Innocuité d'Engensis chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique (REViVALS-1A)
Une étude multicentrique de phase 2a, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité d'Engensis chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
VMALS-002-2 était une étude contrôlée pour évaluer la sécurité de l'administration intramusculaire d'Engensis aux sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique, par rapport au placebo. Les sujets assignés au hasard à Engensis devaient recevoir une dose totale de 192 mg Engensis divisé en 3 cycles de traitement de 64 mg engensis chacun. Un calendrier de dosage développé à partir de ceux utilisés dans l'étude de sclérose latérale amyotrophique de la phase 1/2 et dans trois études de neuropathie périphérique diabétique a été utilisée dans cette étude. Les injections intramusculaires à chaque groupe musculaire cible ont été divisées en trois visites d'injection (moitiés égales), à deux semaines d'intervalle les jours 0 et 14, avec retraitement aux jours 60 et 74, et les jours 120 et 134. Engensis a été livré dans une solution de 0,5 mg de VM202 / ml.
Les résultats de cette étude de phase 1/2 suggèrent que la livraison ciblée du facteur de croissance hépatique aux motoneurones via des injections intramusculaires d'Engensis était sûre et bien tolérée, sur la base des données de 18 sujets inscrits qui ont été suivis pendant 90 jours après la première injection [Sufit et al., 2017]. Après des injections jusqu'au jour 90, un plateau ou un ralentissement relatif dans le déclin de la sclérose latérale amyotrophique des scores d'échelle fonctionnelle et de la force musculaire a été noté, suggérant un ralentissement de la progression de la maladie. Après 90 jours, le plateau n'a plus été observé dans l'échelle de notation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique, à l'exception notable d'une tendance vers une meilleure préservation des fonctions bulbaires et respiratoires, telle que mesurée par le sous-sol de l'échelle de l'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique, qui a semblé à 180 jours. Le changement de la sclérose latérale amyotrophique de l'échelle fonctionnelle du score total au fil du temps ou de la "pente" (> 0, indiquant la stabilité ou l'amélioration clinique) après le traitement Engensis était le plus grand à 2 mois chez 50% des sujets. À 3 mois après Engensis, cette amélioration a été observée chez 25% des sujets. La force musculaire a été stable pendant les 3 premiers mois suivant l'administration Engensis, puis a diminué régulièrement dans les membres supérieurs et inférieurs aux mois suivants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 04763
- Hanyang University Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78759
- Austin Neuromuscular Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sclérose latérale amyotrophique (SLA) cliniquement certaine ou probable ou SLA probable soutenue par un laboratoire, telle que définie dans les critères de diagnostic révisés d'El Escorial/Airlie House
- Le site d'apparition des symptômes de la SLA est un membre et présente des symptômes de dysfonctionnement moteur inférieur (par exemple, faiblesse, atrophie, crampes, mauvaise circulation, etc.) avec des symptômes du motoneurone supérieur (par exemple, faiblesse, réflexes rapides, spasticité)
- Début des symptômes de la SLA ≤ 4 ans
- Capacité Vitale Lente (SVC) ≥ 50% de la valeur prédite au dépistage
- Ne pas prendre de riluzole, ou à une dose stable (définie comme aucune toxicité notée) pendant au moins 30 jours avant le dépistage et tout au long de l'étude
- Ne pas prendre d'edaravone ou suivre un cycle d'entretien pendant au moins 30 jours avant le dépistage et tout au long de l'étude
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif au dépistage et au jour 0
- Les participants masculins et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant l'étude ou fournir une preuve d'état postménopausique (minimum 1 an) ou de stérilité chirurgicale
- Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude
- Les participantes doivent être non enceintes, non allaitantes et soit ménopausées depuis au moins 1 an, ou stériles chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou accepter d'utiliser une contraception à double barrière à partir de 28 jours avant la randomisation (jour 0) et/ou leur dernière confirmation période menstruelle avant la randomisation de l'étude (selon la période la plus longue) jusqu'à la fin de l'étude
- Capable de se conformer et disposé à se conformer aux exigences et aux restrictions du formulaire de consentement éclairé et de ce protocole
- Disposé à renoncer aux nouveaux traitements expérimentaux de la SLA pendant au moins 6 mois après la randomisation
Critère d'exclusion:
- Trouble neurologique progressif ou dégénératif tel que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence vasculaire, la sclérose en plaques et d'autres troubles neurologiques ou vasculaires ressentis par l'investigateur pour empêcher la participation
- Nécessite une ventilation par trachéotomie ou une ventilation non invasive liée à la fonction bulbaire
- Preuve par examen physique, anamnèse ou évaluation en laboratoire d'une maladie concomitante importante avec une espérance de vie < 6 mois au moment du dépistage
- Valeurs RNI > 2,0
- Numération plaquettaire <100 000/µL
- Trouble inflammatoire des vaisseaux sanguins (angiopathie inflammatoire ou vascularite, telle que la maladie de Buerger)
- Infection active (infection chronique ou infection active grave pouvant compromettre le bien-être du participant ou sa participation à l'étude selon le jugement de l'investigateur)
- Maladie inflammatoire chronique (p. ex., maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde)
- Test I/II positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus lymphotrophique des lymphocytes T humains (HTLV) lors du dépistage
- Hépatite B aiguë ou chronique active
- Hépatite C active
- Immunosuppression due à une maladie sous-jacente (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ou à un traitement immunosuppresseur (par exemple, chimiothérapie, corticostéroïdes) ou à une radiothérapie
- AVC ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage
- Thrombose veineuse profonde active
- Antécédents récents (< 3 ans) ou présence de cancer sauf carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau qui a été excisé et n'a montré aucun signe de récidive depuis au moins 1 an
- Trouble psychiatrique majeur diagnostiqué au cours des 6 derniers mois qui n'a pas été stabilisé ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de participer aux procédures prévues
- Utilisation d'un médicament expérimental pour le traitement de la SLA au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (si disponible), selon la période la plus longue, ou participation antérieure à une étude clinique avec Engensis
- Administration de cellules souches pour le traitement expérimental de la SLA ou d'autres conditions dans les 6 mois précédant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Engensis
64 mg d'Engensis par cycle de traitement, avec chacun des 3 cycles composés de 2 jours de 128 injections chacune dans les muscles cibles droit et gauche, espacées de 2 semaines
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Biologique lyophilisé à reconstituer à base d'Engensis
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Comparateur placebo: Placebo
32 ml de placebo par cycle de traitement, avec chacun des 3 cycles composés de 2 jours de 128 injections chacune dans les muscles cibles droit et gauche, espacées de 2 semaines
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Liquide injectable
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité des injections intramusculaires d'Engensis chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique par rapport au placebo
Délai: Du jour 0 Visite du jour 180 Visite
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Incidence des événements indésirables émergents au traitement chez plus ou égal à 10% des sujets, et les événements indésirables graves émergents du traitement après injections, réactions du site d'injection et valeurs de laboratoire cliniquement significatives pour Engensis par rapport au placebo.
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Du jour 0 Visite du jour 180 Visite
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la fonction musculaire après les injections d'engensis par rapport au placebo
Délai: Jour 0 au jour 180
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Changement par rapport à la ligne de base (jour 0) dans le total des scores d'évaluation des fonctions de sclérose latérale amyotrophique révisée, des sous-scores pour les fonctions moteurs fins et brutes et la fonction bulbaire, et la pente du score total. Les scores de notation de la fonction de sclérose latérale amyotrophique révisés comprennent douze questions qui demandent au médecin d'évaluer son impression du niveau de déficience fonctionnelle du patient dans l'exécution de l'une des douze tâches communes, par exemple, les escaliers d'escalade). Chaque tâche est évaluée sur une échelle de cinq points de 0 = ne peut pas faire à 4 = capacité normale. Les scores d'élément individuels sont additionnés pour produire un score rapporté entre 0 = pire et 48 = meilleur. Les scores d'évaluation de la fonction de sclérose latérale amyotrophique révisés ont été réalisés au dépistage, à la pré-dose les jours 0, 60 et 120, et les jours 30, 84, 144 et 180. |
Jour 0 au jour 180
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Évaluation des changements de force musculaire après les injections d'engensis par rapport à la dynamométrie portable du placebo
Délai: Jour 0 au jour 180
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Comme évalué bilatéralement par dynamométrie portative dans les muscles des membres supérieur et inférieur. La résistance musculaire mesurée par la dynamométrie portative (lbs.) Et le passage de la ligne de base au jour 180 par groupe musculaire (population ITT) |
Jour 0 au jour 180
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Évaluation des changements de force musculaire après les injections d'engensis par rapport au test du placebo - Test précis de la force isométrique des membres
Délai: Jour 0 au jour 180
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Comme évalué bilatéralement par le test précis de la résistance isométrique des membres lorsqu'il est disponible.
Test précis de la force isométrique des membres - Les valeurs de force musculaire pour chaque groupe musculaire et le changement par rapport à la ligne de base n'ont été présentées, aucune des statistiques descriptives présentées par le groupe de visites et de traitement.
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Jour 0 au jour 180
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Évaluation de l'amélioration de la qualité de vie après les injections d'engensis par rapport aux résultats exploratoires
Délai: Jour 0 au jour 84 et jour 0 à 180
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Le questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique a 40 éléments (ALSAQ-40) et est une évaluation standardisée de la qualité de vie. Le participant remplit les 40 questions de l'ALSAQ-40 avec 5 catégories: mobilité physique, activités de la vie quotidienne et de l'indépendance, de l'alimentation et de la consommation d'alcool, de la communication et des réactions émotionnelles. Chaque question a 5 réponses à sélectionner parmi: 0-never (meilleur cas), 1-Rarement, 2-SOMETIME, 3-ONTEN et 4-STALWAYS (pire cas). Remarque Pour chaque question, il y a un minimum de 0 (le meilleur), au maximum 4 (pire). La diminution des scores indique une amélioration des symptômes. Le total des scores ALSAQ-40 est par catégorie en pourcentages de 100% maximum. Chaque pourcentage de catégorie est additionné pour la population en intention de traiter. Le changement par rapport à la ligne de base est affiché dans le tableau. L'Alsaq-40 a été achevée lors de la visite avant la dose (jour 0) et aux visites du jour 84 et du jour 180. Le changement total par rapport à la ligne de base est calculé pour la visite du jour 84 et la visite du jour 180. |
Jour 0 au jour 84 et jour 0 à 180
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L'évaluation de l'amélioration des résultats signalée par le patient après les injections d'engensis par rapport au placebo
Délai: Jour 84 et Jour 180 (fin d'étude ou résiliation anticipée)
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L'impression de changement du sujet après le traitement a été mesurée avec le questionnaire sur l'impression mondiale du patient du changement grâce à l'utilisation du résultat électronique signalé par le patient. Ce questionnaire mesure la perception du sujet de la façon dont le traitement a affecté leur niveau d'activité, de symptômes, d'émotions et de qualité de vie globale. Chaque descripteur est classé sur une échelle d'amélioration croissante; where 1 = No change (or condition has got worse), 2=Almost the same, hardly any change at all, 3=A little better, but no noticeable change, 4=Somewhat better, but the change has not made any real difference, 5=Moderately better, and a slight but noticeable change, 6=Better, and a definite improvement that has made a real and worthwhile difference, and 7 = A great deal better, and a considerable improvement that has made all the difference. Le test a été auto-administré aux jours 84 et 180. |
Jour 84 et Jour 180 (fin d'étude ou résiliation anticipée)
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Évaluation de l'amélioration des résultats cliniques signalés après les injections d'engensis par rapport au placebo
Délai: Jour 84 au jour 180
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L'impression mondiale clinique du changement est un instrument validé achevé par les observateurs comme une évaluation de la qualité de vie.
L'impression globale clinique du changement est une échelle de 8 points avec des scores allant d'une amélioration marquée, d'une amélioration modérée, d'une amélioration minimale, d'une légère amélioration et inchangée (ou pire), ainsi qu'un indice d'efficacité avec des questions dans une matrice pour l'effet thérapeutique et les effets secondaires. Le test a été effectué les jours 84 et 180 / terminaison précoce.
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Jour 84 au jour 180
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Pour déterminer les effets de Engensis sur la fonction respiratoire par rapport au placebo - capacité vitale lente
Délai: Jour 0 au jour 180
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La capacité vitale lente est un test de fonction pulmonaire qui quantifie le volume d'air qui peut être lentement expiré après inhalation maximale lente, et devait être mesurée au dépistage, pré-dose les jours 60 et 120, et les jours 30, 84, 144 et 180.
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Jour 0 au jour 180
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Pour déterminer les effets de Engensis sur la fonction respiratoire par rapport au placebo - trachéotomie
Délai: Jour 0 au jour 180
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Total des participants qui ont connu une trachéotomie au cours de l'étude dans la population en intention de traiter.
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Jour 0 au jour 180
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Pour déterminer les effets de Engensis sur la survie par rapport au placebo - décès
Délai: Jour 0 au jour 180
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Les participants qui sont morts au cours de l'étude, pour toutes les causes, y compris les événements indésirables émergents du traitement, ou le traitement, les événements indésirables graves émergents, conduisant à l'arrêt de l'étude ou à l'étude du retrait des médicaments dans n'importe quel sujet.
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Jour 0 au jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- VMALS-002-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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