica o volume de ar que pode ser exalado lentamente após inalação máxima lenta e deveria ser medida na triagem, pré-dose nos dias 60 e 120 e nos dias 30, 84, 144 e 180.
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Dia 0 ao dia 180
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Para determinar os efeitos da engensis na função respiratória em comparação com o placebo - traqueostomia
Prazo: Dia 0 ao dia 180
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Os participantes totais que experimentaram traqueostomia durante o estudo na população de intenção de tratar.
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Dia 0 ao dia 180
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Para determinar os efeitos da engensis na sobrevivência em comparação com o placebo - mortes
Prazo: Dia 0 ao dia 180
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Os participantes que morreram durante o estudo, por todas as causas, incluindo eventos adversos emergentes do tratamento ou eventos adversos graves emergentes do tratamento, levando à descontinuação do estudo ou a retirada de medicamentos em qualquer sujeito.
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Dia 0 ao dia 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VMALS-002-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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