Säkerhet för Engensis hos deltagare med amyotrofisk lateralskleros (REViVALS-1A)
En fas 2a, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten hos Engensis hos deltagare med amyotrofisk lateralskleros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VMALS-002-2 var en kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten för intramuskulär administrering av Engensis till personer med amyotrofisk lateral skleros, jämfört med placebo. Ämnen som slumpmässigt tilldelades Engensis var att få en total dos på 192 mg engensis uppdelade i 3 behandlingscykler på 64 mg Engensis vardera. Ett doseringsschema som utvecklats från de som användes i fas 1/2 amyotrofisk lateral sklerosstudie och i tre diabetiska perifera neuropati -studier användes i denna studie. De intramuskulära injektionerna för varje målmuskelgrupp delades upp i tre injektionsbesök (lika halvor), två veckors mellanrum på dag 0 och 14, med retreatering på dagarna 60 och 74 och dagarna 120 och 134. Engensis levererades i en lösning av 0,5 mg VM202/ml.
Resultaten från denna fas 1/2 -studie tyder på att riktad leverans av levertillväxtfaktor till motorneuroner via intramuskulära injektioner av Engensis var säker och väl tolererad, baserad på data från 18 inskrivna personer som följdes genom 90 dagar efter den första injektionen [Sufit et al., 2017]. Efter injektioner fram till dag 90 noterades en platå eller en relativt bromsning i nedgången av den amyotrofiska laterala sklerosfunktionella betygsskala poängen och muskelstyrkan, vilket tyder på en bromsning av sjukdomens progression. Efter 90 dagar observerades platån inte längre i den amyotrofiska laterala sklerosfunktionella klassificeringsskalan, med det anmärkningsvärda undantaget från en trend mot bättre bevarande av bulbar och andningsfunktioner mätt med den amyotrofiska laterala sklerosfunktionella betygsskalan under, som tycktes för att fortsätta till 180 dagar. Förändringen i amyotrofisk lateral sklerosfunktionell betygsskala total poäng över tid eller "lutning" (> 0, vilket indikerar klinisk stabilitet eller förbättring) efter Engensis -behandling var störst vid 2 månader hos 50% av försökspersonerna. Efter 3 månader efter Engensis observerades denna förbättring hos 25% av försökspersonerna. Muskelstyrkan var stabil under de första tre månaderna efter Engensis -administrationen och minskade sedan stadigt i både övre och nedre extremiteter vid efterföljande månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78759
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 04763
- Hanyang University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kliniskt bestämd eller sannolik amyotrofisk lateral skleros (ALS) eller laboratoriestödd sannolik ALS enligt definitionen i de reviderade diagnoskriterierna för El Escorial/Airlie House
- Platsen för debut av ALS-symtom är en lem och upplever symtom på nedre motorisk dysfunktion (t.ex. svaghet, atrofi, kramper, dålig cirkulation, etc.) med övre motorneuronsymptom (t.ex. svaghet, snabba reflexer, spasticitet)
- Debut av ALS-symtom ≤ 4 år
- Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % av förutsagt värde vid screening
- Att inte ta riluzol eller på en stabil dos (definierad som inga noterade toxiciteter) under minst 30 dagar före screening och under hela studien
- Att inte ta edaravon eller på en underhållscykel i minst 30 dagar före screening och under hela studien
- För kvinnor i fertil ålder, ett negativt uringraviditetstest vid screening och på dag 0
- Manliga deltagare och deras kvinnliga partner måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel under studien eller tillhandahålla bevis på postmenopausalt tillstånd (minst 1 år) eller kirurgisk sterilitet
- Manliga deltagare får inte donera spermier under studien
- Kvinnliga deltagare måste vara icke-gravida, icke ammande och antingen postmenopausala i minst 1 år, eller kirurgiskt sterila i minst 3 månader, eller samtycka till att använda dubbelbarriärpreventivmedel från 28 dagar före randomisering (dag 0) och/eller senast bekräftade menstruationsperioden före studiens randomisering (beroende på vilket som är längst) fram till slutet av studien
- Kan följa och är villig att följa kraven och begränsningarna i formuläret för informerat samtycke och detta protokoll
- Villig att avstå från nya experimentella ALS-behandlingar i minst 6 månader efter randomisering
Exklusions kriterier:
- Progressiv eller degenerativ neurologisk störning såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, multipel skleros och andra neurologiska eller vaskulära störningar som utredaren upplever utesluter deltagande
- Kräver trakeotomiventilation eller icke-invasiv ventilation relaterad till bulbarfunktion
- Bevis genom fysisk undersökning, historia eller laboratorieutvärdering av signifikant samtidig sjukdom med en förväntad livslängd på < 6 månader vid screening
- INR-värden >2,0
- Trombocytantal <100 000/µL
- Inflammatorisk sjukdom i blodkärlen (inflammatorisk angiopati eller vaskulit, såsom Buergers sjukdom)
- Aktiv infektion (kronisk infektion eller allvarlig aktiv infektion som kan äventyra deltagarens välbefinnande eller deltagande i studien enligt utredarens bedömning)
- Kronisk inflammatorisk sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit)
- Positivt humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cells lymfotrofiskt virus (HTLV) I/II-test vid screening
- Aktiv akut eller kronisk hepatit B
- Aktiv hepatit C
- Immunsuppression på grund av underliggande sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) eller på grund av att du för närvarande får immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kemoterapi, kortikosteroider) eller strålbehandling
- Stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screening
- Aktiv djup ventrombos
- Senare anamnes (< 3 år) eller förekomst av cancer förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som skars ut och har inte visat några tecken på återfall på minst 1 år
- En allvarlig psykiatrisk störning som diagnostiserats under de senaste 6 månaderna och som inte har stabiliserats eller enligt utredarens uppfattning skulle inte tillåta patienten att delta i de planerade procedurerna
- Användning av ett prövningsläkemedel för behandling av ALS under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (om tillgängligt), beroende på vilken som är längre, eller tidigare deltagande i en klinisk studie med Engensis
- Stamcellsadministration för prövningsbehandling av ALS eller andra tillstånd under de 6 månaderna före screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Engensis
64 mg Engensis per behandlingscykel, med var och en av 3 cykler bestående av 2 dagar med 128 injektioner vardera till höger och vänster målmuskler, med 2 veckors mellanrum
|
Lyofiliserat biologiskt läkemedel som ska rekonstitueras innehållande Engensis
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
32 ml placebo per behandlingscykel, med var och en av 3 cykler bestående av 2 dagar med 128 injektioner vardera till höger och vänster målmuskler, med två veckors mellanrum
|
Injicerbar vätska
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för intramuskulära injektioner av Engensis hos deltagare med amyotrofisk lateral skleros jämfört med placebo
Tidsram: Från dagen 0 besök på dagen 180 besök
|
Förekomst av biverkningar av behandlingsuppträdande hos mer än eller lika med 10% av försökspersonerna, och behandlingsuppnåliga allvarliga biverkningar efter injektioner, injektionsställningsreaktioner och kliniskt signifikanta laboratorievärden för Engensis jämfört med placebo.
|
Från dagen 0 besök på dagen 180 besök
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i muskelfunktionen efter Engensis -injektioner jämfört med placebo
Tidsram: Dag 0 till dag 180
|
Förändring från baslinjen (dag 0) i total genomsnittlig reviderad amyotrofisk lateral sklerosfunktionsklassificeringsresultat, underkedjor för fina och brutto motoriska funktioner och bulbar -funktion och lutning av den totala poängen. Den reviderade amyotrofiska laterala sclerosfunktionens betygsresultat inkluderar tolv frågor som ber läkaren att betygsätta sitt intryck av patientens nivå av funktionsnedsättning vid utförande av en av tolv vanliga uppgifter, t.ex. klättring trappor). Varje uppgift är betygsatt på en fempunktsskala från 0 = kan inte göra, till 4 = normal förmåga. Enskilda poängresultat summeras för att producera en rapporterad poäng på mellan 0 = värsta och 48 = bäst. Den reviderade amyotrofiska laterala sclerosfunktionens betygsresultat genomfördes vid screening, fördos på dagarna 0, 60 och 120 och på dagarna 30, 84, 144 och 180. |
Dag 0 till dag 180
|
|
Utvärdering av muskelstyrkaförändringar efter Engensis -injektioner jämfört med placebo -handhållna dynamometri
Tidsram: Dag 0 till dag 180
|
Som bedömts bilateralt genom handhållen dynamometri i muskler i de övre och nedre extremiteterna. Muskelstyrka mätt med handhållen dynamometri (lbs.) Och förändring från baslinje till dag 180 av muskelgruppen (ITT -befolkningen) |
Dag 0 till dag 180
|
|
Utvärdering av muskelstyrkaförändringar efter Engensis -injektioner jämfört med placebo - exakt test av lemmetrisk styrka
Tidsram: Dag 0 till dag 180
|
Som bedömts bilateralt genom det exakta testet av lemmetrisk styrka där det finns tillgängligt.
Exakt test av isometrisk styrka - muskelstyrkningsvärden för varje muskelgrupp och förändring från baslinjen presenterades, varken beskrivande statistik presenterades av besök och behandlingsgrupp.
|
Dag 0 till dag 180
|
|
Utvärdering av livskvalitetsförbättring efter Engensis -injektioner jämfört med placebo - utforskande resultat
Tidsram: Dag 0 till dag 84 och dag 0 till 180
|
Den amyotrofiska frågeformuläret för lateral sklerosbedömning har 40 artiklar (ALSAQ-40) och är en standardiserad livskvalitetsbedömning. Deltagaren slutför de 40 frågorna i ALSAQ-40 med 5 kategorier: fysisk rörlighet, aktiviteter i det dagliga livet och självständighet, ätande och drickande, kommunikation och emotionella reaktioner. Varje fråga har 5 svar att välja mellan: 0-Never (bästa fall), 1 sällan, 2-några, 3-ofta och 4-alltid (värsta fall). Obs! För varje fråga finns det minst 0 (bäst), till maximalt 4 (värst). Minskande poäng indikerar förbättring av symtom. Den totala ALSAQ-40-poängen är per kategori i procent av 100% maximalt. Varje kategoriprocent summeras för den avsikt att behandla befolkningen. Ändringen från baslinjen visas i tabellen. ALSAQ-40 slutfördes vid besöket före dosen (dag 0) och vid dag 84 och dag 180 besök. Den totala förändringen från baslinjen beräknas för dagen 84 besök och dagen 180 besök. |
Dag 0 till dag 84 och dag 0 till 180
|
|
Utvärdering av patienten rapporterade resultatförbättring efter Engensis -injektioner jämfört med placebo
Tidsram: Dag 84 och dag 180 (slutet av studien eller tidig uppsägning)
|
Ämnet: s intryck av förändring efter behandling mättes med patientens globala intryck av förändringsfrågeformulär genom användning av den elektroniska patienten rapporterade resultat. Detta frågeformulär mäter ämnets uppfattning om hur behandling har påverkat deras aktivitetsnivå, symtom, känslor och den totala livskvaliteten. Varje deskriptor rankas på en ökande förbättringsskala; where 1 = No change (or condition has got worse), 2=Almost the same, hardly any change at all, 3=A little better, but no noticeable change, 4=Somewhat better, but the change has not made any real difference, 5=Moderately better, and a slight but noticeable change, 6=Better, and a definite improvement that has made a real and worthwhile difference, and 7 = A great deal better, and a considerable improvement that has made all the difference. Testet administrerades själv på dagarna 84 och 180. |
Dag 84 och dag 180 (slutet av studien eller tidig uppsägning)
|
|
Utvärdering av klinisk rapporterad resultatförbättring efter Engensis -injektioner jämfört med placebo
Tidsram: Dag 84 till dag 180
|
Det kliniska globala intrycket av förändring är ett validerat instrument som slutförts av observatörer som en bedömning av livskvaliteten.
Det kliniska globala intrycket av förändring är en 8-punkts skala med poäng som sträcker sig från markant förbättring, måttlig förbättring, minimal förbättring, liten förbättring och oförändrad (eller sämre), tillsammans med ett effektivitetsindex med frågor i en matris för terapeutisk effekt och biverkningar. Testet avslutades på dag 84 och 180/ tidiga uppsägningar.
|
Dag 84 till dag 180
|
|
För att bestämma effekterna av Engensis på andningsfunktionen jämfört med placebo - långsam vital kapacitet
Tidsram: Dag 0 till dag 180
|
Långsam vital kapacitet är ett lungfunktionstest som kvantifierar luftvolymen som långsamt kan andas ut efter långsam maximal inandning och skulle mätas vid screening, fördos på dagarna 60 och 120, och på dagarna 30, 84, 144 och 180.
|
Dag 0 till dag 180
|
|
För att bestämma effekterna av Engensis på andningsfunktionen jämfört med placebo - trakeostomi
Tidsram: Dag 0 till dag 180
|
Totala deltagare som upplevde trakeostomi under studien i den avsikt att behandla befolkningen.
|
Dag 0 till dag 180
|
|
För att bestämma effekterna av Engensis på överlevnad jämfört med placebo -dödsfall
Tidsram: Dag 0 till dag 180
|
Deltagare som dog under studien, för alla orsaker inklusive behandling Emergent biverkningar, eller behandling Emergent allvarliga biverkningar, vilket leder till att studie avbrott eller studerade läkemedelsuttag i något ämne.
|
Dag 0 till dag 180
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VMALS-002-2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .