Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed ved Engensis hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (REViVALS-1A)

23. september 2025 opdateret af: Helixmith Co., Ltd.

En fase 2a, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse for at vurdere sikkerheden ved Engensis hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved intramuskulær (IM) administration af Engensis hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) sammenlignet med placebo. Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forekomster af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er), reaktioner på injektionsstedet (ISR'er) og andre bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) og de klinisk signifikante laboratorieværdier efter injektioner af Engensis sammenlignet med placebo. Eksplorative endepunkter omfatter vurdering af muskelfunktion ved hjælp af Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) og ALSFRS-R subscores for fin- og grovmotorisk funktion; muskelstyrke ved kvantitativ test ved hjælp af håndholdt dynamometri (HHD) og Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS), hvor det er tilgængeligt; livskvalitet ved hjælp af ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40); patientens globale indtryk af forandring (PGIC), klinisk globalt indtryk af forandring (CGIC) og klinisk globalt indtryk af sværhedsgrad (CGIS); og evaluering af lungefunktionen ved hjælp af Slow Vital Capacity (SVC). Muskelbiopsier vil blive udført under undersøgelsen til fremtidige biomarkøranalyser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VMALS-002-2 var en kontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved intramuskulær administration af Engensis til forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose sammenlignet med placebo. Personer, der tilfældigt blev tildelt Englensis, skulle modtage en total dosis på 192 mg Engensis opdelt i 3 behandlingscyklusser på 64 mg Engensis hver. En doseringsplan udviklet fra dem, der blev anvendt i fase 1/2 amyotrofisk lateral skleroseundersøgelse, og i tre diabetiske perifere neuropati -undersøgelser blev anvendt i denne undersøgelse. De intramuskulære injektioner til hver målmuskelgruppe blev opdelt i tre injektionsbesøg (lige halvdel), to ugers mellemrum på dage 0 og 14 med tilbagebetaling på dag 60 og 74 og dage 120 og 134. Engensis blev leveret i en opløsning af 0,5 mg VM202/ml.

Resultater fra denne fase 1/2 undersøgelse antyder, at målrettet levering af levervækstfaktor til motoriske neuroner via intramuskulære injektioner af Engensis var sikker og godt tolereret, baseret på data fra 18 tilmeldte forsøgspersoner, der blev fulgt gennem 90 dage efter den første injektion [Sufit et al., 2017]. Efter injektioner indtil dag 90 blev der noteret et plateau eller en relativ afmatning i tilbagegang af den amyotrofiske laterale sklerose -funktionelle vurderingsskala -score og muskelstyrke, hvilket antyder en afmatning af sygdomsprogression. Efter 90 dage blev platået ikke længere observeret i den amyotrofiske lateral sklerose -funktionel vurderingsskala, med den bemærkelsesværdige undtagelse af en tendens til bedre bevarelse af bulbar og åndedrætsfunktioner som målt ved den amyotrofiske lateral sklerose -funktionel ratingskala -underskal, som syntes at vedvare ud til 180 dage. Ændringen i amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala Total score over tid eller "hældning" (> 0, hvilket indikerer klinisk stabilitet eller forbedring) efter Engensis -behandling var størst efter 2 måneder hos 50% af forsøgspersoner. Efter 3 måneder efter Engensis blev denne forbedring observeret hos 25% af forsøgspersonerne. Muskelstyrke var stabil i de første 3 måneder efter Englensis -administration og faldt derefter støt i både øvre og underekstrementer i de efterfølgende måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 04763
        • Hanyang University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk bestemt eller sandsynlig amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller laboratorieunderstøttet sandsynlig ALS som defineret i de reviderede El Escorial/Airlie House diagnostiske kriterier
  2. Stedet for debut af ALS-symptomer er et lem og oplever symptomer på lavere motorisk dysfunktion (f.eks. svaghed, atrofi, kramper, dårlig cirkulation osv.) med øvre motoriske neuronsymptomer (f.eks. svaghed, raske reflekser, spasticitet)
  3. Debut af ALS-symptomer ≤ 4 år
  4. Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi ved screening
  5. Ikke at tage riluzol eller på en stabil dosis (defineret som ingen noterede toksiciteter) i mindst 30 dage før screening og under hele undersøgelsen
  6. Ikke at tage edaravone eller på en vedligeholdelsescyklus i mindst 30 dage før screening og under hele undersøgelsen
  7. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ uringraviditetstest ved screening og på dag 0
  8. Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen eller fremlægge bevis for postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet
  9. Mandlige deltagere må ikke donere sæd under undersøgelsen
  10. Kvindelige deltagere skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention fra 28 dage før randomisering (dag 0) og/eller deres sidste bekræftede menstruationsperiode før undersøgelsens randomisering (alt efter hvad der er længst) indtil slutningen af ​​undersøgelsen
  11. I stand til at overholde og villig til at overholde kravene og begrænsningerne i formularen til informeret samtykke og denne protokol
  12. Villig til at give afkald på nye eksperimentelle ALS-behandlinger i mindst 6 måneder efter randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Progressiv eller degenerativ neurologisk lidelse, såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, multipel sklerose og andre neurologiske eller vaskulære lidelser, som efterforskeren føler at udelukker deltagelse
  2. Kræver trakeotomiventilation eller non-invasiv ventilation relateret til bulbar funktion
  3. Bevis ved fysisk undersøgelse, anamnese eller laboratorieevaluering af betydelig samtidig sygdom med en forventet levetid på < 6 måneder ved screening
  4. INR-værdier >2,0
  5. Blodpladeantal <100.000/µL
  6. Inflammatorisk lidelse i blodkarrene (inflammatorisk angiopati eller vaskulitis, såsom Buergers sygdom)
  7. Aktiv infektion (kronisk infektion eller alvorlig aktiv infektion, der kan kompromittere deltagerens velbefindende eller deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens vurdering)
  8. Kronisk inflammatorisk sygdom (fx Crohns sygdom, reumatoid arthritis)
  9. Positiv human immundefekt virus (HIV) eller human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) I/II test ved screening
  10. Aktiv akut eller kronisk hepatitis B
  11. Aktiv hepatitis C
  12. Immunsuppression på grund af underliggende sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) eller aktuelt modtager immunsuppressive lægemidler (f.eks. kemoterapi, kortikosteroider) eller strålebehandling
  13. Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening
  14. Aktiv dyb venetrombose
  15. Nylig anamnese (< 3 år) eller tilstedeværelse af cancer undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, der blev skåret ud og ikke har vist tegn på tilbagefald i mindst 1 år
  16. Større psykiatrisk lidelse diagnosticeret inden for de seneste 6 måneder, som ikke er blevet stabiliseret eller efter investigators mening, vil ikke tillade patienten at deltage i de planlagte procedurer
  17. Brug af et forsøgslægemiddel til behandling af ALS inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (hvis tilgængeligt), alt efter hvad der er længst, eller tidligere deltagelse i et klinisk studie med Engensis
  18. Stamcelleadministration til undersøgelsesbehandling af ALS eller andre tilstande i de 6 måneder forud for screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Engensis
64 mg Engensis pr. behandlingscyklus, med hver af 3 cyklusser bestående af 2 dage med 128 injektioner hver til højre og venstre målmuskulatur, med 2 ugers mellemrum
Biologisk: Engensis
Lyofiliseret biologisk, der skal rekonstitueres indeholdende Engensis
Placebo komparator: Placebo
32 ml placebo pr. behandlingscyklus, med hver af 3 cyklusser bestående af 2 dage med 128 injektioner hver til højre og venstre målmuskulatur, med 2 ugers mellemrum
Andet: Placebo
Injicerbar væske

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved intramuskulære injektioner af Engensis hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra dag 0 besøg på dagen 180 besøg
Forekomst af behandlingsfremstillings bivirkninger i mere end eller lig med 10% af forsøgspersoner og behandlingsvirksomhed alvorlige bivirkninger efter injektioner, injektionsstedreaktioner og klinisk signifikante laboratorieværdier for Engensis sammenlignet med placebo.
Fra dag 0 besøg på dagen 180 besøg

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i muskelfunktion efter Engensis -injektioner sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 0 til dag 180

Ændring fra baseline (dag 0) i det samlede gennemsnitlige reviderede amyotrofiske laterale sklerosefunktionsrating score, undercores for fine og grove motoriske funktioner og bulbar -funktion og hældning af den samlede score.

Den reviderede amyotrofiske lateral sklerose -funktionsvurderingsscore inkluderer tolv spørgsmål, der beder lægen om at bedømme hans/hendes indtryk af patientens niveau af funktionsnedsættelse i udførelsen af ​​en af ​​tolv fælles opgaver, fx, klatre trapper). Hver opgave er vurderet på en fem-punkts skala fra 0 = kan ikke gøre, til 4 = normal evne. Individuelle varescore opsummeres for at producere en rapporteret score på mellem 0 = værst og 48 = bedst. Den reviderede amyotrofiske lateral sklerose-funktionsvurderingsscore blev udført ved screening, præ-dosis på dage 0, 60 og 120 og på dag 30, 84, 144 og 180.
Dag 0 til dag 180
Evaluering af ændringer i muskelstyrke efter Engensis -injektioner sammenlignet med placebo - håndholdt dynamometri
Tidsramme: Dag 0 til dag 180

Som vurderet bilateralt ved håndholdt dynamometri i muskler i de øvre og nedre ekstremiteter.

Muskelstyrke som målt ved håndholdt dynamometri (lbs.) Og skift fra baseline til dag 180 af muskelgruppe (ITT -befolkning)
Dag 0 til dag 180
Evaluering af ændringer i muskelstyrke efter Engensis -injektioner sammenlignet med placebo - Præcis test af lemmer isometrisk styrke
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
Som vurderet bilateralt ved den nøjagtige test af lemmer isometrisk styrke, hvor den er tilgængelig. Præcis test af lemmer isometrisk styrke - muskelstyrkeværdier for hver muskelgruppe og ændring fra baseline blev præsenteret, hverken beskrivende statistikker præsenteret af besøg og behandlingsgruppe.
Dag 0 til dag 180
Evaluering af livskvalitetsforbedring efter Engensis -injektioner sammenlignet med placebo - efterforskningsresultat
Tidsramme: Dag 0 til dag 84 og dag 0 til 180

Spørgeskemaet Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment har 40 genstande (ALSAQ-40) og er en standardiseret livskvalitetsvurdering.

Deltageren afslutter de 40 spørgsmål i ALSAQ-40 med 5 kategorier: fysisk mobilitet, aktiviteter i dagligdagen og uafhængighed, spisning og drikke, kommunikation og følelsesmæssige reaktioner. Hvert spørgsmål har 5 svar til at vælge fra: 0-Never (Bedste tilfælde), 1-sjældent, 2-somtid, 3-ofte og 4-altid (værste tilfælde).

Bemærk for hvert spørgsmål er der mindst 0 (bedst) til den maksimale 4 (værst). Faldende score indikerer forbedring af symptomer.

De samlede ALSAQ-40-scoringer er pr. Kategori som procentdel af 100% maksimalt. Hver kategoriprocent opsummeres for den intention-til-behandling-befolkning.

Ændringen fra baseline vises i tabellen. ALSAQ-40 blev afsluttet ved før-dosisbesøget (dag 0) og på dagen 84 og dag 180 besøg.

Den samlede ændring fra baseline beregnes til besøg på dag 84 og besøg på dag 180.
Dag 0 til dag 84 og dag 0 til 180
Evaluering af patientens rapporterede forbedring af resultatet efter Engensis -injektioner sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 84 og dag 180 (slutningen af ​​studiet eller tidlig afslutning)

Emnets indtryk af ændringer efter behandling blev målt med det patient globale indtryk af ændringsspørgeskema gennem brug af det elektroniske patient rapporterede resultat. Dette spørgeskema måler emnets opfattelse af, hvordan behandlingen har påvirket deres aktivitetsniveau, symptomer, følelser og den samlede livskvalitet.

Hver deskriptor rangeres på en stigende forbedringsskala; hvor 1 = ingen ændring (eller betingelsen er blevet værre), 2 = næsten den samme, næppe nogen ændring overhovedet, 3 = lidt bedre, men ingen mærkbar ændring, 4 = noget bedre, men ændringen har ikke gjort nogen reel forskel, 5 = moderat bedre og en let, men mærkbar ændring, 6 = bedre, og en bestemt forbedring, der har gjort en reel og værdifuld forskel, og 7 = en stor aftale bedre og en betydelig forbedring, der har gjort hele forskellen.

Testen blev selvadministreret på dag 84 og 180.
Dag 84 og dag 180 (slutningen af ​​studiet eller tidlig afslutning)
Evaluering af klinisk rapporteret forbedring af resultatet efter Engensis -injektioner sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 84 til dag 180
Det kliniske globale indtryk af forandring er et valideret instrument afsluttet af observatører som en vurdering af livskvaliteten. Det kliniske globale indtryk af ændringer er en 8-punkts skala med scoringer, der spænder fra markant forbedring, moderat forbedring, minimal forbedring, let forbedring og uændret (eller værre) sammen med et effektivitetsindeks med spørgsmål i en matrix til terapeutisk effekt og bivirkninger. Testen blev afsluttet på dage 84 og 180/ tidlig afslutning.
Dag 84 til dag 180
For at bestemme effekter af Engensis på luftvejsfunktion sammenlignet med placebo - langsom vital kapacitet
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
Langsom vital kapacitet er en lungefunktionstest, der kvantificerer mængden af ​​luft, der langsomt kan udåndes efter langsom maksimal inhalation og skulle måles ved screening, før dosis på dag 60 og 120 og på dag 30, 84, 144 og 180.
Dag 0 til dag 180
For at bestemme effekter af Engensis på luftvejsfunktion sammenlignet med placebo - tracheostomi
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
De samlede deltagere, der oplevede tracheostomi under undersøgelsen i den intention-to-treat-befolkning.
Dag 0 til dag 180
At bestemme effekter af Engensis på overlevelse sammenlignet med placebo - dødsfald
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
Deltagere, der døde under undersøgelsen, af alle årsager, herunder behandling af bivirkninger af behandlinger, eller behandling fremkommer alvorlige bivirkninger, hvilket førte til ophør med undersøgelsen af ​​undersøgelser eller studiemedicin i ethvert emne.
Dag 0 til dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2020

Først opslået (Faktiske)

17. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VMALS-002-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Engensis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner