Sikkerhet for Engensis hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose (REViVALS-1A)
En fase 2a, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten til Engensis hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
VMAL-er-002-2 var en kontrollert studie for å evaluere sikkerheten til intramuskulær administrering av engensis til personer med amyotrof lateral sklerose, sammenlignet med placebo. Personer tilfeldig tildelt Engensis skulle motta en total dose på 192 mg Engensis delt inn i 3 behandlingssykluser på 64 mg Engensis hver. En doseringsplan utviklet fra de som ble brukt i fase 1/2 amyotrofisk lateral sklerosestudie og i tre diabetiske perifere nevropati -studier ble brukt i denne studien. De intramuskulære injeksjonene til hver målmuskelgruppe ble delt inn i tre injeksjonsbesøk (like halvdeler), to ukers mellomrom på dagene 0 og 14, med retreatment på dagene 60 og 74, og dagene 120 og 134. Engensis ble levert i en løsning på 0,5 mg VM202/ml.
Resultatene fra denne fasen 1/2 studien antyder at målrettet levering av levervekstfaktor til motoriske nevroner via intramuskulære injeksjoner av engensis var trygge og tolereres godt, basert på data fra 18 påmeldte personer som ble fulgt gjennom 90 dager etter den første injeksjonen [Sufit et al., 2017]. Etter injeksjoner til dag 90 ble et platå eller en slektning som bremser nedgangen i den amyotrofiske laterale sklerose funksjonell vurderingsskala og muskelstyrke, noe som antydet en bremsing av sykdomsprogresjonen. Etter 90 dager ble platået ikke lenger observert i den amyotrofiske lateral sklerose funksjonell vurderingsskala, med det bemerkelsesverdige unntaket av en trend mot bedre bevaring av bulbar og pustefunksjoner målt ved den amyotrofe lateral sklerose funksjonell ratingskala subscore, som så ut til å vedvare 180 dager. Endringen i amyotrofisk lateral sklerose Funksjonsvurderingsskala Total score over tid eller "skråning" (> 0, som indikerer klinisk stabilitet eller forbedring) etter Engensis -behandling var størst etter 2 måneder hos 50% av forsøkspersonene. Etter 3 måneder etter engensis ble denne forbedringen observert hos 25% av forsøkspersonene. Muskelstyrken var stabil de første 3 månedene etter Engensis -administrasjonen og avtok deretter jevnlig i både øvre og underekstremiteter etter påfølgende måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78759
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 04763
- Hanyang University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk bestemt eller sannsynlig amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller laboratoriestøttet sannsynlig ALS som definert i de reviderte diagnosekriteriene for El Escorial/Airlie House
- Stedet for utbruddet av ALS-symptomer er et lem og opplever symptomer på nedre motorisk dysfunksjon (f.eks. svakhet, atrofi, kramper, dårlig sirkulasjon, etc.) med øvre motoriske nevronsymptomer (f.eks. svakhet, raske reflekser, spastisitet)
- Debut av ALS-symptomer ≤ 4 år
- Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % av antatt verdi ved screening
- Ikke tar riluzol, eller på en stabil dose (definert som ingen noterte toksisiteter) i minst 30 dager før screening og gjennom hele studien
- Ikke tar edaravone eller på en vedlikeholdssyklus i minst 30 dager før screening og gjennom hele studien
- For kvinner i fertil alder, en negativ uringraviditetstest ved screening og på dag 0
- Mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon under studien eller fremlegge bevis på postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet
- Mannlige deltakere må ikke donere sæd under studien
- Kvinnelige deltakere må være ikke-gravide, ikke ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller samtykke i å bruke dobbelbarriereprevensjon fra 28 dager før randomisering (dag 0) og/eller sist bekreftet. menstruasjonsperioden før studierandomisering (den som er lengst) til slutten av studien
- I stand til å overholde og villig til å overholde kravene og begrensningene i skjemaet for informert samtykke og denne protokollen
- Villig til å gi avkall på nye eksperimentelle ALS-behandlinger i minst 6 måneder etter randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, multippel sklerose og andre nevrologiske eller vaskulære lidelser som etterforskeren opplever å utelukke deltakelse
- Krever trakeotomiventilasjon eller ikke-invasiv ventilasjon relatert til bulbarfunksjon
- Bevis ved fysisk undersøkelse, anamnese eller laboratorieevaluering av betydelig samtidig sykdom med en forventet levetid på < 6 måneder ved screening
- INR-verdier >2,0
- Blodplateantall <100 000/µL
- Inflammatorisk lidelse i blodårene (inflammatorisk angiopati eller vaskulitt, som Buergers sykdom)
- Aktiv infeksjon (kronisk infeksjon eller alvorlig aktiv infeksjon som kan kompromittere deltakerens velvære eller deltakelse i studien etter etterforskerens vurdering)
- Kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt)
- Positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) I/II-test ved screening
- Aktiv akutt eller kronisk hepatitt B
- Aktiv hepatitt C
- Immunsuppresjon på grunn av underliggende sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) eller på grunn av immunsuppressive medisiner (f.eks. kjemoterapi, kortikosteroider) eller strålebehandling
- Hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening
- Aktiv dyp venetrombose
- Nylig historie (< 3 år) eller tilstedeværelse av kreft unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som ble skåret ut og har ikke vist tegn på tilbakefall i minst 1 år
- Større psykiatrisk lidelse diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene som ikke er stabilisert eller etter etterforskerens mening vil ikke tillate pasienten å delta i de planlagte prosedyrene
- Bruk av et forsøkslegemiddel for behandling av ALS de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (hvis tilgjengelig), avhengig av hva som er lengst, eller tidligere deltakelse i en klinisk studie med Engensis
- Stamcelleadministrering for undersøkelsesbehandling av ALS eller andre tilstander i 6 måneder før screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Engensis
64 mg Engensis per behandlingssyklus, med hver av 3 sykluser sammensatt av 2 dager med 128 injeksjoner hver til høyre og venstre målmuskulatur, med 2 ukers mellomrom
|
Lyofilisert biologisk som skal rekonstitueres inneholdende Engensis
|
|
Placebo komparator: Placebo
32 ml placebo per behandlingssyklus, med hver av 3 sykluser sammensatt av 2 dager med 128 injeksjoner hver til høyre og venstre målmuskulatur, med 2 ukers mellomrom
|
Injiserbar væske
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for intramuskulære injeksjoner av engensis hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra dagen 0 besøk på dagen 180 besøk
|
Forekomst av bivirkninger av behandlingsoppførende bivirkninger i mer enn eller lik 10% av forsøkspersonene, og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger etter injeksjoner, injeksjonsstedreaksjoner og klinisk signifikante laboratorieverdier for Engensis sammenlignet med placebo.
|
Fra dagen 0 besøk på dagen 180 besøk
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i muskelfunksjon etter Engensis -injeksjoner sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
|
Endring fra baseline (dag 0) i total gjennomsnittlig revidert amyotrofisk lateral sklerosefunksjonsvurderingspoeng, underkoker for fine og brutto motoriske funksjoner og bulbar -funksjon, og skråning av den totale poengsummen. De reviderte amyotrofe lateral sklerosefunksjonsvurderingsresultater inkluderer tolv spørsmål som ber legen om å vurdere hans/hennes inntrykk av pasientens nivå av funksjonsnedsettelse ved å utføre en av tolv vanlige oppgaver, for eksempel klatre trapper). Hver oppgave er vurdert på en fem-punkts skala fra 0 = kan ikke gjøre, til 4 = normal evne. Individuelle varescore oppsummeres for å produsere en rapportert poengsum på mellom 0 = verste og 48 = best. De reviderte amyotrofe lateral sklerosefunksjonsvurderingspoeng ble utført ved screening, forhåndsdose på dagene 0, 60 og 120, og på dagene 30, 84, 144 og 180. |
Dag 0 til dag 180
|
|
Endring av evaluering av endringer i muskelstyrke etter enterisinjeksjoner sammenlignet med placebo - håndholdt dynamometri
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
|
Som vurdert bilateralt ved håndholdt dynamometri i muskler i øvre og nedre ekstremiteter. Muskelstyrke målt ved håndholdt dynamometri (pund) og endring fra baseline til dag 180 av muskelgruppe (ITT -befolkning) |
Dag 0 til dag 180
|
|
Evaluering av endringer i muskelstyrke etter enterisinjeksjoner sammenlignet med placebo - Nøyaktig test av isometrisk styrke i lemmen
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
|
Som vurdert bilateralt av den nøyaktige testen av isometrisk styrke der det er tilgjengelig.
Nøyaktig test av isometrisk styrke - muskelstyrkeverdier for hver muskelgruppe og endring fra baseline ble presentert, verken beskrivende statistikk presentert av besøks- og behandlingsgruppe.
|
Dag 0 til dag 180
|
|
Evaluering av livskvalitet forbedring etter Engensis -injeksjoner sammenlignet med placebo - utforskende utfall
Tidsramme: Dag 0 til dag 84, og dag 0 til 180
|
Det amyotrofiske spørreskjemaet om lateral sklerose har 40 elementer (ALSAQ-40), og er en standardisert livskvalitetsvurdering. Deltakeren fullfører de 40 spørsmålene i ALSAQ-40 med 5 kategorier: fysisk mobilitet, aktiviteter i dagligliv og uavhengighet, spising og drikke, kommunikasjon og emosjonelle reaksjoner. Hvert spørsmål har 5 svar på å velge mellom: 0-aldri (beste tilfelle), 1 sjelden, 2-noen, 3-ofte og 4-alltid (verste tilfelle). Merk for hvert spørsmål er det minimum 0 (best), maksimalt 4 (verste). Nedgangsresultater indikerer forbedring av symptomer. Den totale ALSAQ-40-score er per kategori som prosentvis 100% maksimum. Hver kategoriprosent summeres for den hensikt å behandle befolkningen. Endringen fra baseline vises i tabellen. ALSAQ-40 ble fullført ved førdosebesøket (dag 0), og på dagen 84 og dag 180 besøk. Den totale endringen fra baseline beregnes for dagen 84 besøk, og dagen 180 besøk. |
Dag 0 til dag 84, og dag 0 til 180
|
|
Evaluering av pasientens rapporterte utfallsforbedring etter engensisinjeksjoner sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 84 og dag 180 (slutten av studien eller tidlig avslutning)
|
Fagets inntrykk av endring etter behandling ble målt med pasientens globale inntrykk av endringsspørreskjema gjennom bruk av det elektroniske pasienten rapportert utfall. Dette spørreskjemaet måler motivets oppfatning av hvordan behandling har påvirket deres aktivitetsnivå, symptomer, følelser og generell livskvalitet. Hver deskriptor er rangert på en økende forbedringsskala; Hvor 1 = ingen endring (eller tilstand har blitt verre), 2 = nesten den samme, knapt noen endring i det hele tatt, 3 = litt bedre, men ingen merkbar endring, 4 = noe bedre, men endringen har ikke gjort noen reell forskjell, 5 = moderat bedre, og en liten, men merkbar endring, 6 = bedre, og en klar forbedring som har gjort en virkelig og verdt en merkbar endring. Testen ble selvadministrert på dagene 84 og 180. |
Dag 84 og dag 180 (slutten av studien eller tidlig avslutning)
|
|
Evaluering av klinisk rapportert forbedring av utfallet etter Engensis -injeksjoner sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 84 til dag 180
|
Det kliniske globale inntrykket av endring er et validert instrument fullført av observatører som en vurdering av livskvalitet.
Det kliniske globale inntrykket av endring er en 8-punkts skala med score som spenner fra markant forbedring, moderat forbedring, minimal forbedring, svak forbedring og uendret (eller verre), sammen med en effektindeks med spørsmål i en matrise for terapeutisk effekt og bivirkninger. Testen ble fullført på dagene 84 og 180/ tidlig terminering.
|
Dag 84 til dag 180
|
|
For å bestemme effekter av engensis på luftveisfunksjon sammenlignet med placebo - langsom vital kapasitet
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
|
Sakte vital kapasitet er en lungefunksjonstest som kvantifiserer luftvolumet som sakte kan utpustes etter langsom maksimal innånding, og skulle måles ved screening, forhåndsdose på dagene 60 og 120, og på dagene 30, 84, 144 og 180.
|
Dag 0 til dag 180
|
|
For å bestemme effekter av engensis på luftveisfunksjon sammenlignet med placebo - trakeostomi
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
|
Totalt deltakere som opplevde trakeostomi under studien i den hensikt å behandle befolkningen.
|
Dag 0 til dag 180
|
|
For å bestemme effekter av engensis på overlevelse sammenlignet med placebo - dødsfall
Tidsramme: Dag 0 til dag 180
|
Deltakere som døde under studien, for alle årsaker inkludert behandling av nye bivirkninger, eller behandling av nye alvorlige bivirkninger, noe som førte til å studere seponering, eller studere medikamentuttak i ethvert fag.
|
Dag 0 til dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VMALS-002-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .