Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo Engensis u uczestników ze stwardnieniem zanikowym bocznym (REViVALS-1A)

23 września 2025 zaktualizowane przez: Helixmith Co., Ltd.

Faza 2a, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa Engensis u uczestników ze stwardnieniem zanikowym bocznym

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa domięśniowego (im.) podania Engensis uczestnikom ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) w porównaniu z placebo. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TESAE), reakcji w miejscu wstrzyknięcia (ISR) i innych zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI), a także klinicznie istotnych wartości laboratoryjnych po zastrzyki Engensis w porównaniu z Placebo. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują ocenę funkcji mięśni za pomocą poprawionej skali oceny funkcjonalnej stwardnienia zanikowego bocznego (ALSFRS-R) i wyników cząstkowych ALSFRS-R dla funkcji motorycznych drobnych i dużych; siłę mięśni poprzez badanie ilościowe przy użyciu ręcznej dynamometrii (HHD) oraz dokładnego testu siły izometrycznej kończyn (ATLIS), jeżeli jest dostępny; jakość życia za pomocą kwestionariusza oceny ALS (ALSAQ-40); ogólne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC), ogólne wrażenie kliniczne zmiany (CGIC) i ogólne wrażenie kliniczne ciężkości (CGIS); oraz ocena czynności płuc przy użyciu wolnej pojemności życiowej (SVC). Podczas badania zostaną wykonane biopsje mięśni na potrzeby przyszłych analiz biomarkerów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

VMALS-002-2 było kontrolowanym badaniem w celu oceny bezpieczeństwa domięśniowego podawania engensisu osobnikom ze stwardnieniem zanikowym bocznym w porównaniu do placebo. Osoby losowo przydzielone do Engensis mieli otrzymać całkowitą dawkę 192 mg engensis podzieloną na 3 cykle leczenia 64 mg engensis każdy. W tym badaniu zastosowano harmonogram dawkowania opracowany z tych zastosowanych w fazie 1/2 azotroficznego stwardnienia bocznego oraz w trzech badaniach neuropatii peryferyjnej cukrzycowej. Wstrzyknięcia domięśniowe dla każdej docelowej grupy mięśni podzielono na trzy wizyty iniekcyjne (równe połówki), w odległości dwóch tygodni w dniach 0 i 14, z ponownym letnim w dniach 60 i 74 oraz dni 120 i 134. Engensis dostarczono w roztworze 0,5 mg VM202/ml.

