Sicherheit von Engensis bei Teilnehmern mit Amyotropher Lateralsklerose (REViVALS-1A)

Einschlusskriterien:

1. Klinisch sichere oder wahrscheinliche amyotrophe Lateralsklerose (ALS) oder laborgestützte wahrscheinliche ALS, wie in den überarbeiteten Diagnosekriterien von El Escorial/Airlie House definiert
2. Der Ort, an dem die ALS-Symptome auftreten, ist eine Extremität und zeigt Symptome einer unteren motorischen Dysfunktion (z. B. Schwäche, Atrophie, Krämpfe, schlechte Durchblutung usw.) mit Symptomen der oberen Motoneuronen (z. B. Schwäche, lebhafte Reflexe, Spastik).
3. Beginn der ALS-Symptome ≤ 4 Jahre
4. Langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts beim Screening
5. Keine Einnahme von Riluzol oder einer stabilen Dosis (definiert als keine festgestellten Toxizitäten) für mindestens 30 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie
6. Keine Einnahme von Edaravon oder in einem Erhaltungszyklus für mindestens 30 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening und am Tag 0
8. Männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, während der Studie eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden oder einen postmenopausalen Zustand (mindestens 1 Jahr) oder chirurgische Sterilität nachweisen
9. Männliche Teilnehmer dürfen während der Studie kein Sperma spenden
10. Weibliche Teilnehmer müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder mindestens 3 Monate chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab 28 Tagen vor der Randomisierung (Tag 0) und/oder ihrer letzten Bestätigung eine Doppelbarrieren-Verhütung anzuwenden Menstruationsperiode vor Studienrandomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis zum Ende der Studie
11. In der Lage und bereit, die Anforderungen und Einschränkungen in der Einverständniserklärung und diesem Protokoll einzuhalten
12. Bereit, auf neue experimentelle ALS-Behandlungen für mindestens 6 Monate nach der Randomisierung zu verzichten

Ausschlusskriterien:

1. Fortschreitende oder degenerative neurologische Erkrankungen wie Alzheimer, Parkinson, vaskuläre Demenz, Multiple Sklerose und andere neurologische oder vaskuläre Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen
2. Erfordert Tracheotomie-Beatmung oder nicht-invasive Beatmung im Zusammenhang mit der bulbären Funktion
3. Nachweis durch körperliche Untersuchung, Anamnese oder Laboruntersuchung einer signifikanten Begleiterkrankung mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten beim Screening
4. INR-Werte >2,0
5. Thrombozytenzahl <100.000/µL
6. Entzündliche Erkrankung der Blutgefäße (entzündliche Angiopathie oder Vaskulitis, wie Morbus Bürger)
7. Aktive Infektion (chronische Infektion oder schwere aktive Infektion, die das Wohlbefinden des Teilnehmers oder die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann)
8. Chronisch entzündliche Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis)
9. Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Human T-cell lymphotrophic virus (HTLV) I/II Test beim Screening
10. Aktive akute oder chronische Hepatitis B
11. Aktive Hepatitis C
12. Immunsuppression aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) oder aufgrund der aktuellen Einnahme von immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. Chemotherapie, Kortikosteroide) oder einer Strahlentherapie
13. Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
14. Aktive tiefe Venenthrombose
15. Kürzliche Vorgeschichte (< 3 Jahre) oder Vorhandensein von Krebs, außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das exzidiert wurde und für mindestens 1 Jahr keine Anzeichen eines Wiederauftretens gezeigt hat
16. Schwere psychiatrische Störung, die in den letzten 6 Monaten diagnostiziert wurde und nicht stabilisiert wurde oder nach Ansicht des Prüfarztes es dem Patienten nicht erlauben würde, an den geplanten Verfahren teilzunehmen
17. Verwendung eines Prüfpräparats zur Behandlung von ALS in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls verfügbar), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Engensis
18. Stammzellverabreichung für die Prüfbehandlung von ALS oder anderen Erkrankungen in den 6 Monaten vor dem Screening