Sikkerhet for Engensis hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose (REViVALS-1A)

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk bestemt eller sannsynlig amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller laboratoriestøttet sannsynlig ALS som definert i de reviderte diagnosekriteriene for El Escorial/Airlie House
2. Stedet for utbruddet av ALS-symptomer er et lem og opplever symptomer på nedre motorisk dysfunksjon (f.eks. svakhet, atrofi, kramper, dårlig sirkulasjon, etc.) med øvre motoriske nevronsymptomer (f.eks. svakhet, raske reflekser, spastisitet)
3. Debut av ALS-symptomer ≤ 4 år
4. Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % av antatt verdi ved screening
5. Ikke tar riluzol, eller på en stabil dose (definert som ingen noterte toksisiteter) i minst 30 dager før screening og gjennom hele studien
6. Ikke tar edaravone eller på en vedlikeholdssyklus i minst 30 dager før screening og gjennom hele studien
7. For kvinner i fertil alder, en negativ uringraviditetstest ved screening og på dag 0
8. Mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon under studien eller fremlegge bevis på postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet
9. Mannlige deltakere må ikke donere sæd under studien
10. Kvinnelige deltakere må være ikke-gravide, ikke ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller samtykke i å bruke dobbelbarriereprevensjon fra 28 dager før randomisering (dag 0) og/eller sist bekreftet. menstruasjonsperioden før studierandomisering (den som er lengst) til slutten av studien
11. I stand til å overholde og villig til å overholde kravene og begrensningene i skjemaet for informert samtykke og denne protokollen
12. Villig til å gi avkall på nye eksperimentelle ALS-behandlinger i minst 6 måneder etter randomisering

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, multippel sklerose og andre nevrologiske eller vaskulære lidelser som etterforskeren opplever å utelukke deltakelse
2. Krever trakeotomiventilasjon eller ikke-invasiv ventilasjon relatert til bulbarfunksjon
3. Bevis ved fysisk undersøkelse, anamnese eller laboratorieevaluering av betydelig samtidig sykdom med en forventet levetid på < 6 måneder ved screening
4. INR-verdier >2,0
5. Blodplateantall <100 000/µL
6. Inflammatorisk lidelse i blodårene (inflammatorisk angiopati eller vaskulitt, som Buergers sykdom)
7. Aktiv infeksjon (kronisk infeksjon eller alvorlig aktiv infeksjon som kan kompromittere deltakerens velvære eller deltakelse i studien etter etterforskerens vurdering)
8. Kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt)
9. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) I/II-test ved screening
10. Aktiv akutt eller kronisk hepatitt B
11. Aktiv hepatitt C
12. Immunsuppresjon på grunn av underliggende sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) eller på grunn av immunsuppressive medisiner (f.eks. kjemoterapi, kortikosteroider) eller strålebehandling
13. Hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening
14. Aktiv dyp venetrombose
15. Nylig historie (< 3 år) eller tilstedeværelse av kreft unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som ble skåret ut og har ikke vist tegn på tilbakefall i minst 1 år
16. Større psykiatrisk lidelse diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene som ikke er stabilisert eller etter etterforskerens mening vil ikke tillate pasienten å delta i de planlagte prosedyrene
17. Bruk av et forsøkslegemiddel for behandling av ALS de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (hvis tilgjengelig), avhengig av hva som er lengst, eller tidligere deltakelse i en klinisk studie med Engensis
18. Stamcelleadministrering for undersøkelsesbehandling av ALS eller andre tilstander i 6 måneder før screening