Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost Engensis u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (REViVALS-1A)

23. září 2025 aktualizováno: Helixmith Co., Ltd.

Fáze 2a, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti engensis u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost intramuskulárního (IM) podávání Engensis u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) ve srovnání s placebem. Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAEs), reakcí v místě vpichu (ISR) a dalších nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a klinicky významnými laboratorními hodnotami po injekce Engensis ve srovnání s placebem. Explorativní koncové body zahrnují hodnocení svalové funkce pomocí revidované škály funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) a dílčích skóre ALSFRS-R pro funkci jemné a hrubé motoriky; svalová síla kvantitativním testováním pomocí ruční dynamometrie (HHD) a přesného testu izometrické síly končetin (ATLIS), pokud je k dispozici; kvalita života pomocí ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40); globální dojem změny pacienta (PGIC), klinický celkový dojem změny (CGIC) a klinický celkový dojem závažnosti (CGIS); a hodnocení funkce plic pomocí Slow Vital Capacity (SVC). Během studie budou provedeny svalové biopsie pro budoucí analýzy biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VMALS-002-2 byla kontrolovaná studie pro vyhodnocení bezpečnosti intramuskulárního podávání engensis subjektům s amyotrofní laterální sklerózou ve srovnání s placebem. Subjekty náhodně přiřazené k engensis měly dostat celkovou dávku 192 mg engensis rozdělených do 3 léčebných cyklů po 64 mg engensis. V této studii byl použit harmonogram dávkování z plánů použitých ve studii fáze 1/2 amyotrofní laterální sklerózy a ve třech diabetických studiích periferní neuropatií. Intramuskulární injekce do každé cílové svalové skupiny byly rozděleny do tří návštěv injekce (stejné poloviny), dva týdny od sebe ve dnech 0 a 14, s ústupem ve dnech 60 a 74 a 120 a 134. Engensis byl dodán v roztoku 0,5 mg VM202/ml.

Výsledky této studie fáze 1/2 naznačují, že cílené dodávání jaterního růstového faktoru do motorických neuronů prostřednictvím intramuskulárních injekcí engensis bylo bezpečné a dobře tolerováno, na základě údajů od 18 zapsaných subjektů, které byly sledovány 90 dnů po první injekci [Sufit et al., 2017]. Po injekcích do 90 dnů byla zaznamenána náhorní plošina nebo relativní zpomalení v skóre amyotrofní laterální sklerózy a síly svalu, což naznačuje zpomalení progrese onemocnění. Po 90 dnech již náhorní plošina nebyla pozorována v amyotrofní stupnici funkčního hodnocení postranní sklerózy, s pozoruhodnou výjimkou trendu směrem k lepšímu zachování bulbarů a dýchacích funkcí, měřeno amyotrofního postranního funkčního hodnocení, který se zdál přetrvávat až 180 dnů. Změna amyotrofní laterální sklerózy funkční hodnocení celkové skóre v průběhu času nebo „sklonu“ (> 0, což ukazuje na klinickou stabilitu nebo zlepšení) po léčbě engensis, byla největší 2 měsíce u 50% subjektů. Po 3 měsících po Engensis bylo toto zlepšení pozorováno u 25% subjektů. Síla svalů byla stabilní po prvních 3 měsících po podání Engensis a poté v následujících měsících neustále klesala v horních i dolních končetinách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 04763
        • Hanyang University Medical Center
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78759
        • Austin Neuromuscular Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinicky jasná nebo pravděpodobná amyotrofická laterální skleróza (ALS) nebo laboratorně podporovaná pravděpodobná ALS, jak je definováno v revidovaných diagnostických kritériích El Escorial/Airlie House
  2. Místem nástupu příznaků ALS je končetina, kde se objevují příznaky dysfunkce dolní motoriky (např. slabost, atrofie, křeče, špatná cirkulace atd.) s příznaky horního motorického neuronu (např. slabost, svižné reflexy, spasticita)
  3. Nástup příznaků ALS ≤ 4 roky
  4. Pomalá vitální kapacita (SVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty při screeningu
  5. Neužívat riluzol nebo užívat riluzol ve stabilní dávce (definované jako žádná zaznamenaná toxicita) alespoň 30 dní před screeningem a během studie
  6. Neužívat edaravon nebo v udržovacím cyklu alespoň 30 dní před screeningem a v průběhu studie
  7. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test z moči při screeningu a v den 0
  8. Mužští účastníci a jejich partnerky musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce během studie nebo poskytnout důkaz o postmenopauzálním stavu (minimálně 1 rok) nebo chirurgické sterilitě.
  9. Muži nesmí během studie darovat sperma
  10. Účastnice musí být netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce 28 dní před randomizací (den 0) a/nebo jejich posledním potvrzeným menstruační období před randomizací studie (podle toho, co je delší) až do konce studie
  11. Schopní splnit a ochotni splnit požadavky a omezení ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu
  12. Ochota vzdát se nové experimentální léčby ALS po dobu nejméně 6 měsíců po randomizaci

Kritéria vyloučení:

  1. Progresivní nebo degenerativní neurologická porucha, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, vaskulární demence, roztroušená skleróza a další neurologické nebo vaskulární poruchy, které vyšetřovatel pociťuje jako vyloučení účasti
  2. Vyžaduje tracheotomickou ventilaci nebo neinvazivní ventilaci související s bulbární funkcí
  3. Důkaz fyzikálním vyšetřením, anamnézou nebo laboratorním hodnocením významného doprovodného onemocnění s očekávanou délkou života < 6 měsíců při screeningu
  4. Hodnoty INR >2,0
  5. Počet krevních destiček <100 000/ul
  6. Zánětlivé onemocnění krevních cév (zánětlivá angiopatie nebo vaskulitida, jako je Buergerova choroba)
  7. Aktivní infekce (chronická infekce nebo závažná aktivní infekce, která může podle úsudku zkoušejícího ohrozit pohodu účastníka nebo jeho účast ve studii)
  8. Chronické zánětlivé onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida)
  9. Test na pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo lidský lymfotrofický virus T-buněk (HTLV) I/II při screeningu
  10. Aktivní akutní nebo chronická hepatitida B
  11. Aktivní hepatitida C
  12. Imunosuprese způsobená základním onemocněním (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo v současnosti užívanými imunosupresivními léky (např. chemoterapie, kortikosteroidy) nebo radiační terapií
  13. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem
  14. Aktivní hluboká žilní trombóza
  15. Nedávná anamnéza (< 3 roky) nebo přítomnost rakoviny s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl vyříznut a nevykazoval žádné známky recidivy po dobu alespoň 1 roku
  16. Závažná psychiatrická porucha diagnostikovaná v posledních 6 měsících, která nebyla stabilizována nebo podle názoru zkoušejícího neumožnila pacientovi účastnit se plánovaných procedur
  17. Použití hodnoceného léku k léčbě ALS v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (pokud je k dispozici), podle toho, co je delší, nebo předchozí účast v klinické studii s Engensis
  18. Podávání kmenových buněk pro výzkumnou léčbu ALS nebo jiných stavů během 6 měsíců před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Engensis
64 mg Engensis na léčebný cyklus, každý ze 3 cyklů složených ze 2 dnů po 128 injekcích, každý do pravého a levého cílového svalu, s odstupem 2 týdnů
Biologický: Engensis
Lyofilizovaný biologický přípravek obsahující Engensis k rekonstituci
Komparátor placeba: Placebo
32 ml placeba na léčebný cyklus, přičemž každý ze 3 cyklů se skládá ze 2 dnů po 128 injekcích, každý do pravého a levého cílového svalu, s odstupem 2 týdnů
Jiný: Placebo
Injekční kapalina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost intramuskulárních injekcí engensis u účastníků s amyotrofní laterální sklerózou ve srovnání s placebem
Časové okno: Od dne 0 Navštivte den 180 návštěva
Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby u více nebo rovných 10% subjektů a vážných nežádoucích účinků vyvolávajících léčbu po injekcích, reakcích na injekci a klinicky významné laboratorní hodnoty pro Engensis ve srovnání s placebem.
Od dne 0 Navštivte den 180 návštěva

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve funkci svalu po injekcích engensis ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 0 na den 180

Změna z základní linie (den 0) v celkové průměrné revidované revidované amyotrofní postranní sklerózou skóre funkcí, podřízených pro jemné a hrubé motorické funkce a funkce bulbře a sklon celkového skóre.

Revidované skóre hodnocení funkcí amyotrofní laterální sklerózy zahrnuje dvanáct otázek, které žádají lékaře, aby ohodnotil jeho dojem na úroveň funkčního poškození pacienta při provádění jednoho z dvanácti běžných úkolů, např. Horolezectví). Každý úkol je hodnocen na pětibodové stupnici od 0 = Can't Do, do 4 = normální schopnost. Skóre individuálních položek se sčítají za účelem vytvoření hlášeného skóre mezi 0 = nejhorší a 48 = nejlepší. Revidované skóre hodnocení funkce amyotrofní laterální sklerózy bylo provedeno při screeningu, před dávkováním ve dnech 0, 60 a 120 a ve dnech 30, 84, 144 a 180.
Den 0 na den 180
Hodnocení změn síly svalů po injekcích engensis ve srovnání s dynamometrií s rukou rukou
Časové okno: Den 0 na den 180

Jak bylo hodnoceno bilaterálně ruční dynamometrií ve svalech v horních a dolních končetinách.

Síla svalů měřená ruční dynamometrií (LBS.) A změna z výchozí hodnoty na den 180 pomocí svalové skupiny (populace ITT)
Den 0 na den 180
Vyhodnocení změn síly svalů po injekcích engensis ve srovnání s placebem - přesný test izometrické síly končetin
Časové okno: Den 0 na den 180
Jak je to bilaterálně hodnoceno přesným testem izometrické síly končetin, pokud je k dispozici. Přesná zkouška izometrické síly končetin - Hodnoty síly svalů pro každou svalovou skupinu a změna od základní linie, ani popisné statistiky prezentované návštěvou a léčebnou skupinou.
Den 0 na den 180
Vyhodnocení zlepšování kvality života po injekcích Engensis ve srovnání s placebem - průzkumným výsledkem
Časové okno: Den 0 na den 84 a den 0 až 180

Amyotropní dotazník pro hodnocení laterální sklerózy má 40 položek (ALSAQ-40) a je standardizovanou kvalitou posouzení života.

Účastník vyplňuje 40 otázek v Alsaq-40 s 5 kategoriemi: fyzická mobilita, činnosti každodenního života a nezávislosti, stravování a pití, komunikace a emocionální reakce. Každá otázka má 5 odpovědí na výběr z: 0-nikdy (nejlepší pouzdro), 1 zřídka, 2-měsíční, 3-často a 4-vždy (nejhorší případ).

Poznámka pro každou otázku existuje minimálně 0 (nejlepší), na maximum 4 (nejhorší). Snížení skóre naznačuje zlepšení příznaků.

Celkové skóre ALSAQ-40 je na kategorii jako procenta 100% maximum. Každé procento kategorie je sčítano pro populaci úmyslného léčby.

Změna z výchozí hodnoty je zobrazena v tabulce. ALSAQ-40 byl dokončen při předdávkové návštěvě (den 0) a v den 84 a den 180 návštěv.

Celková změna z výchozí hodnoty se počítá pro návštěvu 84 den a den 180.
Den 0 na den 84 a den 0 až 180
Hodnocení pacienta hlášeno zlepšení výsledku po injekcích engensis ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 84 a den 180 (konec studia nebo předčasné ukončení)

Dojem subjektu po změně po léčbě byl měřen globálním dotazníkem pro změnu pacientem pomocí výsledku elektronického pacienta. Tento dotazník měří vnímání toho, jak léčba ovlivnila jejich úroveň aktivity, symptomů, emocí a celkové kvality života.

Každý deskriptor je hodnocen na stupnici zvyšování zlepšení; where 1 = No change (or condition has got worse), 2=Almost the same, hardly any change at all, 3=A little better, but no noticeable change, 4=Somewhat better, but the change has not made any real difference, 5=Moderately better, and a slight but noticeable change, 6=Better, and a definite improvement that has made a real and worthwhile difference, and 7 = A great deal better, and a considerable improvement that has made all the difference.

Test byl podáván samostatně ve dnech 84 a 180.
Den 84 a den 180 (konec studia nebo předčasné ukončení)
Hodnocení klinického hlášeného zlepšení výsledku po injekcích engensis ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 84 na den 180
Klinický globální dojem změny je validovaný nástroj dokončený pozorovateli jako hodnocení kvality života. Klinický globální dojem změny je 8-bodovou stupnicí se skóre od výrazného zlepšení, mírného zlepšení, minimálního zlepšení, mírného zlepšení a nezměněného (nebo horšího), spolu s indexem účinnosti s otázkami v matici pro terapeutický účinek a vedlejší účinky. Byl dokončen test ve dnech 84 a 180/ časné zakončení.
Den 84 na den 180
Stanovit účinky engensis na respirační funkci ve srovnání s placebem - pomalou vitální kapacitou
Časové okno: Den 0 na den 180
Pomalá vitální kapacita je test plicní funkce, který kvantifikuje objem vzduchu, který může být pomalu vydechován po pomalé maximální inhalaci, a měl být měřen při screeningu, předdávkování ve dnech 60 a 120 a ve dnech 30, 84, 144 a 180.
Den 0 na den 180
Určit účinky engensis na respirační funkci ve srovnání s placebem - tracheostomií
Časové okno: Den 0 na den 180
Celkový počet účastníků, kteří zažili tracheostomii během studie v populaci záměru léčit.
Den 0 na den 180
Určit účinky engensis na přežití ve srovnání s placebem - úmrtí
Časové okno: Den 0 na den 180
Účastníci, kteří během studie zemřeli, pro všechny příčiny včetně léčebných nepříznivých účinků nebo léčby vznikajících závažných nežádoucích účinků, což vede k přerušení studie nebo odstoupení od studia léčiva u jakéhokoli subjektu.
Den 0 na den 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helixmith Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMALS-002-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Engensis

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit