Engensis 在肌萎缩侧索硬化症参与者中的安全性 (REViVALS-1A)
一项 2a 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Engensis 在肌萎缩侧索硬化症参与者中的安全性
研究概览
详细说明
VMALS-002-2是一项对照研究，旨在评估Engensis对肌萎缩性侧索硬化症受试者的肌内给药的安全性，与安慰剂相比。 随机分配给Engensis的受试者的总剂量为192 mg Engensis分为3个治疗周期，每个治疗周期为64毫克Engensis。 在本研究中使用了从1/2期肌萎缩性侧面硬化症研究和三个糖尿病周围神经病研究中使用的剂量时间表。 对每个目标肌肉组的肌肉注射分为三个注射访问（相等的半半），在第0天和14天相隔两周，在第60和74天进行后退，以及第120天和134天。 Engensis以0.5 mg VM202/mL的溶液递送。
这一1/2阶段研究的结果表明，基于来自18名入学受试者的数据，将肝生长因子靶向肝脏神经元注射到运动神经元向运动神经元的递送是安全且耐受性良好的，这些受试者在第一次注射后一直在90天进行[Sufit等人，2017年]。 在注射直到第90天之前，注意到肌萎缩性侧索硬化功能评级量表和肌肉力量的相对减慢，表明疾病进展的放缓。 90天后，在肌萎缩性的侧面硬化性功能评级量表中不再观察到高原，显着的除了通过肌萎缩性侧面硬化性功能量表量表来更好地保存鳞茎和呼吸的趋势，这似乎持续到180天。 Engensis治疗后50％的受试者在50％的受试者中，肌萎缩性侧向硬化功能评级量表的总得分随时间或“斜率”（> 0表示临床稳定性或改善）的变化最大。 在Engensis后3个月，在25％的受试者中观察到了这种改善。 在恩格斯尼斯（Engensis）给药后的前3个月内，肌肉力量稳定，然后在随后的几个月内稳步下降。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
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Texas
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Austin、Texas、美国、78759
- Austin Neuromuscular Center
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Seoul、韩国、04763
- Hanyang University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床明确或可能的肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 或实验室支持的可能 ALS，如修订后的 El Escorial/Airlie House 诊断标准所定义
- ALS 症状的发作部位是肢体并出现下运动功能障碍症状（例如无力、萎缩、痉挛、循环不良等）和上运动神经元症状（例如无力、反射敏捷、痉挛）
- ALS 症状发作≤ 4 年
- 慢肺活量 (SVC) ≥ 筛选时预测值的 50%
- 在筛选前至少 30 天和整个研究期间未服用利鲁唑或服用稳定剂量（定义为无明显毒性）
- 在筛选前和整个研究期间至少 30 天未服用依达拉奉或维持周期
- 对于有生育能力的女性，在筛选时和第 0 天尿液妊娠试验阴性
- 男性参与者及其女性伴侣必须同意在研究期间使用双重屏障避孕或提供绝经后状态（至少 1 年）或手术不育的证明
- 男性参与者不得在研究期间捐献精子
- 女性参与者必须未怀孕、未哺乳且绝经至少 1 年，或手术绝育至少 3 个月，或同意从随机分组前 28 天（第 0 天）和/或其最后一次确认开始使用双重屏障避孕研究随机化之前的月经期（以较长者为准）直至研究结束
- 能够遵守并愿意遵守知情同意书和本方案中的要求和限制
- 愿意在随机分组后至少 6 个月内放弃新的实验性肌萎缩侧索硬化治疗
排除标准：
- 进行性或退行性神经系统疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、血管性痴呆、多发性硬化症，以及研究者认为妨碍参与的其他神经或血管疾病
- 需要与延髓功能相关的气管切开通气或无创通气
- 筛选时预期寿命<6个月的重大伴随疾病的体格检查、病史或实验室评估证据
- INR 值 >2.0
- 血小板计数 <100,000/µL
- 血管炎症性疾病（炎症性血管病或血管炎，如伯格氏病）
- 活动性感染（慢性感染或严重活动性感染，可能会损害参与者的健康或研究者判断参与研究）
- 慢性炎症性疾病（例如克罗恩病、类风湿性关节炎）
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV) I/II 测试筛选
- 活动性急性或慢性乙型肝炎
- 活动性丙型肝炎
- 由于基础疾病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）或目前正在接受免疫抑制药物（例如化疗、皮质类固醇）或放疗引起的免疫抑制
- 筛选前 3 个月内中风或心肌梗塞
- 活动性深静脉血栓形成
- 近期病史（< 3 年）或存在癌症（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）已切除且至少 1 年无复发迹象
- 在过去 6 个月内诊断出的严重精神疾病尚未稳定或研究者认为不允许患者参加预定的程序
- 在过去 30 天或 5 个半衰期（如果可用）（以较长者为准）或之前参与过 Engensis 的临床研究中使用研究药物治疗 ALS
- 筛选前 6 个月内为 ALS 或其他病症的研究性治疗进行干细胞给药
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Engensis
每个治疗周期 64 mg Engensis，每 3 个周期由 2 天组成，每次注射 128 次左右目标肌肉，间隔 2 周
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含有 Engensis 的待重构冻干生物制剂
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安慰剂比较：安慰剂
每个治疗周期 32 mL 安慰剂，3 个周期中的每个周期由 2 天组成，每次注射 128 次左右目标肌肉，间隔 2 周
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注射液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比
大体时间：从第0天访问到第180天访问
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与安慰剂相比，治疗急性不良事件的发生率超过或等于10％的受试者的受试者，注射部位反应，注射部位反应以及临床上显着的实验室值与安慰剂相比，治疗急剧的严重不良事件。
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从第0天访问到第180天访问
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，Engensis注射后肌肉功能的变化
大体时间：第0天到第180天
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从基线（第0天）的总平均修订后的肌萎缩性侧向硬化功能评分得分，细分和总运动功能和鳞茎功能以及总分的斜率。 修订后的肌萎缩性侧向硬化功能评分分数包括十二个问题，要求医生对患者对患者功能障碍的印象进行评分，以执行十二个常见任务之一，例如爬楼梯）。 每个任务的评分为五分尺度，从0 =做不到，到4 =正常能力。 求和单个项目得分以产生0 =最差至48 =最佳的报告得分。 在筛查，第0、60和120天以及第30、84、144和180天进行筛查，预剂量之前，进行了修订后的肌萎缩性侧向硬化功能评分评分。 |
第0天到第180天
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与安慰剂 - 手持式测量学相比，Engensis注射后肌肉强度变化的评估
大体时间：第0天到第180天
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如在上肢和下肢的肌肉中通过手持式测量法双侧评估。 肌肉力量通过手持式测量学测量（磅），从基线变为第180天，肌肉组（ITT种群） |
第0天到第180天
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与安慰剂相比，恩格森注射后肌肉强度的变化评估 - 肢体等距强度的准确测试
大体时间：第0天到第180天
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通过可用的肢体等距强度的准确测试通过双侧评估。
肢体等距强度的准确检验 - 每个肌肉组的肌肉强度值以及从基线开始变化，既没有通过访问和治疗组提出的描述性统计数据。
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第0天到第180天
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与安慰剂相比，Engensis注射后生活质量改善的评估 - 探索性结果
大体时间：第0天到第84天，以及第0天至180天
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肌萎缩性侧面硬化症评估问卷有40个项目（ALSAQ-40），是标准化的生活质量评估。 参与者在ALSAQ-40中完成了40个问题，其中有5个类别：身体机动性，日常生活和独立性，饮食和饮食，交流和情感反应。 每个问题都有5个回答，可从以下选择中进行选择：0-never（最佳情况），1次，2秒，3秒和4-孔（最坏情况）。 请注意，对于每个问题，至少有0（最佳），最大为4（最差）。 分数下降表明症状的改善。 ALSAQ-40分数为每类，为100％的最高百分比。 每个类别百分比是针对意图对治疗人群的总和。 基线的变化显示在表中。 Alsaq-40在剂量访问（第0天）以及第84天和第180天的访问中完成。 基线的总变化是在第84天访问和第180天访问中计算的。 |
第0天到第84天，以及第0天至180天
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与安慰剂相比，Engensis注射后报告的患者报告的结果改善
大体时间：第84天和第180天（学习结束或提早终止）
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通过使用电子患者报告的结果，通过患者全球变化问卷的全球印象来测量受试者对治疗后的变化印象。 该问卷衡量了受试者对治疗方式如何影响其活动水平，症状，情绪和整体生活质量的看法。 每个描述符都以越来越多的改进量表进行排名； 1 =没有变化（或条件变得更糟），2 =几乎相同，几乎没有任何变化，3 =更好，但没有更明显的变化，4 =有些变化，但变化并没有更好，但实际上没有任何差异，5 =中等程度的变化，略有明显但明显的变化，6 =更好，并且确定的即兴改进了，使人变得更加重要，并且变得更加差异，并且已经变得更加差异了，并且已经变得更加差异了，并且有一个相当不错的差异，并且是一个相当不错的差异，并且是一个更大的差异。 该测试是在第84天和第180天自我管理的。 |
第84天和第180天（学习结束或提早终止）
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与安慰剂相比，Engensis注射后临床报道的结果改善的评估
大体时间：第84天到第180天
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临床全球变化印象是观察家完成的经过验证的工具，以评估生活质量。
临床全球变化印象是一个8点量表，得分从明显的改进，中等改进，最小的改进，略有改进，不变（或更糟糕的）以及功效指数，以及矩阵中的治疗效果和副作用的问题。
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第84天到第180天
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与安慰剂相比，确定Engensis对呼吸功能的影响 -
大体时间：第0天到第180天
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缓慢的活力是一种肺功能测试，可量化可在缓慢最大吸入后可以缓慢呼气的空气量，并应在筛选时测量，在第60和120天预剂量，以及第30、84、144和180天。
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第0天到第180天
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与安慰剂 - 气管切开术相比，确定Engensis对呼吸功能的影响
大体时间：第0天到第180天
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在研究期间，意图对治疗人群中经历了气管切开术的总参与者。
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第0天到第180天
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与安慰剂 - 死亡相比，确定Engensis对生存的影响
大体时间：第0天到第180天
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在研究期间死亡的参与者，包括包括治疗新出现不良事件的所有原因，或治疗严重的严重不良事件，导致研究中断或研究任何受试者的药物戒断。
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第0天到第180天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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