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Sicurezza di Engensis nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica (REViVALS-1A)

23 settembre 2025 aggiornato da: Helixmith Co., Ltd.

Uno studio di fase 2a, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza di Engensis nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza della somministrazione intramuscolare (IM) di Engensis nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) rispetto al placebo. La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE), reazioni al sito di iniezione (ISR) e altri eventi avversi di particolare interesse (AESI) e dai valori di laboratorio clinicamente significativi dopo iniezioni di Engensis rispetto al placebo. Gli endpoint esplorativi includono la valutazione della funzione muscolare utilizzando la scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R) e i punteggi secondari ALSFRS-R per la funzione motoria fine e grossolana; forza muscolare mediante test quantitativi utilizzando la dinamometria portatile (HHD) e il test accurato della forza isometrica degli arti (ATLIS) ove disponibile; qualità della vita utilizzando il questionario di valutazione ALS (ALSAQ-40); impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC), impressione clinica globale del cambiamento (CGIC) e impressione clinica globale della gravità (CGIS); e valutazione della funzione polmonare mediante Slow Vital Capacity (SVC). Durante lo studio verranno eseguite biopsie muscolari per future analisi di biomarcatori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

VMALS-002-2 è stato uno studio controllato per valutare la sicurezza della somministrazione intramuscolare di Engensis a soggetti con sclerosi laterale amiotrofica, rispetto al placebo. I soggetti assegnati in modo casuale a Engensis dovevano ricevere una dose totale di 192 mg di Engensis diviso in 3 cicli di trattamento di 64 mg Engensis ciascuno. In questo studio sono stati utilizzati un programma di dosaggio sviluppato da quelli utilizzati nello studio di sclerosi laterale amiotrofica di fase 1/2 e in tre studi di neuropatia periferica diabetica. Le iniezioni intramuscolari a ciascun gruppo muscolare bersaglio sono state divise in tre visite di iniezione (metà uguale), a due settimane di distanza nei giorni 0 e 14, con ritiro ai giorni 60 e 74 e giorni 120 e 134. Engensis è stato consegnato in una soluzione di 0,5 mg di VM202/mL.

I risultati di questo studio di fase 1/2 suggeriscono che la consegna mirata del fattore di crescita epatica ai motoneuroni tramite iniezioni intramuscolari di Engensis era sicura e ben tollerata, sulla base dei dati di 18 soggetti iscritti che sono stati seguiti attraverso 90 giorni dopo la prima iniezione [Sufit et al., 2017]. A seguito di iniezioni fino al giorno 90, è stato notato un plateau o un relativo rallentamento in declino dei punteggi della scala funzionale di valutazione funzionale della sclerosi laterale e della forza muscolare, suggerendo un rallentamento della progressione della malattia. Dopo 90 giorni, l'altopiano non è stato più osservato nella scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica, con la notevole eccezione di una tendenza verso una migliore conservazione del bulbare e delle funzioni di respirazione misurate dal sottoscore della scala funzionale della sclerosi laterale amiotrofica, che sembrava persistere a 180 giorni. Il cambiamento nel punteggio totale di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica nel tempo o "pendenza" (> 0, che indica stabilità clinica o miglioramento) dopo il trattamento con Engensis è stato maggiore a 2 mesi nel 50% dei soggetti. A 3 mesi dopo Engensis, questo miglioramento è stato osservato nel 25% dei soggetti. La forza muscolare era stabile per i primi 3 mesi dopo la somministrazione di Engensis e quindi diminuiva costantemente negli arti superiori e inferiori nei mesi successivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 04763
        • Hanyang University Medical Center
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78759
        • Austin Neuromuscular Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) clinicamente definita o probabile o SLA probabile supportata dal laboratorio come definita nei criteri diagnostici El Escorial/Airlie House rivisti
  2. Il sito di insorgenza dei sintomi della SLA è un arto che presenta sintomi di disfunzione motoria inferiore (ad esempio, debolezza, atrofia, crampi, cattiva circolazione, ecc.) con sintomi del motoneurone superiore (ad esempio, debolezza, riflessi vivaci, spasticità)
  3. Insorgenza dei sintomi della SLA ≤ 4 anni
  4. Capacità vitale lenta (SVC) ≥ 50% del valore previsto allo screening
  5. Non assumere riluzolo o a una dose stabile (definita come nessuna tossicità nota) per almeno 30 giorni prima dello screening e durante lo studio
  6. Non assumere edaravone o in un ciclo di mantenimento per almeno 30 giorni prima dello screening e durante lo studio
  7. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening e al Giorno 0
  8. I partecipanti di sesso maschile e le loro partner devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio o fornire la prova dello stato postmenopausale (minimo 1 anno) o della sterilità chirurgica
  9. I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio
  10. Le partecipanti di sesso femminile devono essere non gravide, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno, o chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi, o accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera da 28 giorni prima della randomizzazione (giorno 0) e/o l'ultima volta confermata periodo mestruale prima della randomizzazione dello studio (qualunque sia il più lungo) fino alla fine dello studio
  11. In grado di rispettare e disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo
  12. - Disponibilità a rinunciare a nuovi trattamenti sperimentali per la SLA per almeno 6 mesi dopo la randomizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Disturbo neurologico progressivo o degenerativo come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la demenza vascolare, la sclerosi multipla e altri disturbi neurologici o vascolari percepiti dallo sperimentatore per precludere la partecipazione
  2. Richiede ventilazione tracheotomica o ventilazione non invasiva correlata alla funzione bulbare
  3. Evidenza da esame obiettivo, anamnesi o valutazione di laboratorio di malattia concomitante significativa con un'aspettativa di vita <6 mesi allo screening
  4. Valori INR >2,0
  5. Conta piastrinica <100.000/µL
  6. Disturbo infiammatorio dei vasi sanguigni (angiopatia infiammatoria o vasculite, come la malattia di Buerger)
  7. Infezione attiva (infezione cronica o grave infezione attiva che può compromettere il benessere del Partecipante o la partecipazione allo studio a giudizio dello Sperimentatore)
  8. Malattia infiammatoria cronica (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide)
  9. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV) I/II allo screening
  10. Epatite attiva acuta o cronica B
  11. Epatite attiva C
  12. Immunosoppressione dovuta a una malattia di base (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) o a farmaci immunosoppressori in corso (ad es. chemioterapia, corticosteroidi) o a radioterapia
  13. Ictus o infarto miocardico entro 3 mesi prima dello screening
  14. Trombosi venosa profonda attiva
  15. Anamnesi recente (< 3 anni) o presenza di cancro ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato asportato e non ha mostrato evidenza di recidiva per almeno 1 anno
  16. Disturbo psichiatrico maggiore diagnosticato negli ultimi 6 mesi che non è stato stabilizzato o che secondo l'opinione dello sperimentatore non consentirebbe al paziente di partecipare alle procedure programmate
  17. Uso di un farmaco sperimentale per il trattamento della SLA negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (se disponibile), a seconda di quale sia il periodo più lungo, o precedente partecipazione a uno studio clinico con Engensis
  18. Somministrazione di cellule staminali per il trattamento sperimentale della SLA o di altre condizioni nei 6 mesi precedenti lo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Engensis
64 mg di Engensis per ciclo di trattamento, con ciascuno dei 3 cicli composti da 2 giorni di 128 iniezioni ciascuno ai muscoli bersaglio destro e sinistro, distanziati di 2 settimane l'uno dall'altro
Biologico: Engensis
Biologico liofilizzato da ricostituire contenente Engensis
Comparatore placebo: Placebo
32 ml di placebo per ciclo di trattamento, con ciascuno dei 3 cicli composti da 2 giorni di 128 iniezioni ciascuno ai muscoli bersaglio destro e sinistro, distanziati di 2 settimane l'uno dall'altro
Altro: Placebo
Liquido iniettabile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza delle iniezioni intramuscolari di Engensis nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal giorno 0 Visita alla visita 180 Visita
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento in più o uguale al 10% dei soggetti e eventi avversi gravi emergenti dal trattamento dopo iniezioni, reazioni del sito di iniezione e valori di laboratorio clinicamente significativi per Engensis rispetto al placebo.
Dal giorno 0 Visita alla visita 180 Visita

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella funzione muscolare a seguito di iniezioni di Engensis rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 180

Modifica rispetto al basale (giorno 0) nella media totale di punteggi di valutazione delle funzioni di sclerosi laterale amiotrofica rivista, sottotitoli per funzioni motorie fine e lorda e funzione del bulbare e pendenza del punteggio totale.

I punteggi di valutazione della funzione di sclerosi laterale amiotrofica rivista includono dodici domande che chiedono al medico di valutare la propria impressione del livello di compromissione funzionale del paziente nell'esecuzione di una delle dodici compiti comuni, ad esempio, salire le scale). Ogni attività è classificata su una scala a cinque punti da 0 = non può fare, a 4 = abilità normale. I punteggi dei singoli articoli sono sommati per produrre un punteggio riportato tra 0 = peggio e 48 = migliore. I punteggi di valutazione della funzione di sclerosi laterale amiotrofica rivista sono stati condotti durante lo screening, la pre-dose nei giorni 0, 60 e 120 e nei giorni 30, 84, 144 e 180.
Giorno 0 al giorno 180
Valutazione dei cambiamenti della resistenza muscolare a seguito di iniezioni di Engensis rispetto alla dinamometria del placebo - portata
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 180

Come valutato bilateralmente mediante dinamometria portatile nei muscoli degli arti superiori e inferiori.

Forza muscolare misurata dalla dinamometria portatile (libbre) e cambia dal basale al giorno 180 dal gruppo muscolare (popolazione ITT)
Giorno 0 al giorno 180
Valutazione dei cambiamenti della resistenza muscolare a seguito di iniezioni di Engensis rispetto al placebo - Test accurato della resistenza isometrica degli arti
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 180
Come valutato bilateralmente dal test accurato della resistenza isometrica degli arti ove disponibile. Sono stati presentati test accurati della forza isometrica degli arti: valori di resistenza muscolare per ciascun gruppo muscolare e cambiamenti dal basale, né le statistiche descrittive presentate dal gruppo di visita e di trattamento.
Giorno 0 al giorno 180
Valutazione del miglioramento della qualità della vita a seguito di iniezioni di Engensis rispetto al placebo - esito esplorativo
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 84 e giorno 0-180 anni

Il questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica ha 40 articoli (ALSAQ-40) ed è una valutazione standardizzata della qualità della vita.

Il partecipante completa le 40 domande in ALSAQ-40 con 5 categorie: mobilità fisica, attività di vita quotidiana e indipendenza, alimentazione e bere, comunicazione e reazioni emotive. Ogni domanda ha 5 risposte da cui selezionare: 0-never (miglior caso), 1-raro, 2-tempo, 3-spesso e 4-sempre (caso peggiore).

Nota per ogni domanda c'è un minimo di 0 (migliore), al massimo 4 (peggio). I punteggi decrescenti indicano il miglioramento dei sintomi.

I punteggi totali di ALSAQ-40 sono per categoria come percentuali al massimo al 100%. Ogni percentuale di categoria è sommata per la popolazione intenzionale.

La modifica dal basale viene visualizzata nella tabella. Alsaq-40 è stato completato alla visita pre-dose (giorno 0) e al giorno 84 e al giorno 180 visite.

La variazione totale rispetto al basale viene calcolata per la visita del giorno 84 e la visita del giorno 180.
Giorno 0 al giorno 84 e giorno 0-180 anni
Valutazione del miglioramento dei risultati riportati del paziente a seguito di iniezioni di Engensis rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 84 e giorno 180 (fine dello studio o terminazione anticipata)

L'impressione del soggetto del cambiamento dopo il trattamento è stata misurata con il questionario sull'impressione globale del cambiamento del paziente attraverso l'uso del risultato elettronico riportato. Questo questionario misura la percezione del soggetto su come il trattamento ha influenzato il loro livello di attività, sintomi, emozioni e qualità generale della vita.

Ogni descrittore è classificato su una scala di miglioramento crescente; Laddove 1 = nessuna modifica (o condizione è peggiorata), 2 = quasi lo stesso, quasi nessun cambiamento, 3 = un po 'meglio, ma nessun cambiamento evidente, 4 = un po' meglio, ma il cambiamento non ha fatto alcuna differenza reale, 5 = moderatamente migliore, e un cambiamento leggero ma evidente, che ha reso il miglioramento che ha fatto una grande differenza che ha fatto una differenza che ha fatto una grande differenza.

Il test è stato auto-somministrato nei giorni 84 e 180.
Giorno 84 e giorno 180 (fine dello studio o terminazione anticipata)
Valutazione del miglioramento dei risultati clinici segnalati a seguito di iniezioni di Engensis rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 84 al giorno 180
L'impressione clinica globale del cambiamento è uno strumento validato completato dagli osservatori come valutazione della qualità della vita. L'impressione clinica globale del cambiamento è una scala di 8 punti con punteggi che vanno da marcato miglioramento, miglioramento moderato, miglioramento minimo, leggero miglioramento e invariato (o peggio), insieme a un indice di efficacia con domande in una matrice per effetti terapeutici e effetti collaterali. Il test è stato completato sui giorni 84 e 180/ precoci terminazioni.
Giorno 84 al giorno 180
Per determinare gli effetti di Engensis sulla funzione respiratoria rispetto al placebo - capacità vitale lenta
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 180
La lenta capacità vitale è un test di funzione polmonare che quantifica il volume di aria che può essere espirato lentamente dopo l'inalazione la lenta massima e doveva essere misurata allo screening, pre-dose nei giorni 60 e 120 e nei giorni 30, 84, 144 e 180.
Giorno 0 al giorno 180
Per determinare gli effetti di Engensis sulla funzione respiratoria rispetto al placebo - tracheostomia
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 180
Partecipanti totali che hanno sperimentato tracheostomia durante lo studio della popolazione intenzionale.
Giorno 0 al giorno 180
Per determinare gli effetti di Engensis sulla sopravvivenza rispetto al placebo - Morti
Lasso di tempo: Giorno 0 al giorno 180
I partecipanti che sono morti durante lo studio, per tutte le cause, tra cui eventi avversi emergenti di trattamento o eventi avversi gravi emergenti del trattamento, hanno portato alla sospensione dello studio o lo studio di ritiro dei farmaci in qualsiasi materia.
Giorno 0 al giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

11 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VMALS-002-2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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