Wyniki tego badania fazy 1/2 sugerują, że ukierunkowane dostarczanie czynnika wzrostu wątroby do neuronów ruchowych poprzez zastrzyki domięśniowe engensis było bezpieczne i dobrze tolerowane, w oparciu o dane od 18 zapisanych osób, których obserwowano 90 dni po pierwszym wstrzyknięciu [Sufit i in., 2017]. Po zastrzykach do dnia 90, płaskowyż lub względne spowolnienie upadku stwardnienia zanikowego bocznego stwardnienia funkcjonalnego i siły mięśni, co sugeruje spowolnienie postępu choroby. Po 90 dniach płaskowyżu nie zaobserwowano już w skali funkcjonalnej stwardnienia bocznego, z godnym uwagi wyjątkiem trendu w kierunku lepszego zachowania funkcji Bulbar i oddychania, mierzonego przez podsekcję funkcjonalną stwardnienia o ratingu z amiotroficznego stwardnienia bocznego, który wydawał się trwać do 180 dni. Zmiana azotroficznego bocznego stwardnienia funkcjonalnego Skala funkcjonalna całkowita wynik w czasie lub „nachylenia” (> 0, wskazujący na stabilność lub poprawę kliniczną) po leczeniu Engensis była największa po 2 miesiącach u 50% osób. Po 3 miesiącach od engensis ten poprawa zaobserwowano u 25% osób. Siła mięśni była stabilna przez pierwsze 3 miesiące po podaniu Engensis, a następnie stale spadła zarówno w kończynach górnych, jak i dolnych w kolejnych miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 04763
        • Hanyang University Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78759
        • Austin Neuromuscular Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Klinicznie potwierdzone lub prawdopodobne stwardnienie zanikowe boczne (ALS) lub potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne ALS, zgodnie z definicją w zmienionych kryteriach diagnostycznych El Escorial/Airlie House
  2. Miejscem wystąpienia objawów ALS jest kończyna, w której występują objawy dysfunkcji dolnej części ciała (np. osłabienie, atrofia, skurcze, słabe krążenie itp.) z objawami górnego neuronu ruchowego (np. osłabienie, szybkie odruchy, spastyczność).
  3. Początek objawów ALS ≤ 4 lata
  4. Wolna pojemność życiowa (SVC) ≥ 50% przewidywanej wartości podczas badania przesiewowego
  5. Nieprzyjmowanie riluzolu lub stabilna dawka (zdefiniowana jako brak odnotowanej toksyczności) przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania
  6. Nieprzyjmowanie edarawonu lub cykl podtrzymujący przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym iw trakcie badania
  7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i w dniu 0
  8. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery podczas badania lub przedstawić dowód stanu pomenopauzalnego (minimum 1 rok) lub bezpłodności chirurgicznej
  9. Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania
  10. Uczestniczki muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i być po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub być bezpłodne chirurgicznie przez co najmniej 3 miesiące lub wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery od 28 dni przed randomizacją (dzień 0) i/lub ich ostatnią potwierdzoną miesiączki przed randomizacją do badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do końca badania
  11. Zdolny do przestrzegania i chętny do przestrzegania wymagań i ograniczeń zawartych w formularzu świadomej zgody i niniejszym protokole
  12. Chęć rezygnacji z nowych eksperymentalnych metod leczenia ALS przez co najmniej 6 miesięcy po randomizacji

Kryteria wyłączenia:

  1. Postępujące lub zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne, takie jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, otępienie naczyniowe, stwardnienie rozsiane i inne zaburzenia neurologiczne lub naczyniowe, które zdaniem Badacza wykluczają udział
  2. Wymaga wentylacji przez tracheotomię lub wentylacji nieinwazyjnej związanej z funkcją opuszkową
  3. Dowód na podstawie badania fizykalnego, wywiadu lub oceny laboratoryjnej istotnej współistniejącej choroby z oczekiwaną długością życia < 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego
  4. wartości INR >2,0
  5. Liczba płytek krwi <100 000/µl
  6. Zapalenie naczyń krwionośnych (angiopatia zapalna lub zapalenie naczyń, takie jak choroba Buergera)
  7. Aktywna infekcja (przewlekła infekcja lub ciężka aktywna infekcja, która w ocenie Badacza może zagrozić zdrowiu Uczestnika lub uczestnictwu w badaniu)
  8. Przewlekła choroba zapalna (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów)
  9. Pozytywny wynik testu I/II na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ludzkiego wirusa limfotroficznego limfocytów T (HTLV) podczas badania przesiewowego
  10. Aktywne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
  11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
  12. Immunosupresja spowodowana chorobą podstawową (np. reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym) lub obecnie przyjmowanymi lekami immunosupresyjnymi (np. chemioterapia, kortykosteroidy) lub radioterapią
  13. Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  14. Aktywna zakrzepica żył głębokich
  15. Niedawna historia (< 3 lat) lub obecność raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został wycięty i nie wykazywał oznak nawrotu przez co najmniej 1 rok
  16. Poważne zaburzenie psychiczne rozpoznane w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które nie zostało ustabilizowane lub w ocenie Badacza uniemożliwia pacjentowi udział w zaplanowanych zabiegach
  17. Stosowanie badanego leku w leczeniu ALS w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są dostępne), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z Engensis
  18. Podawanie komórek macierzystych w celu eksperymentalnego leczenia ALS lub innych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Engensis
64 mg Engensis na cykl leczenia, przy czym każdy z 3 cykli składa się z 2 dni po 128 wstrzyknięć do prawego i lewego mięśnia docelowego, w odstępie 2 tygodni
Biologiczny: Engensis
Liofilizowany lek biologiczny do odtworzenia zawierający Engensis
Komparator placebo: Placebo
32 ml placebo na cykl leczenia, przy czym każdy z 3 cykli składa się z 2 dni po 128 wstrzyknięć do prawego i lewego mięśnia docelowego, w odstępie 2 tygodni
Inny: Placebo
Płyn do wstrzykiwań

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo zastrzyków domięśniowych engensis u uczestników ze stwardnieniem zanikowym bocznym w porównaniu do placebo
Ramy czasowe: Od wizyty w dniu 0 do wizyty w dniu 180
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu u niższych lub równych 10% osobników oraz poważne zdarzenia niepożądane z powodu leczenia po wstrzyknięciach, reakcjach w miejscu wstrzyknięcia i klinicznie istotnych wartości laboratoryjnych dla engensis w porównaniu z placebo.
Od wizyty w dniu 0 do wizyty w dniu 180

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany funkcji mięśni po zastrzykach Engensis w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 180

Zmiana od wartości wyjściowej (dzień 0) w całkowitej średniej poprawionej wyniki funkcji funkcji stwardnienia bocznego amiotroficznego, podkoladowe dla funkcji motorycznych drobnych i brutto oraz nachylenie całkowitego wyniku.

Zmienione wyniki funkcji stwardnienia ustno -bocznego stwardnienia bocznego obejmują dwanaście pytań, które proszą lekarza o ocenę jego wrażenia poziomu funkcjonalnego u pacjenta w wykonywaniu jednego z dwunastu wspólnych zadań, np. Schody wspinaczkowe). Każde zadanie jest oceniane w pięciopunktowej skali od 0 = nie może zrobić, do 4 = zdolność normalna. Poszczególne wyniki pozycji są sumowane, aby uzyskać zgłoszony wynik od 0 = najgorszy do 48 = najlepszy. Poprawione wyniki funkcji stwardnienia berowego azotroficznego przeprowadzono podczas badań przesiewowych, dawki przed dążeniem w dniach 0, 60 i 120 oraz w dniach 30, 84, 144 i 180.
Dzień 0 do dnia 180
Ocena zmian siły mięśni po zastrzykach Engensis w porównaniu z dynamimetrią ręcznie hołdą.
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 180

Jak oceniano dwustronnie za pomocą ręcznej dynamiki w mięśniach w kończynach górnych i dolnych.

Siła mięśni mierzona za pomocą przenośnej dynamometrii (lbs.) I zmiany od wartości wyjściowej na 180 według grupy mięśni (populacja ITT)
Dzień 0 do dnia 180
Ocena zmian siły mięśni po zastrzykach engensis w porównaniu do placebo - dokładny test siły izometrycznej kończyny
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 180
Oceniono dwustronnie dokładnym testem siły izometrycznej kończyny, jeśli jest dostępna. Przedstawiono dokładny test siły izometrycznej kończyny - Wartości siły mięśni dla każdej grupy mięśni i zmiana od wartości wyjściowej, ani statystyki opisowe nie przedstawione przez grupę wizyty i leczenia.
Dzień 0 do dnia 180
Ocena jakości poprawy życia po zastrzykach Engensis w porównaniu do placebo - wyniki eksploracyjne
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 84 i dzień od 0 do 180

Kwestionariusz oceny stwardnienia ustnika bocznego ma 40 pozycji (ALSAQ-40) i jest znormalizowaną oceną jakości życia.

Uczestnik wypełnia 40 pytań w ALSAQ-40 z 5 kategoriami: mobilność fizyczna, czynności codziennego życia i niezależności, jedzenie i picie, komunikacja i reakcje emocjonalne. Każde pytanie ma 5 odpowiedzi na wybór: 0-nigdy (najlepszy przypadek), 1-rzadkie, 2-sometime, 3-potencjalne i 4-always (najgorszy przypadek).

Uwaga dla każdego pytania jest minimum 0 (najlepsze) do maksymalnie 4 (najgorsze). Zmniejszenie wyników wskazuje na poprawę objawów.

Całkowite wyniki ALSAQ-40 są według kategorii jako odsetek 100% maksimum. Każdy odsetek kategorii jest sumowany dla populacji zamiaru leczenia.

Zmiana od linii bazowej jest wyświetlana w tabeli. ALSAQ-40 został ukończony podczas wizyty przed dawką (dzień 0) oraz w dniu 84 i 180 wizyt.

Całkowita zmiana od linii podstawowej jest obliczana na wizytę 84 i wizytę w dniu 180.
Dzień 0 do dnia 84 i dzień od 0 do 180
Ocena zgłoszonej poprawy wyniku po zastrzykach engensis w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 180 (koniec badania lub wcześniejsze zakończenie)

Wrażenie zmiany przez pacjent po leczeniu mierzono za pomocą kwestionariusza globalnego pacjenta w kwestionariuszu zmiany poprzez zastosowanie wyniku pacjenta elektronicznego. Ten kwestionariusz mierzy postrzeganie przez pacjenta, w jaki sposób leczenie wpłynęło na ich poziom aktywności, objawy, emocji i ogólnej jakości życia.

Każdy deskryptor jest uszeregowany w rosnącej skali poprawy; Gdzie 1 = żadna zmiana (lub warunek się nie pogorszy), 2 = prawie ta sama, prawie żadna zmiana, 3 = nieco lepsza, ale bez zauważalnej zmiany, 4 = nieco lepsza, ale zmiana nie zmieniła żadnej rzeczywisty różnicę, 5 = umiarkowanie lepsza i nieznaczna, ale zauważalna zmiana, 6 = lepsza i wyraźna poprawa, która zrobiła prawdziwą i opłaconą różnicę, a 7 = duża różnica, a znaczna poprawa, która ma różnicę.

Test był samodzielnie zainteresowany w dniach 84 i 180.
Dzień 84 i dzień 180 (koniec badania lub wcześniejsze zakończenie)
Ocena klinicznej zgłoszonej poprawy wyników po zastrzykach engensis w porównaniu do placebo
Ramy czasowe: Dzień 84 do dnia 180
Kliniczne globalne wrażenie zmian jest zatwierdzonym instrumentem wypełnionym przez obserwatorów jako ocenę jakości życia. Kliniczne globalne wrażenie zmian jest 8-punktową skalę z wynikami od znacznej poprawy, umiarkowanej poprawy, minimalnej poprawy, niewielkiej poprawy i niezmienionego (lub gorszego), wraz z wskaźnikiem skuteczności z pytaniami w matrycy w zakresie efektu terapeutycznego i efektów ubocznych. Test został zakończony w dniach 84 i 180/ wczesne.
Dzień 84 do dnia 180
Aby określić wpływ engensis na funkcję oddechową w porównaniu do placebo - powolna pojemność witalna
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 180
Powolna żywotność jest testem funkcji płuc, który kwantyfikuje objętość powietrza, którą można powoli wydychać po powolnym maksymalnym wdychaniu, i miała być mierzona podczas badań przesiewowych, wcześniejszych dawek w dniach 60 i 120, a w dniach 30, 84, 144 i 180.
Dzień 0 do dnia 180
Aby określić wpływ engensis na czynność oddechową w porównaniu z placebo - tracheostomia
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 180
Całkowity uczestnicy, którzy doświadczyli tracheostomii podczas badania w populacji zamiaru leczenia.
Dzień 0 do dnia 180
Aby określić wpływ engensis na przeżycie w porównaniu z zgonami placebo
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 180
Uczestnicy, którzy zmarli podczas badania, z powodu wszystkich przyczyn, w tym na wyłaniające się zdarzenia niepożądane lub leczenie, które pojawiają się poważne zdarzenia niepożądane, co prowadzi do przerwania badań lub odstawienia leku na dowolny temat.
Dzień 0 do dnia 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VMALS-002-2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne

Badania kliniczne na Engensis

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj