Engensiksen turvallisuus potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (REViVALS-1A)
Vaihe 2a, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus Engensiksen turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
VMALS-002-2 oli kontrolloitu tutkimus, jolla arvioitiin engensiksen lihaksensisäisen antamisen turvallisuutta amyotrofisella lateraaliskleroosilla oleville henkilöille verrattuna lumelääkkeeseen. Engensikselle satunnaisesti määritettyjen koehenkilöiden oli tarkoitus saada kokonaisannos 192 mg engensis jaettuna kolmeen 64 mg: n engensis -hoitosykliin. Tässä tutkimuksessa käytettiin annosaikataulua vaiheen 1/2 amyotrofisen lateraaliskleroositutkimuksen tutkimuksessa ja kolmessa diabeettisessa perifeerisen neuropatiatutkimuksessa. Kummankin kohteen lihasryhmän lihaksensisäiset injektiot jaettiin kolmeen injektiovierailuun (yhtä suuret puolikkaat), kahden viikon välein päivinä 0 ja 14, vetäytymisellä päivinä 60 ja 74 ja päivinä 120 ja 134. Engensis toimitettiin liuoksessa 0,5 mg VM202/ml.
Tämän vaiheen 1/2 tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että maksan kasvutekijän kohdennettu kuljetus motorisiin neuroneihin engensiksen lihaksensisäisten injektioiden kautta oli turvallista ja hyvin siedetty, perustuen 18 ilmoittautuneen koehenkilökunnan tietoihin, joita seurattiin 90 päivän kuluttua ensimmäisen injektion jälkeen [Sufit et al., 2017]. Injektioiden jälkeen päivään 90 saakka, tasangon tai suhteellisen hidastumisen hidastumisessa amyotrofisen lateraaliskleroosin funktionaalisen asteikon pisteet ja lihasvoiman voimakkuus havaittiin, mikä viittaa sairauden etenemisen hidastumiseen. 90 päivän kuluttua tasangoa ei enää havaittu amyotrofisessa lateraaliskleroosin funktionaalisessa asteikossa, lukuun ottamatta suuntausta bulber- ja hengitystoimintojen parempaan säilyttämiseen ja hengitystoimintoihin mitattuna amyotrofisen lateraaliskleroosin funktionaalisen luokituksen asteikon alaosan avulla, joka näytti jatkuvan 180 päivään. Amyotrofisen lateraaliskleroosin funktionaalisen luokituksen asteikon kokonaispistemäärän muutos ajan myötä tai "kaltevuus" (> 0, joka osoittaa kliinisen stabiilisuuden tai parannuksen) engensis -hoidon jälkeen oli suurin 2 kuukauden kohdalla 50%: lla koehenkilöistä. Kolmen kuukauden kuluttua Engensiksestä tämä parannus havaittiin 25 prosentilla koehenkilöistä. Lihasten voima oli vakaa ensimmäisten 3 kuukauden ajan engensiksen antamisen jälkeen ja laski sitten tasaisesti sekä ylärajoissa seuraavina kuukausina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 04763
- Hanyang University Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
- Austin Neuromuscular Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti selvä tai todennäköinen amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) tai laboratoriotuettu todennäköinen ALS, kuten on määritelty tarkistetuissa El Escorial/Airlie Housen diagnostisissa kriteereissä
- ALS-oireiden alkamispaikka on raaja ja kokee alemman motorisen toimintahäiriön oireita (esim. heikkoutta, atrofiaa, kouristuksia, huonoa verenkiertoa jne.) ja ylempien motoristen hermosolujen oireita (esim.
- ALS-oireet alkavat ≤ 4 vuotta
- Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta seulonnassa
- Rilutsolia ei ole otettu tai se on vakaa annos (määriteltynä ei havaittua toksisuutta) vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- Älä ota edaravonia tai ylläpitosykliä vähintään 30 päivään ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja päivänä 0
- Miesosallistujien ja heidän naispuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana tai todistettava postmenopausaalisesta tilasta (vähintään 1 vuosi) tai kirurgisesta steriiliydestä
- Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana
- Naispuolisten osallistujien on oltava ei-raskaana, ei-imettävien ja joko postmenopausaalisten vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä vähintään 3 kuukautta tai suostuvat käyttämään kaksoisesteehkäisyä 28 päivää ennen satunnaistamista (päivä 0) ja/tai heidän viimeistä varmistustaan kuukautiset ennen tutkimuksen satunnaistamista (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimuksen loppuun asti
- Pystyy noudattamaan ja valmis noudattamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja tämän pöytäkirjan vaatimuksia ja rajoituksia
- Halukas luopumaan uusista kokeellisista ALS-hoidoista vähintään 6 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Progressiivinen tai rappeuttava neurologinen häiriö, kuten Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, verisuonidementia, multippeliskleroosi ja muut neurologiset tai verisuonihäiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen
- Vaatii trakeotomiaventilaatiota tai ei-invasiivista ventilaatiota, joka liittyy sipulitoimintoihin
- Fyysisen tutkimuksen, historian tai laboratoriotutkimuksen perusteella saatu näyttö merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta, jonka elinajanodote seulonnassa on < 6 kuukautta
- INR-arvot >2,0
- Verihiutalemäärä <100 000/µl
- Verisuonten tulehduksellinen häiriö (tulehduksellinen angiopatia tai vaskuliitti, kuten Buergerin tauti)
- Aktiivinen infektio (krooninen infektio tai vakava aktiivinen infektio, joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa Osallistujan hyvinvoinnin tai osallistumisen tutkimukseen)
- Krooninen tulehdussairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma)
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai ihmisen T-solulymfotrofinen virus (HTLV) I/II-testi seulonnassa
- Aktiivinen akuutti tai krooninen hepatiitti B
- Aktiivinen hepatiitti C
- Immunosuppressio, joka johtuu perussairaudesta (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) tai parhaillaan saavista immunosuppressiivisista lääkkeistä (esim. kemoterapia, kortikosteroidit) tai sädehoidosta
- Aivohalvaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
- Aktiivinen syvä laskimotromboosi
- Äskettäin todettu syöpä (< 3 vuotta) tai syöpä, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, joka leikattiin ja jonka uusiutumisen ei ole havaittu vähintään 1 vuoteen
- Viimeisen 6 kuukauden aikana diagnosoitu vakava psykiatrinen häiriö, joka ei ole stabiloitunut tai tutkijan mielestä ei anna potilasta osallistua määrättyihin toimenpiteisiin
- Tutkimuslääkkeen käyttö ALS:n hoitoon viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos saatavilla) aikana (jos saatavilla), sen mukaan kumpi on pidempi, tai aikaisempi osallistuminen Engensisin kliiniseen tutkimukseen
- Kantasolujen antaminen ALS:n tai muiden tilojen tutkivaan hoitoon 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Engensis
64 mg Engensis hoitosykliä kohden, kussakin kolmessa syklissä, jotka koostuvat 2 päivän 128 injektiosta oikeaan ja vasempaan kohdelihakseen, 2 viikon välein
|
Lyofilisoitu biologinen valmiste, joka liuotetaan uudelleen, ja joka sisältää Engensis
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
32 ml lumelääkettä hoitosykliä kohden, kussakin kolmessa syklissä, jotka koostuvat 2 päivän 128 injektiosta oikeaan ja vasempaan kohdelihakseen, 2 viikon välein
|
Injektoitava neste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amyotrofisen lateraaliskleroosin osallistujien lihaksensisäisten injektioiden turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Päivästä 0 vierailusta päivälle 180
|
Hoitoa esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys yli tai yhtä suuret kuin 10% henkilöistä ja hoidon esiintyviä vakavia haittavaikutuksia injektioiden, injektiokohdan reaktioiden ja kliinisesti merkittävien laboratorioarvojen kanssa entisesti verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Päivästä 0 vierailusta päivälle 180
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lihaksen toiminnassa engensis -injektioiden jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 180
|
Muutos lähtötasosta (päivä 0) keskimääräisissä tarkistetuissa amyotrofisissa lateraaliskleroosin funktioluokituspisteissä, hienojen ja bruttomoottorin toimintojen ja sipulin toiminnan alaosat ja kokonaispistemäärän kaltevuus. Tarkistetut amyotrofiset lateraaliskleroosin funktioluokituspisteet sisältävät kaksitoista kysymystä, jotka pyytävät lääkäriä arvioimaan hänen vaikutelmansa potilaan toiminnallisen heikentymisen tasosta suorittaessaan yksi kahdestatoista yleisestä tehtävistä, esimerkiksi portaiden kiipeilystä). Jokainen tehtävä on arvioitu viiden pisteen asteikolla 0 = ei voi tehdä, 4 = normaaliin kykyyn. Yksittäiset tuotepisteet summataan, jotta saadaan ilmoitettu pistemäärä välillä 0 = pahin ja 48 = paras. Tarkistetut amyotrofiset lateraaliskleroosin funktioluokituspisteet suoritettiin seulonnassa, ennakkosantoina päivinä 0, 60 ja 120 ja päivinä 30, 84, 144 ja 180. |
Päivä 0 - päivä 180
|
|
Lihasvoiman muutosten arviointi engensis -injektioiden jälkeen lumelääkkeen kädessä pidettävään dynamometriaan verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 180
|
Kuten arvioidaan kahdenvälisesti käsin pidettävällä dynamometrialla ylä- ja alaraajojen lihaksissa. Lihasvoimaa mitattuna kädessä pidettävällä dynamometrialla (lbs.) Ja muutoksella lähtötasosta päivään 180 lihasryhmällä (ITT -populaatio) |
Päivä 0 - päivä 180
|
|
Lihasvoiman muutosten arviointi engensis -injektioiden jälkeen lumelääkkeen tarkkaan testiin raajojen isometrisen lujuuden tarkkaan testi
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 180
|
Kuten arvioidaan kahdenvälisesti raajan isometrisen lujuuden tarkan testin avulla.
Raajojen isometrisen voiman tarkka testi - kunkin lihasryhmän lihasvoimakkuusarvot ja muutos lähtötasosta ei esitetty, ei vierailu- ja hoitoryhmän esittämiä kuvaavia tilastoja.
|
Päivä 0 - päivä 180
|
|
Elämänlaadun parannuksen arviointi Engensis -injektioiden jälkeen lumelääkettä - Exploraing lopputulos
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään 84 ja päivä 0–180
|
Amyotrofisessa lateraaliskleroosin arviointikyselyssä on 40 kohdetta (ALSAQ-40), ja se on standardoitu elämänlaadun arviointi. Osallistuja täydentää 40 ALSAQ-40-kysymystä 5 luokassa: fyysinen liikkuvuus, päivittäisen elämän ja itsenäisyyden toiminnot, syöminen ja juominen, viestintä ja emotionaaliset reaktiot. Jokaisessa kysymyksessä on 5 vastausta, jotka on valittava: 0-never (paras tapaus), 1-harvinaisesti, 2-kertainen, 3-upeen ja 4-aina (pahin tapaus). Huomaa jokaisesta kysymyksestä on vähintään 0 (paras) enintään 4 (pahin). Pistemäärien aleneminen osoittaa oireiden paranemisen. ALSAQ-40-pisteet ovat luokkaa kohden enintään 100%: n prosentteina. Jokainen luokkaprosentti on summattu hoitamisväestölle. Muutos lähtötasosta näkyy taulukossa. ALSAQ-40 saatiin päätökseen annosvierailulla (päivä 0) ja päivänä 84 ja päivä 180 käyntiä. Kokonaismuutos lähtötasosta lasketaan päivälle 84 vierailulle ja päivä 180 -vierailulle. |
Päivä 0 päivään 84 ja päivä 0–180
|
|
Potilaan arviointi ilmoitti tulosten parantamisen engensis -injektioiden jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 84 ja päivä 180 (tutkimuksen loppu tai varhainen irtisanominen)
|
Kohteen vaikutelma muutoksesta hoidon jälkeen mitattiin potilaan globaalilla muutoksen kyselylomakkeen vaikutelmalla elektronisen potilaan tuloksena käyttämällä. Tämä kyselylomake mittaa kohteen käsityksen siitä, kuinka hoito on vaikuttanut heidän aktiivisuuden, oireiden, tunteiden ja yleisen elämänlaadun yleiseen elämäntasoon. Jokainen kuvaaja on luokiteltu kasvavalle parannusasteikolla; Jos 1 = muutosta (tai ehto on pahentunut), 2 = melkein sama, tuskin mitään muutosta ollenkaan, 3 = hiukan parempi, mutta ei havaittavissa olevaa muutosta, 4 = jonkin verran parempi, mutta muutos ei ole tehnyt mitään todellista eroa, 5 = kohtalaisen parempi ja lievä, mutta huomattava muutos, 6 = parempaa, ja selkeä parannus, joka on tehnyt todellisen ja arvoisen eron. Testiä annettiin itsepäivinä 84 ja 180. |
Päivä 84 ja päivä 180 (tutkimuksen loppu tai varhainen irtisanominen)
|
|
Kliinisen ilmoitetun tuloksen parannuksen arviointi engensis -injektioiden jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 84 - päivä 180
|
Kliininen globaali vaikutelma muutoksesta on validoitu instrumentti, jonka tarkkailijat ovat täyttäneet elämänlaadun arviona.
Kliininen globaali vaikutelma muutoksesta on 8-pisteinen asteikko, jonka pisteet vaihtelevat huomattavasta parannuksesta, kohtalaisesta parannuksesta, minimaalisesta parannuksesta, vähäisestä parannuksesta ja muuttumattomasta (tai huonommasta) sekä tehokkuusindeksistä, jossa oli kysymyksiä matriisissa terapeuttisen vaikutuksen ja sivuvaikutuksen kanssa. Koe saatettiin päätökseen 84 ja 180/ varhaisessa vaiheessa.
|
Päivä 84 - päivä 180
|
|
Engensiksen vaikutusten määrittäminen hengityselimiin verrattuna lumelääkkeeseen - hidas elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 180
|
Hidas elintärkeä kapasiteetti on keuhkofunktiotesti, joka kvantifioi ilman tilavuuden, joka voidaan hitaasti hengittää hitaan maksimaalisen hengityksen jälkeen ja joka oli mitattava seulonnassa, ennakkoseosina päivinä 60 ja 120 ja päivinä 30, 84, 144 ja 180.
|
Päivä 0 - päivä 180
|
|
Engensiksen vaikutusten määrittäminen hengityselimiin verrattuna lumelääkettä - trakeostomiaan
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 180
|
Kokonaisten osallistujat, jotka kokivat trakeostomiaa tutkimuksen aikana hoidossa.
|
Päivä 0 - päivä 180
|
|
Engensiksen vaikutukset eloonjäämiseen lumelääkekuolemiin verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 180
|
Osallistujat, jotka kuolivat tutkimuksen aikana, kaikista syistä, mukaan lukien hoidon syntyneet haittavaikutukset tai hoidon syntyvät vakavat haittatapahtumat, johtavat tutkimuksen lopettamiseen tai lääkkeiden vetäytymiseen millä tahansa aiheella.
|
Päivä 0 - päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VMALS-002-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .