Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van Engensis bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (REViVALS-1A)

23 september 2025 bijgewerkt door: Helixmith Co., Ltd.

Een fase 2a, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid van Engensis te beoordelen bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van intramusculaire (IM) toediening van Engensis bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS) in vergelijking met placebo. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's), reacties op de injectieplaats (ISR's) en andere ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's), en de klinisch significante laboratoriumwaarden na injecties van Engensis in vergelijking met Placebo. Verkennende eindpunten omvatten beoordeling van de spierfunctie met behulp van de Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) en ALSFRS-R-subscores voor fijne en grove motoriek; spierkracht door kwantitatief testen met behulp van handheld dynamometrie (HHD) en de Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS), indien beschikbaar; kwaliteit van leven met behulp van de ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40); patiënt globale indruk van verandering (PGIC), klinische globale indruk van verandering (CGIC) en klinische globale indruk van ernst (CGIS); en evaluatie van de longfunctie met behulp van Slow Vital Capacity (SVC). Tijdens de studie zullen spierbiopten worden uitgevoerd voor toekomstige biomarkeranalyses.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VMALS-002-2 was een gecontroleerde studie om de veiligheid van intramusculaire toediening van engensis aan proefpersonen met amyotrofe laterale sclerose te evalueren, vergeleken met placebo. De proefpersonen die willekeurig aan Engensis waren toegewezen, moesten een totale dosis van 192 mg ingensis ontvangen, verdeeld in 3 behandelingscycli van elk 64 mg ingensis. Een doseringsschema ontwikkeld op basis van die in de fase 1/2 amyotrofe laterale sclerose -studie en in drie diabetische perifere neuropathie -onderzoeken werden in deze studie gebruikt. De intramusculaire injecties in elke doelspiergroep werden verdeeld in drie injectiebezoeken (gelijke helften), twee weken uit elkaar op dagen 0 en 14, met herbehandeling op dagen 60 en 74, en dagen 120 en 134. Engensis werd geleverd in een oplossing van 0,5 mg VM202/ml.

Resultaten van deze fase 1/2 studie suggereren dat gerichte afgifte van levergroeifactor aan motorische neuronen via intramusculaire injecties van Engensis veilig en goed getolereerd was, gebaseerd op gegevens van 18 ingeschreven proefpersonen die 90 dagen na de eerste injectie werden gevolgd [Sufit et al., 2017]. Na injecties tot dag 90 werd een plateau of een relatief vertraging in de achteruitgang van de amyotrofe laterale sclerose functionele beoordelingsschaalscores en spierkracht opgemerkt, wat suggereert dat een vertraagde van ziekteprogressie. Na 90 dagen werd het plateau niet langer waargenomen in de amyotrofe laterale sclerose functionele beoordelingsschaal, met de opmerkelijke uitzondering van een trend in de richting van een beter behoud van bulbar- en ademhalingsfuncties zoals gemeten door de amyotrofe laterale sclerose functionele beoordelingsschaalschaal subscore, die lijkt op 180 dagen. De verandering in amyotrofe laterale sclerose functionele beoordelingsschaal totale score in de loop van de tijd of "helling" (> 0, wat duidt op klinische stabiliteit of verbetering) na Engensis -behandeling was het grootst na 2 maanden bij 50% van de proefpersonen. Na 3 maanden na Engensis werd deze verbetering waargenomen bij 25% van de proefpersonen. Spierkracht was stabiel gedurende de eerste 3 maanden na de toediening van Engensis en daalde vervolgens gestaag in zowel de bovenste als de onderste ledematen na de daaropvolgende maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 04763
        • Hanyang University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinisch definitieve of waarschijnlijke amyotrofische laterale sclerose (ALS) of laboratoriumondersteunde waarschijnlijke ALS zoals gedefinieerd in de herziene diagnostische criteria van El Escorial/Airlie House
  2. De plaats van aanvang van ALS-symptomen is een ledemaat en symptomen van lagere motorische disfunctie (bijv. zwakte, atrofie, krampen, slechte bloedsomloop, enz.) met symptomen van bovenste motorneuronen (bijv. zwakte, levendige reflexen, spasticiteit)
  3. Begin van ALS-symptomen ≤ 4 jaar
  4. Langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 50% van de voorspelde waarde bij screening
  5. Geen riluzol gebruiken of een stabiele dosis (gedefinieerd als geen waargenomen toxiciteit) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
  6. Geen edaravone gebruiken of een onderhoudscyclus hebben gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
  7. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve urinezwangerschapstest bij screening en op dag 0
  8. Mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière tijdens het onderzoek of bewijs overleggen van postmenopauzale toestand (minimaal 1 jaar) of chirurgische steriliteit
  9. Mannelijke deelnemers mogen tijdens het onderzoek geen sperma doneren
  10. Vrouwelijke deelnemers moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, ofwel ten minste 3 maanden chirurgisch onvruchtbaar zijn, of akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière vanaf 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 0) en/of hun laatste bevestigde menstruatieperiode voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek (welke van de twee het langst is) tot het einde van het onderzoek
  11. In staat om te voldoen aan en bereid te zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen in het formulier voor geïnformeerde toestemming en dit protocol
  12. Bereid om af te zien van nieuwe experimentele ALS-behandelingen gedurende ten minste 6 maanden na randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Progressieve of degeneratieve neurologische aandoening zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, multiple sclerose en andere neurologische of vasculaire aandoeningen die door de onderzoeker worden gevoeld om deelname uit te sluiten
  2. Vereist tracheotomiebeademing of niet-invasieve beademing gerelateerd aan bulbaire functie
  3. Bewijs door lichamelijk onderzoek, anamnese of laboratoriumevaluatie van significante bijkomende ziekte met een levensverwachting van < 6 maanden bij screening
  4. INR-waarden >2,0
  5. Aantal bloedplaatjes <100.000/µL
  6. Ontstekingsaandoening van de bloedvaten (inflammatoire angiopathie of vasculitis, zoals de ziekte van Buerger)
  7. Actieve infectie (chronische infectie of ernstige actieve infectie die naar het oordeel van de onderzoeker het welzijn van de deelnemer of deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen)
  8. Chronische ontstekingsziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis)
  9. Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan T-cel lymfotroof virus (HTLV) I/II-test bij screening
  10. Actieve acute of chronische hepatitis B
  11. Actieve hepatitis C
  12. Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) of momenteel immunosuppressiva (bijv. chemotherapie, corticosteroïden) of bestralingstherapie
  13. Beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  14. Actieve diepe veneuze trombose
  15. Recente voorgeschiedenis (< 3 jaar) of aanwezigheid van kanker behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die is weggesneden en waarbij gedurende ten minste 1 jaar geen tekenen van recidief zijn waargenomen
  16. Ernstige psychiatrische stoornis gediagnosticeerd in de afgelopen 6 maanden die niet is gestabiliseerd of naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet in staat zou stellen deel te nemen aan de geplande procedures
  17. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van ALS in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien beschikbaar), afhankelijk van welke langer is, of eerdere deelname aan een klinische studie met Engensis
  18. Stamceltoediening voor experimentele behandeling van ALS of andere aandoeningen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Engels
64 mg Engensis per behandelingscyclus, waarbij elk van de 3 cycli bestaat uit 2 dagen van 128 injecties elk in de rechter en linker doelspieren, met een tussenpoos van 2 weken
Biologisch: Engels
Gevriesdroogd biologisch middel om te reconstitueren met Engensis
Placebo-vergelijker: Placebo
32 ml Placebo per behandelingscyclus, waarbij elk van de 3 cycli bestaat uit 2 dagen van 128 injecties elk in de rechter en linker doelspieren, met een tussenpoos van 2 weken
Ander: Placebo
Injecteerbare vloeistof

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van intramusculaire injecties van Engensis bij deelnemers met amyotrofe laterale sclerose in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Vanaf de dag 0 bezoek aan het bezoek van de dag 180
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst bij meer dan of gelijk aan 10% van de proefpersonen, en ernstige bijwerkingen van de behandelingsopkomst na injecties, reacties van injectielocaties en klinisch significante laboratoriumwaarden voor Engensis in vergelijking met placebo.
Vanaf de dag 0 bezoek aan het bezoek van de dag 180

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in spierfunctie na Engensis -injecties in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180

Verandering van de basislijn (dag 0) in totale gemiddelde herziene amyotrofe laterale sclerose -functiescores, subscores voor fijne en bruto motorfuncties en bulbarfunctie en helling van de totale score.

De herziene amyotrofe laterale sclerose -functiescores omvatten twaalf vragen die de arts vragen zijn/haar indruk van het niveau van functionele beperkingen van de patiënt te beoordelen bij het uitvoeren van een van de twaalf gemeenschappelijke taken, bijvoorbeeld, trappen). Elke taak wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal van 0 = kan niet doen, tot 4 = normaal vermogen. Individuele itemscores worden opgeteld om een ​​gerapporteerde score te produceren tussen 0 = slechtste en 48 = het beste. De herziene amyotrofische laterale sclerose-functiescores werden uitgevoerd bij screening, pre-dosis op dagen 0, 60 en 120, en op dagen 30, 84, 144 en 180.
Dag 0 tot dag 180
Evaluatie van veranderingen in spiersterkte na Engensis -injecties in vergelijking met placebo - handheld dynamometrie
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180

Zoals bilateraal beoordeeld door handheld dynamometrie in spieren in de bovenste en onderste ledematen.

Spierkracht zoals gemeten door handheld dynamometrie (lbs.) En verander van basislijn tot dag 180 door spiergroep (ITT -populatie)
Dag 0 tot dag 180
Evaluatie van veranderingen in spiersterkte na Engensis -injecties in vergelijking met placebo - nauwkeurige test van de isometrische sterkte van ledematen
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180
Zoals bilateraal beoordeeld door de nauwkeurige test van de isometrische sterkte van ledematen waar beschikbaar. Nauwkeurige test van de isometrische kracht van ledematen - spiersterktewaarden voor elke spiergroep en verandering ten opzichte van de basislijn werden gepresenteerd, noch beschrijvende statistieken gepresenteerd door Visit and Treatment Group.
Dag 0 tot dag 180
Evaluatie van de kwaliteit van levensverbetering na Engensis -injecties in vergelijking met placebo - verkennende uitkomst
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 84, en dag 0 tot 180

De Amyotrofische laterale sclerose-beoordelingsvragenlijst heeft 40 items (ALSAQ-40) en is een gestandaardiseerde beoordeling van levenskwaliteit.

De deelnemer voltooit de 40 vragen in de ALSAQ-40 met 5 categorieën: fysieke mobiliteit, activiteiten van het dagelijks leven en onafhankelijkheid, eten en drinken, communicatie en emotionele reacties. Elke vraag heeft 5 antwoorden om te selecteren uit: 0-nooit (het beste geval), 1-vrijwel, 2-sometime, 3-of-zeer en 4-always (slechtste geval).

Opmerking voor elke vraag is er een minimum van 0 (het beste), tot maximaal 4 (slechtste). Afnemende scores duiden op verbetering van de symptomen.

De totale ALSAQ-40-scores zijn per categorie als percentages van 100% maximum. Elk categoriepercentage wordt opgeteld voor de intent-to-treat populatie.

De verandering ten opzichte van de basislijn wordt weergegeven in de tabel. ALSAQ-40 werd voltooid bij het pre-dosis bezoek (dag 0) en op de dag 84 en dag 180 bezoeken.

De totale verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend voor het bezoek van de dag 84 en het bezoek van de dag 180.
Dag 0 tot dag 84, en dag 0 tot 180
Evaluatie van patiënt gerapporteerde uitkomstverbetering na Engensis Injections in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 84 en dag 180 (einde van de studie of vroege beëindiging)

De indruk van de patiënt van verandering na behandeling werd gemeten met de globale indruk van de patiënt van verandering vragenlijst door het gebruik van de elektronische patiënt gerapporteerde uitkomst. Deze vragenlijst meet de perceptie van het onderwerp over hoe de behandeling hun niveau van activiteit, symptomen, emoties en de algehele kwaliteit van leven heeft beïnvloed.

Elke descriptor wordt gerangschikt op een toenemende verbeteringsschaal; Waar 1 = geen verandering (of toestand is erger), 2 = bijna hetzelfde, nauwelijks een verandering, 3 = een beetje beter, maar geen merkbare verandering, 4 = enigszins beter, maar de verandering heeft geen echt verschil gemaakt, 5 = matig beter, en een lichte maar een klein aantal veranderingen, 6 = beter en een definitieve verbetering die een reëel en een groot verschil heeft gemaakt, en een overzicht van het verschil, en een overzicht van het verschil, en een overzicht van het verschil.

De test werd zelf toegediend op dagen 84 en 180.
Dag 84 en dag 180 (einde van de studie of vroege beëindiging)
Evaluatie van klinisch gerapporteerde uitkomstverbetering na Engensis -injecties in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 180
De klinische wereldwijde indruk van verandering is een gevalideerd instrument dat door waarnemers is voltooid als een beoordeling van de kwaliteit van leven. De klinische globale indruk van verandering is een 8-puntsschaal met scores variërend van duidelijke verbetering, matige verbetering, minimale verbetering, lichte verbetering en onveranderd (of erger), samen met een werkzaamheidsindex met vragen in een matrix voor therapeutisch effect en bijwerking. De test werd voltooid op dagen 84 en 180/ vroege terminatie.
Dag 84 tot dag 180
Om de effecten van Engensis op de ademhalingsfunctie te bepalen in vergelijking met placebo - langzame vitale capaciteit
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180
Langzame vitale capaciteit is een pulmonale functietest die het volume van lucht kwantificeert dat langzaam kan worden uitgeademd na langzame maximale inademing en moest worden gemeten bij screening, pre-dosis op dagen 60 en 120, en op dagen 30, 84, 144 en 180.
Dag 0 tot dag 180
Om de effecten van Engensis op de ademhalingsfunctie te bepalen in vergelijking met placebo -tracheostomie
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180
Totale deelnemers die tracheostomie ervoeren tijdens de studie in de intent-to-treat populatie.
Dag 0 tot dag 180
Om de effecten van Engensis op de overleving te bepalen in vergelijking met placebo - sterfgevallen
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180
Deelnemers die stierven tijdens het onderzoek, voor alle oorzaken, inclusief behandelingsopkomende bijwerkingen, of behandelingsopkomende ernstige bijwerkingen, wat leidt tot stopzetting van de studie of de terugtrekking van de studie geneesmiddelen bij een onderwerp.
Dag 0 tot dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VMALS-002-2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren