근위축성 측삭 경화증 환자에서 Engensis의 안전성 (REViVALS-1A)
근위축성 측삭 경화증 환자에서 Engensis의 안전성을 평가하기 위한 2a상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
VMALS-002-2는 위약과 비교하여 근 위축성 측면 경화증이있는 대상체에 대한 Engensis의 근육 내 투여의 안전성을 평가하기위한 통제 된 연구였다. Engensis에 무작위로 배정 된 대상체는 각각 64mg engensis의 3 개의 처리 주기로 나뉘어 진 192mg Engensis의 총 용량을받는 것이 었습니다. 1/2 단계 근해성 측면 경화증 연구와 3 개의 당뇨병 성 말초 신경 병증 연구에서 사용 된 것들로부터 개발 된 일정 이이 연구에서 사용되었다. 각각의 표적 근육 그룹에 대한 근육 내 주사는 0 일 및 14 일에 2 주 간격으로 3 번의 주사 방문 (동일한 반쪽)으로 나뉘었고, 60 일과 74 일, 120 및 134 일에 후퇴했다. Engensis는 0.5 mg vm202/ml의 용액으로 전달되었다.
이 단계 1/2 연구의 결과에 따르면 엔세 시스의 근육 내 주사를 통해 간단한 성장 요인의 표적 전달은 첫 번째 주사 후 90 일 동안 뒤따른 18 명의 등록 된 대상의 데이터에 기초하여 안전하고 잘 견딜 수 있음을 시사한다 [Sufit et al., 2017]. 90 일까지의 주사 후, 근 위축성 측면 경화증 기능 등급 척도 점수 및 근육 강도의 감소에서 고원 또는 상대적 둔화가 발생하여 질병 진행의 둔화를 시사한다. 90 일이 지난 후, 소비 영양 측면 경화증 기능 등급 척도에서는 고원이 더 이상 관찰되지 않았으며, 이는 아미 오트로 틱 측면 경화증 기능 등급 서브 스코어에 의해 측정 된 바와 같이 더 나은 전구 보존 및 호흡 기능 경향을 제외하고는 180 일까지 유지되었다. 근 위축성 측면 경화증 기능 등급의 변화는 시간에 따른 총 점수 또는 "기울기"(> 0, 임상 안정성 또는 개선을 나타내는) ENGENSIS 치료 후 50%의 50%에서 2 개월에 가장 컸다. Engensis 후 3 개월에,이 개선은 대상의 25%에서 관찰되었다. Engensis 투여 후 첫 3 개월 동안 근육 강도가 안정되었고 그 후 몇 달 동안 상지 및하지에서 꾸준히 감소했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 04763
- Hanyang University Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, 미국, 78759
- Austin Neuromuscular Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 개정된 El Escorial/Airlie House 진단 기준에 정의된 바와 같이 임상적으로 확실하거나 개연성이 있는 근위축성 측삭 경화증(ALS) 또는 검사실 지원 개연성 ALS
- ALS 증상의 발병 부위는 사지이며 상부 운동 신경 증상(예: 약화, 빠른 반사, 경련)과 함께 하부 운동 기능 장애(예: 쇠약, 위축, 경련, 순환 불량 등)의 증상을 경험합니다.
- ALS 증상의 시작 ≤ 4년
- SVC(Slow Vital Capacity) ≥ 스크리닝 시 예측 값의 50%
- 스크리닝 전 최소 30일 동안 및 연구 기간 내내 riluzole을 복용하지 않거나 안정적인 용량(알려진 독성이 없는 것으로 정의됨)을 복용하지 않음
- 스크리닝 전 최소 30일 동안 및 연구 기간 내내 에다라본을 복용하지 않거나 유지 주기를 유지함
- 가임 여성의 경우, 스크리닝 및 0일째 소변 임신 검사 음성
- 남성 참가자와 그들의 여성 파트너는 연구 기간 동안 이중 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하거나 폐경 후 상태(최소 1년) 또는 외과적 불임의 증거를 제공해야 합니다.
- 남성 참가자는 연구 중에 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- 여성 참가자는 비임신, 비수유, 최소 1년 동안 폐경 후이거나 최소 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 무작위 배정(0일) 및/또는 최종 확인 28일 전부터 이중 장벽 피임법 사용에 동의해야 합니다. 연구 무작위화 전 월경 기간(둘 중 더 긴 기간) 연구 종료까지
- 정보에 입각한 동의서 양식 및 이 프로토콜의 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있음
- 무작위 배정 후 최소 6개월 동안 새로운 실험적 ALS 치료를 포기할 의향이 있음
제외 기준:
- 진행성 또는 퇴행성 신경학적 장애, 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병, 혈관성 치매, 다발성 경화증, 및 연구자가 참여를 배제하기 위해 느끼는 기타 신경학적 또는 혈관 장애
- 구근 기능과 관련된 기관절개 환기 또는 비침습적 환기가 필요합니다.
- 스크리닝 시 기대 수명이 6개월 미만인 유의한 동반 질환의 신체 검사, 병력 또는 실험실 평가에 의한 증거
- INR 값 >2.0
- 혈소판 수 <100,000/µL
- 혈관의 염증성 장애(버거병과 같은 염증성 혈관병증 또는 혈관염)
- 활성 감염(연구자의 판단에 따라 참가자의 웰빙 또는 연구 참여를 손상시킬 수 있는 만성 감염 또는 중증 활성 감염)
- 만성 염증성 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염)
- 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 림프구성 바이러스(HTLV) I/II 검사
- 활동성 급성 또는 만성 B형 간염
- 활동성 C형 간염
- 기저 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 또는 현재 투여 중인 면역억제제(예: 화학요법, 코르티코스테로이드) 또는 방사선 요법으로 인한 면역억제
- 스크리닝 전 3개월 이내의 뇌졸중 또는 심근경색
- 활동성 심부 정맥 혈전증
- 최근 병력(< 3년) 또는 절제된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 제외한 암의 존재 및 최소 1년 동안 재발의 증거가 없음
- 지난 6개월 동안 진단된 주요 정신 장애가 안정화되지 않았거나 연구자의 의견으로는 환자가 예정된 절차에 참여하는 것을 허용하지 않을 것입니다.
- 지난 30일 또는 5개의 반감기(이용 가능한 경우) 중 더 긴 기간 동안 ALS 치료를 위한 연구 약물 사용 또는 Engensis의 임상 연구에 이전에 참여
- 스크리닝 전 6개월 동안 ALS 또는 기타 상태의 조사적 치료를 위한 줄기 세포 투여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 엔젠시스
치료 주기당 64mg Engensis, 2주 간격으로 오른쪽 및 왼쪽 목표 근육에 각각 128회 주사하는 2일로 구성된 3주기
|
Engensis를 포함하는 재구성될 동결건조 생물학적 제제
|
|
위약 비교기: 위약
치료 주기당 위약 32mL, 각 3주기는 2주 간격으로 오른쪽 및 왼쪽 목표 근육에 각각 128회 주사하는 2일로 구성됨
|
주사 가능한 액체
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위약과 비교하여 근 위축성 측면 경화증을 가진 참가자에서 Engensis의 근육 내 주사의 안전
기간: 0 일부터 0 방문 180 방문
|
대상체의 10% 이상 또는 동일에서 치료-응급 부작용의 발생률, 주사, 주사 부위 반응 및 위약과 비교하여 ENGENSIS에 대한 임상 적으로 유의 한 실험실 값을 치료 한 후 치료에 대한 심각한 부작용.
|
0 일부터 0 방문 180 방문
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위약과 비교하여 Engensis 주사 후 근육 기능의 변화
기간: 0 일에서 180 일
|
기준선 (0 일)에서 총 평균 수정 된 근 위축성 측면 경화증 기능 등급 점수, 미세 및 총 모터 기능 및 전구 기능에 대한 하위 득점 및 총 점수의 기울기. 수정 된 근 위축성 측면 경화증 기능 등급 점수에는 의사가 12 개의 일반적인 작업 중 하나를 수행 할 때 환자의 기능적 장애 수준에 대한 인상을 계단을 올리는 12 가지 질문이 포함되어 있습니다. 각 작업은 0 = 할 수없는 5 점 척도로 평가됩니다. 개별 항목 점수는 0 = 최악에서 48 = 최고 사이의보고 된 점수를 생성하도록 합산됩니다. 수정 된 근 위축성 측면 경화증 기능 등급 점수는 스크리닝, 0, 60 및 120 일 및 30 일, 84, 144 및 180 일에 선별 된 경우에 수행되었다. |
0 일에서 180 일
|
|
위약 - 핸드 헬드 다이너마미 트리와 비교하여 Engensis 주사 후 근육 강도 변화 평가
기간: 0 일에서 180 일
|
상부 및 하부 사지의 근육에서 핸드 헬드 다이너마미 트리에 의해 양측으로 평가 된 바와 같이. 핸드 헬드 다이나 모트 (LBS)에 의해 측정 된 근육 강도 (LBS.) 및 근육 그룹 (ITT 모집단)에 의해 기준선에서 180 일로 변경됩니다. |
0 일에서 180 일
|
|
위약과 비교하여 Engensis 주사 후 근육 강도 변화 평가 - 사지 등각 강도의 정확한 테스트
기간: 0 일에서 180 일
|
이용 가능한 경우 사지 등각 강도의 정확한 테스트에 의해 양측으로 평가 된 바와 같이.
사지 등면 강도의 정확한 테스트 - 각 근육 그룹의 근육 강도 값과 기준선으로부터의 변화가 제시되었으며, 방문 및 치료 그룹에 의해 제시된 설명 통계는 없었습니다.
|
0 일에서 180 일
|
|
위약과 비교하여 Engensis 주사 후 삶의 질 향상 평가 - 탐색 결과
기간: 84 일 ~ 84 일, 0 ~ 180 일
|
근 위축성 측면 경화증 평가 설문지에는 40 개의 항목 (ALSAQ-40)이 있으며 표준화 된 삶의 질 평가입니다. 참가자는 ALSAQ-40에서 신체 이동성, 일상 생활 및 독립 활동, 식사 및 음주, 의사 소통 및 정서적 반응의 5 가지 범주로 40 개의 질문을 완료합니다. 각 질문에는 0-never (Best Case), 1 드rary, 2-ometime, 3-in 및 4-Alway (최악의 경우)에서 선택할 5 가지 응답이 있습니다. 각 질문에 대해 최소 0 (최대), 최대 4 (최악)의 최소 0 (최고)이 있습니다. 점수 감소는 증상의 개선을 나타냅니다. 총 ALSAQ-40 점수는 카테고리 당 최대 100%의 백분율입니다. 치료 의도 인구에 대해 각 카테고리 백분율이 합산됩니다. 기준선에서의 변경이 테이블에 표시됩니다. ALSAQ-40은 복용량 방문 (0 일) 및 84 일 및 180 일에 완료되었습니다. 기준선에서의 총 변화는 84 일 방문과 180 일 방문에 대해 계산됩니다. |
84 일 ~ 84 일, 0 ~ 180 일
|
|
위약과 비교하여 Engensis 주사 후 결과보고 된 환자의 평가
기간: 84 일 및 180 일 (연구 종료 또는 조기 종료)
|
치료 후 대상의 변화에 대한 인상은 전자 환자보고 결과를 사용하여 환자의 전 세계 변화 설문지 인상으로 측정되었습니다. 이 설문지는 치료가 활동 수준, 증상, 감정 및 전반적인 삶의 질에 어떤 영향을 미쳤는지에 대한 대상의 인식을 측정합니다. 각 디스크립터는 개선 척도 증가로 순위가 매겨집니다. 1 = 변화가 없음 (또는 조건이 악화됨), 2 = 거의 동일하지 않습니다. 3 = 조금 더 좋지만 눈에 띄는 변화는 없지만 4 = 다소 더 좋지만 변화는 실제 차이를 만들지 않았고 5 = 약간 더 좋고 눈에 띄는 변화를 만들지 않았습니다. 시험은 84 일과 180 일에 자체 관리되었다. |
84 일 및 180 일 (연구 종료 또는 조기 종료)
|
|
위약과 비교하여 Engensis 주사 후 임상보고 된 결과 개선의 평가
기간: 84 일 ~ 180 일
|
임상 적 전 세계 변화의 인상은 삶의 질 평가로 관찰자가 완료 한 검증 된 도구입니다.
임상 전 세계 변화의 인상은 6 점 척도이며, 현저한 개선, 중간 정도의 개선, 최소 개선, 약간의 개선 및 변경되지 않은 (또는 더 나쁘다) 및 치료 효과 및 부작용에 대한 매트릭스의 질문이있는 효능 지수와 함께 점수가 8 점입니다. 테스트는 84 일 및 180 일/ 조기 종결에 완료되었습니다.
|
84 일 ~ 180 일
|
|
위약과 비교하여 호흡기 기능에 대한 Engensis의 영향을 결정하려면 - 느린 생명적 용량
기간: 0 일에서 180 일
|
느린 활력 용량은 느린 최대 흡입 후 천천히 숨을 내릴 수있는 공기의 양을 정량화하고 60 및 120 일에 사전 복용량 및 30, 84, 144 및 180 일에 측정 해야하는 폐 기능 테스트입니다.
|
0 일에서 180 일
|
|
위약과 비교하여 호흡기 기능에 대한 Engensis의 영향을 결정하려면 - 기관 절개술
기간: 0 일에서 180 일
|
치료 의도에 대한 연구 중에 기관 절제술을 경험 한 총 참가자.
|
0 일에서 180 일
|
|
위약과 비교하여 생존에 대한 Engensis의 영향을 결정하기 위해 - 사망
기간: 0 일에서 180 일
|
연구 중에 사망 한 참가자, 치료 출현 부작용 또는 치료 심각한 부작용을 포함한 모든 원인에 대해, 연구 중단 또는 약물 철수를 연구합니다.
|
0 일에서 180 일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VMALS-002-2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .