Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Engensis biztonsága amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedőknél (REViVALS-1A)

2025. szeptember 23. frissítette: Helixmith Co., Ltd.

2a. fázis, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az Engensis biztonságosságának felmérésére az amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az Engensis intramuszkuláris (IM) beadásának biztonságosságát amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva. A biztonságot a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), a kezelés során fellépő súlyos nemkívánatos események (TESAE), az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (ISR) és más, különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) előfordulási gyakorisága, valamint a klinikailag jelentős laboratóriumi értékek alapján kell értékelni. Engensis injekciók placebóhoz képest. A feltáró végpontok közé tartozik az izomfunkció értékelése a Felülvizsgált Amiotrófiás laterális Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) és az ALSFRS-R részpontszámok segítségével a finom és nagymotoros funkciókra vonatkozóan; izomerő kvantitatív teszteléssel kézi dinamometriával (HHD) és a végtag izometrikus erősségének pontos vizsgálatával (ATLIS), ahol rendelkezésre áll; életminőség az ALS-értékelő kérdőív (ALSAQ-40) segítségével; a beteg globális benyomása a változásról (PGIC), a változás klinikai globális benyomása (CGIC) és a súlyosság klinikai globális benyomása (CGIS); és a tüdőfunkció értékelése lassú életkapacitás (SVC) segítségével. A vizsgálat során izombiopsziákat végeznek a jövőbeni biomarker elemzések céljából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A VMALS-002-2 egy ellenőrzött tanulmány volt, amelynek célja az angensis intramuszkuláris beadásának biztonságának értékelése az amyotrophikus laterális szklerózisban szenvedő alanyok számára, a placebóval összehasonlítva. Az Engensisbe véletlenszerűen kiosztott alanyok teljes adagot 192 mg angensis -nek kellett kapniuk, 3 kezelési ciklusra, mindegyik 64 mg angensis -re. Ebben a tanulmányban az 1/2. Fázisú amyotrophic laterális szklerózis vizsgálatban és három diabéteszes perifériás neuropathia vizsgálatban használt adagolási ütemtervből származtak. Az egyes célizomcsoportok intramuszkuláris injekcióit három injekciós látogatásra (egyenlő felre) osztottuk, két héttel a 0. és a 14. napon, a 60. és a 74. napon, valamint a 120. és 134. napon. Az Engensis -t 0,5 mg VM202/ml oldatban szállítottuk.

Az 1. fázisú vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy a máj növekedési faktor célzott átadása a motoros idegsejtekbe az angolok intramuszkuláris injekciója révén biztonságos és jól tolerálható volt, 18 beiratkozott alany adatai alapján, akiket az első injekció után 90 nappal követtek [Sufit et al., 2017]. A 90. napig tartó injekciókat követően fennsík vagy relatív lassulás az amyotrophikus laterális szklerózis funkcionális besorolási skála pontszámainak és izomerősségének csökkenésében, ami a betegség progressziójának lassulására utal. 90 nap elteltével a fennsíkot már nem figyelték meg az amyotrophikus laterális szklerózis funkcionális besorolási skálájában, kivéve a bulbar jobb megőrzési tendenciáját és a légzési funkciókat, az amyotrophiás oldalsó szklerózis funkcionális besorolási skála alsó részét, amely 180 napig tartott. Az amyotrophikus laterális szklerózis funkcionális besorolási skálájának teljes pontszáma az idő múlásával vagy a "lejtő" (> 0, jelezve a klinikai stabilitást vagy javulást) az Engensis -kezelést követően a legnagyobb volt a 2 hónapban az alanyok 50% -ában. Az Engensist követő 3 hónapon belül ezt a javulást az alanyok 25% -ában figyelték meg. Az izomerősség az Engensis beadást követő első 3 hónapban stabil volt, majd a következő hónapokban folyamatosan csökkent mind a felső, mind az alsó végtagban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 04763
        • Hanyang University Medical Center
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78759
        • Austin Neuromuscular Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Klinikailag meghatározott vagy valószínű amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) vagy laboratóriumilag támogatott valószínű ALS a felülvizsgált El Escorial/Airlie House diagnosztikai kritériumokban meghatározottak szerint
  2. Az ALS-tünetek megjelenési helye egy végtag, amely alsó motoros diszfunkció tüneteit (pl. gyengeség, sorvadás, görcsök, rossz keringés stb.) tapasztalja felső motoros neuron tünetekkel (pl. gyengeség, élénk reflexek, görcsösség)
  3. Az ALS tüneteinek megjelenése ≤ 4 év
  4. Lassú életkapacitás (SVC) ≥ a szűréskor becsült érték 50%-a
  5. A szűrés előtt legalább 30 napig, illetve a vizsgálat során nem szedtek riluzolt, vagy stabil dózisban (amit nem észleltek toxicitást)
  6. A szűrés előtt és a vizsgálat során legalább 30 napig nem szed edaravont vagy fenntartó ciklusban
  7. Fogamzóképes nők esetében negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor és a 0. napon
  8. A férfi résztvevőknek és női partnereiknek bele kell állapodniuk, hogy kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, vagy igazolniuk kell posztmenopauzális állapotukat (minimum 1 év) vagy műtéti sterilitásukat.
  9. A férfi résztvevők nem adhatnak spermát a vizsgálat során
  10. A női résztvevőknek nem terhesnek, nem szoptatónak és vagy legalább 1 évig posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy legalább 3 hónapig műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy el kell fogadniuk, hogy kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak a randomizálást (0. nap) és/vagy az utolsó igazolt állapotukat megelőző 28. napon. a vizsgálati randomizálást megelőző menstruációs időszak (amelyik hosszabb) a vizsgálat végéig
  11. Képes betartani és hajlandó megfelelni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési nyilatkozatban és a jelen jegyzőkönyvben foglalt követelményeknek és korlátozásoknak
  12. A randomizációt követően legalább 6 hónapig hajlandó lemondani az új kísérleti ALS-kezelésekről

Kizárási kritériumok:

  1. Progresszív vagy degeneratív neurológiai rendellenességek, mint például Alzheimer-kór, Parkinson-kór, vaszkuláris demencia, sclerosis multiplex és egyéb neurológiai vagy érrendszeri rendellenességek, amelyekről a vizsgáló úgy érzi, hogy kizárják a részvételt
  2. Tracheotómiás lélegeztetést vagy noninvazív lélegeztetést igényel a bulbar funkció miatt
  3. Fizikális vizsgálat, anamnézis vagy laboratóriumi értékelés bizonyítéka a szűréskor 6 hónapnál kisebb várható élettartamú jelentős kísérő betegségre
  4. INR értékek >2,0
  5. Thrombocytaszám <100 000/µl
  6. Az erek gyulladásos rendellenességei (gyulladásos angiopátia vagy vasculitis, például Buerger-kór)
  7. Aktív fertőzés (krónikus fertőzés vagy súlyos aktív fertőzés, amely veszélyeztetheti a Résztvevő jólétét vagy a vizsgálatban való részvételét a vizsgáló megítélése szerint)
  8. Krónikus gyulladásos betegségek (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis)
  9. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) vagy humán T-sejtes limfotróf vírus (HTLV) I/II teszt a szűréskor
  10. Aktív akut vagy krónikus hepatitis B
  11. Aktív hepatitis C
  12. Alapbetegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) vagy éppen immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kemoterápia, kortikoszteroidok) vagy sugárterápia miatti immunszuppresszió
  13. Stroke vagy miokardiális infarktus a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  14. Aktív mélyvénás trombózis
  15. A közelmúltban (< 3 év) vagy rák jelenléte, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, amelyet kimetszettek, és legalább 1 évig nem mutattak kiújulást
  16. Az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált súlyos pszichiátriai rendellenesség, amely nem stabilizálódott, vagy a nyomozó véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára, hogy részt vegyen a tervezett eljárásokban
  17. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása ALS kezelésére az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időben (ha rendelkezésre áll), attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy korábbi részvétel az Engensis-szel végzett klinikai vizsgálatban
  18. Őssejt beadás az ALS vagy más állapotok vizsgálati kezelésére a szűrést megelőző 6 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Engensis
64 mg Engensis kezelési ciklusonként, 3 ciklus mindegyike 2 napos 128 injekcióból áll a jobb és a bal célizomba, 2 hét különbséggel
Biológiai: Engensis
Engensist tartalmazó liofilizált biológiai készítmény
Placebo Comparator: Placebo
32 ml placebo kezelési ciklusonként, 3 ciklus mindegyike 2 napos 128 injekcióból áll a jobb és a bal célizomba, 2 hét különbséggel
Egyéb: Placebo
Injekciós folyadék

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az angensis intramuszkuláris injekcióinak biztonsága az amyotrophikus laterális szklerózisban szenvedő résztvevőkben a placebóval összehasonlítva
Időkeret: A 0. naptól kezdve a 180 -as napi látogatás
A kezelés-elősegítő nemkívánatos események előfordulása az alanyok 10% -ánál több vagy egyenlő, és az injekciók után a kezelés-kiemelt súlyos mellékhatások, az injekciós hely reakciói és a klinikailag szignifikáns laboratóriumi értékek az angolokhoz képest.
A 0. naptól kezdve a 180 -as napi látogatás

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izomfunkcióban bekövetkező változások a placebóval összehasonlítva a placebóval összehasonlítva
Időkeret: 0. nap - 180. nap

Változtassa meg a kiindulási értéket (0. nap) az összes átlagos felülvizsgált amyotrophikus laterális szklerózis funkció besorolási pontszámában, a finom és bruttó motorfunkciók alsó részében, valamint a gulbar funkciókban, valamint a teljes pontszám lejtése.

A felülvizsgált amyotrophikus laterális szklerózis funkció besorolási pontszáma tizenkét kérdést tartalmaz, amelyek arra kérik az orvosot, hogy értékelje benyomását a beteg funkcionális károsodásának szintjéről a tizenkét közös feladat egyikének elvégzésében, például a hegymászó lépcsőn). Minden feladatot ötpontos skálán értékelünk 0-tól = nem tudsz megtenni, 4 = normál képesség. Az egyes tételek pontszámait összegezzük, hogy a bejelentett pontszámot 0 = legrosszabb és 48 = legjobb között állítsák elő. A felülvizsgált amyotrophikus laterális szklerózis funkció besorolási pontszámait a szűréskor, a dózis előtti dózison végeztük a 0., 60. és 120. napon, valamint a 30., 84., 144. és 180. napon.
0. nap - 180. nap
Az izomerősség -változások értékelése az angensis injekciókat követően a placebóhoz képest - kézi dinamometria
Időkeret: 0. nap - 180. nap

Amint azt kétoldalúan kézi dinamometriával értékelik a felső és az alsó végtagok izmaiban.

Az izomerősség kézi dinamometriával (font) mérve, és az alapvonalról 180 -ra változik az izomcsoportonként (ITT populáció)
0. nap - 180. nap
Az izomerősség -változások értékelése az angensis injekciókat követően a placebóhoz képest - a végtag izometriai szilárdságának pontos vizsgálata
Időkeret: 0. nap - 180. nap
Amint azt kétoldalúan értékelik a végtag izometrikus szilárdságának pontos tesztelésével, ahol rendelkezésre állnak. A végtagok izometrikus szilárdságának pontos vizsgálatát - az izomszilárdsági értékeket az egyes izomcsoportokhoz és a kiindulási viszonyokhoz viszonyítva, a látogatás és a kezelési csoport által bemutatott leíró statisztikákat sem mutatjuk be.
0. nap - 180. nap
Az élettartam javításának értékelése az Engensis injekciók után a placebóhoz képest - feltáró eredmény
Időkeret: 0. és 84. nap és 0–180.

Az amyotrophikus laterális szklerózis-értékelési kérdőív 40 tétel (ALSAQ-40), és az élettartam-értékelés szabványosított minősége.

A résztvevő 5 kategóriával tölti be az ALSAQ-40 40 kérdését: fizikai mobilitás, a mindennapi élet és a függetlenség tevékenységei, az étkezés és az ivás, a kommunikáció és az érzelmi reakciók. Minden kérdésnek 5 válasza van, amelyek közül választhat: 0-soha (legjobb eset), 1--2-SomeTime, 3-gyakran és 4-Alway (a legrosszabb eset).

MEGJEGYZÉS MINDEN KÉRDÉSRE VÉGREHAJTÁSA A legfeljebb 0 (legjobb), a legfeljebb 4 (legrosszabb). A csökkenő pontszámok a tünetek javulását jelzik.

Az összes ALSAQ-40 pontszám kategóriánként, a 100% -os százalékban. Az egyes kategóriák százalékát összegezzük a kezelési szándékra.

A kiindulási váltás a táblázatban jelenik meg. Az ALSAQ-40-et a dózis előtti látogatáson (0. nap) és a 84. és a 180. napon a 180. napon befejezték.

A teljes változást a kiindulási értékhez képest a 84. napi látogatás és a 180. nap látogatásakor számolják.
0. és 84. nap és 0–180.
A betegek értékelése az Engensis injekciókat követően a placebóval összehasonlítva számolt be az eredmény javításáról
Időkeret: 84. és 180. nap (a tanulmány vége vagy a korai megszüntetés)

Az alany benyomását a kezelés utáni változásról a beteg globális benyomásával mértük a változás kérdőívének a bejelentett elektronikus beteg felhasználásával. Ez a kérdőív méri az alany felfogását arról, hogy a kezelés hogyan befolyásolta aktivitásuk, tüneteik, érzelmeik és általános életminőségük szintjét.

Minden leírót egyre növekvő javítási skálán rangsorolnak; Ahol 1 = nincs változás (vagy állapota rosszabb lett), 2 = majdnem ugyanaz, alig változás, 3 = egy kicsit jobb, de nincs észrevehető változás, 4 = valamivel jobb, de a változás nem tett valódi különbséget, 5 = mérsékelten jobb, és egy enyhe, de észrevehető változás, 6 = jobb, és egy határozott fejlesztés, amely valódi és értékes különbségeket tett, és 7 = egyre jobb, és egyértelműen, és egy határozott fejlesztés, amely egy valódi és értékes különbséget váltott ki.

A tesztet a 84. és a 180. napon önállóan adták meg.
84. és 180. nap (a tanulmány vége vagy a korai megszüntetés)
A klinikai beszámolt eredmények javításának értékelése az angensis injekciók után a placebóval összehasonlítva
Időkeret: 84. nap - 180. nap
A változás klinikai globális benyomása egy érvényesített eszköz, amelyet a megfigyelők fejeznek be az életminőség értékeléseként. A változás klinikai globális benyomása egy 8-pontos skála, a pontszámok, a jelentős javulástól, a mérsékelt javulástól, a minimális javulástól, az enyhe javulástól és a változatlan (vagy ami még rosszabb), valamint a hatékonysági index, a mátrix kérdéseivel és a mellékhatásokkal.
84. nap - 180. nap
Angensisnek a légzési funkcióra gyakorolt ​​hatásainak meghatározása a placebóhoz képest - lassú életképesség
Időkeret: 0. nap - 180. nap
A lassú életképesség egy tüdőfunkciós teszt, amely számszerűsíti a levegőmennyiséget, amelyet lassan kilégzik a lassú maximális inhaláció után, és a szűrés során meg kell mérni, a 60. és a 120. napon, valamint a 30., 84., 144. és 180. napon.
0. nap - 180. nap
Angensisnek a légzési funkcióra gyakorolt ​​hatásainak meghatározása a placebo - tracheostomiahoz képest
Időkeret: 0. nap - 180. nap
Az összes résztvevő, aki a vizsgálat során tracheostómiát tapasztalt a kezelés szándékában.
0. nap - 180. nap
Angensisnek a túlélésre gyakorolt ​​hatásainak meghatározása a placebóval összehasonlítva
Időkeret: 0. nap - 180. nap
A vizsgálat során elhunyt résztvevők, beleértve a kezelés kialakuló káros eseményeit, vagy a kezelés felmerülő súlyos mellékhatásai, amelyek a tanulmányok abbahagyásához vagy a gyógyszerek kivonulásához vezetnek bármely alanyban.
0. nap - 180. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Helixmith Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. július 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 11.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VMALS-002-2

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel