Seguridad de Engensis en participantes con esclerosis lateral amiotrófica (REViVALS-1A)
Estudio de fase 2a, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad de Engensis en participantes con esclerosis lateral amiotrófica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
VMALS-002-2 fue un estudio controlado para evaluar la seguridad de la administración intramuscular de Engensis a los sujetos con esclerosis lateral amiotrófica, en comparación con el placebo. Los sujetos asignados aleatoriamente a Engensis recibirían una dosis total de 192 mg Engensis dividido en 3 ciclos de tratamiento de 64 mg engensis cada uno. En este estudio se utilizaron un programa de dosificación desarrollado a partir de los utilizados en el estudio de esclerosis lateral amiotrófica de fase 1/2 y en tres estudios de neuropatía periférica diabética en este estudio. Las inyecciones intramusculares para cada grupo muscular objetivo se dividieron en tres visitas de inyección (mitades iguales), con dos semanas de diferencia en los días 0 y 14, con retratamiento en los días 60 y 74, y los días 120 y 134. Engensis se entregó en una solución de 0,5 mg VM202/ml.
Los resultados de este estudio de fase 1/2 sugieren que el suministro dirigido de factor de crecimiento hepático a las neuronas motoras a través de inyecciones intramusculares de engensis fue segura y bien tolerada, según datos de 18 sujetos inscritos que fueron seguidos hasta los 90 días después de la primera inyección [Sufit et al., 2017]. Después de las inyecciones hasta el día 90, se observó una meseta o una desaceleración relativa en la disminución de la esclerosis lateral amiotrófica, se observó puntajes de escala de calificación funcional y resistencia muscular, lo que sugiere una desaceleración de la progresión de la enfermedad. Después de 90 días, la meseta ya no se observó en la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica, con la notable excepción de una tendencia hacia una mejor preservación de las funciones bulbar y la respiración medidas por el subscore de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica, que parecía perseguir a 180 días. El cambio en la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica con el puntaje total con el tiempo o la "pendiente" (> 0, lo que indica la estabilidad o la mejora clínica) después del tratamiento de Engensis fue mayor a los 2 meses en el 50% de los sujetos. A los 3 meses después de Engensis, esta mejora se observó en el 25% de los sujetos. La fuerza muscular fue estable durante los primeros 3 meses después de la administración de Engensis y luego disminuyó constantemente en las extremidades superiores e inferiores en los meses posteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 04763
- Hanyang University Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University Department of Neurology
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Austin Neuromuscular Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) clínicamente definida o probable o ELA probable respaldada por laboratorio según se define en los criterios de diagnóstico revisados de El Escorial/Airlie House
- El sitio de inicio de los síntomas de la ELA es una extremidad que experimenta síntomas de disfunción motora inferior (p. ej., debilidad, atrofia, calambres, mala circulación, etc.) con síntomas de neurona motora superior (p. ej., debilidad, reflejos rápidos, espasticidad)
- Inicio de los síntomas de ELA ≤ 4 años
- Capacidad vital lenta (SVC) ≥ 50 % del valor previsto en la selección
- No tomar riluzol o tomar una dosis estable (definida como sin toxicidades notadas) durante al menos 30 días antes de la selección y durante todo el estudio
- No tomar edaravone o en un ciclo de mantenimiento durante al menos 30 días antes de la selección y durante todo el estudio
- Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el día 0
- Los participantes masculinos y sus parejas femeninas deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera durante el estudio o proporcionar prueba de estado posmenopáusico (mínimo 1 año) o esterilidad quirúrgica
- Los participantes masculinos no deben donar esperma durante el estudio.
- Las participantes femeninas deben no estar embarazadas, no amamantar y posmenopáusicas durante al menos 1 año, o quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses, o aceptar usar anticonceptivos de doble barrera desde 28 días antes de la aleatorización (Día 0) y/o su última fecha confirmada. período menstrual antes de la aleatorización del estudio (lo que sea más largo) hasta el final del estudio
- Capaz de cumplir y dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones en el formulario de consentimiento informado y este protocolo
- Dispuesto a renunciar a nuevos tratamientos experimentales de ALS durante al menos 6 meses después de la aleatorización
Criterio de exclusión:
- Trastorno neurológico progresivo o degenerativo, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la demencia vascular, la esclerosis múltiple y otros trastornos neurológicos o vasculares que el investigador considere que impiden la participación
- Requiere ventilación de traqueotomía o ventilación no invasiva relacionada con la función bulbar
- Evidencia por examen físico, historial o evaluación de laboratorio de enfermedad concomitante significativa con una esperanza de vida de < 6 meses en la selección
- Valores INR >2.0
- Recuento de plaquetas <100.000/µL
- Trastorno inflamatorio de los vasos sanguíneos (angiopatía inflamatoria o vasculitis, como la enfermedad de Buerger)
- Infección activa (infección crónica o infección activa grave que puede comprometer el bienestar del Participante o su participación en el estudio a juicio del Investigador)
- Enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide)
- Prueba positiva I/II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o del virus linfotrófico de células T humanas (HTLV) en la selección
- Hepatitis B aguda o crónica activa
- Hepatitis C activa
- Inmunosupresión debida a una enfermedad subyacente (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) o a recibir actualmente fármacos inmunosupresores (p. ej., quimioterapia, corticosteroides) o radioterapia
- Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección
- Trombosis venosa profunda activa
- Antecedentes recientes (< 3 años) o presencia de cáncer, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel que se extirpó y no mostró evidencia de recurrencia durante al menos 1 año
- Trastorno psiquiátrico mayor diagnosticado en los últimos 6 meses que no se ha estabilizado o que, en opinión del investigador, no permitiría que el paciente participara en los procedimientos programados
- Uso de un fármaco en investigación para el tratamiento de la ELA en los últimos 30 días o 5 vidas medias (si está disponible), lo que sea más prolongado, o participación previa en un estudio clínico con Engensis
- Administración de células madre para el tratamiento de investigación de la ELA u otras afecciones en los 6 meses anteriores a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Engensis
64 mg de Engensis por ciclo de tratamiento, con cada uno de los 3 ciclos compuestos de 2 días de 128 inyecciones cada uno en los músculos objetivo derecho e izquierdo, separados por 2 semanas
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Biológico liofilizado para reconstituir que contiene Engensis
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Comparador de placebos: Placebo
32 ml de placebo por ciclo de tratamiento, con cada uno de los 3 ciclos compuestos de 2 días de 128 inyecciones cada uno en los músculos objetivo derecho e izquierdo, separados por 2 semanas
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Líquido inyectable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de las inyecciones intramusculares de inglesis en participantes con esclerosis lateral amiotrófica en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Desde el día 0 visita al día 180 VISITA
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en más del o igual al 10% de los sujetos, y eventos adversos graves emergentes del tratamiento después de las inyecciones, las reacciones del sitio de inyección y los valores de laboratorio clínicamente significativos para Engensis en comparación con el placebo.
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Desde el día 0 visita al día 180 VISITA
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la función muscular después de las inyecciones de Engensis en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Día 0 a día 180
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Cambio desde el inicio (día 0) en total medias medias revisadas de la función de la función de esclerosis lateral amiotrófica revisada, las subscoraciones para funciones motoras finas y brutas y la función Bulbar, y la pendiente de la puntuación total. Los puntajes de calificación de la función de esclerosis lateral amiotrófica revisada incluyen doce preguntas que le piden al médico que califique su impresión del nivel de deterioro funcional del paciente para realizar una de las doce tareas comunes, por ejemplo, escaleras de escalada). Cada tarea se clasifica en una escala de cinco puntos desde 0 = no puede hacer, a 4 = capacidad normal. Los puntajes de los elementos individuales se suman para producir una puntuación reportada de entre 0 = peor y 48 = mejor. Las puntuaciones de calificación de la función de esclerosis lateral amiotrófica revisada se llevaron a cabo en la detección, antes de la dosis en los días 0, 60 y 120, y en los días 30, 84, 144 y 180. |
Día 0 a día 180
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Evaluación de los cambios de fuerza muscular después de las inyecciones de Engensis en comparación con el placebo - dinamometría portátil
Periodo de tiempo: Día 0 a día 180
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Como se evaluó bilateralmente por dinamometría de mano en los músculos en las extremidades superiores e inferiores. Fuerza muscular medida por la dinamometría de la mano (lbs) y cambia de base al día 180 por el grupo muscular (población ITT) |
Día 0 a día 180
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Evaluación de los cambios de fuerza muscular después de las inyecciones de Engensis en comparación con el placebo: prueba precisa de la fuerza isométrica
Periodo de tiempo: Día 0 a día 180
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Según lo evaluado bilateralmente mediante la prueba precisa de la fuerza isométrica de las extremidades cuando estén disponibles.
Se presentaron una prueba precisa de la fuerza isométrica de la extremidad: se presentaron valores de fuerza muscular para cada grupo muscular y cambios desde el inicio, ninguna de las estadísticas descriptivas presentadas por el grupo de visita y tratamiento.
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Día 0 a día 180
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Evaluación de la mejora de la calidad de vida después de las inyecciones de Engensis en comparación con el placebo - Resultado exploratorio
Periodo de tiempo: Día 0 a día 84 y día 0 a 180
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El cuestionario de evaluación de esclerosis lateral amiotrófica tiene 40 ítems (ALSAQ-40), y es una evaluación de calidad de vida estandarizada. El participante completa las 40 preguntas en el ALSAQ-40 con 5 categorías: movilidad física, actividades de la vida diaria y la independencia, la alimentación y la bebida, la comunicación y las reacciones emocionales. Cada pregunta tiene 5 respuestas para seleccionar de: 0-nunca (mejor caso), 1 raramente, 2-dominio, 3 a menudo y 4-siempre (peor de los casos). Nota Para cada pregunta hay un mínimo de 0 (mejor), al máximo 4 (peor). La disminución de los puntajes indica una mejora de los síntomas. Los puntajes totales de ALSAQ-40 son por categoría como porcentajes del 100% máximo. Cada porcentaje de categoría se suma para la población de intención de tratar. El cambio desde la línea de base se muestra en la tabla. ALSAQ-40 se completó en la visita previa a la dosis (día 0), y en el día 84 y el día 180 visitas. El cambio total desde el inicio se calcula para la visita del día 84 y la visita del día 180. |
Día 0 a día 84 y día 0 a 180
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Evaluación del paciente La mejora del resultado informado después de las inyecciones de Engensis en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 180 (fin de estudio o terminación temprana)
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La impresión del cambio del sujeto después del tratamiento se midió con el cuestionario de impresión global de cambio del paciente mediante el uso del resultado electrónico informado. Este cuestionario mide la percepción del sujeto de cómo el tratamiento ha afectado su nivel de actividad, síntomas, emociones y calidad de vida general. Cada descriptor se clasifica en una escala de mejora creciente; donde 1 = ningún cambio (o condición ha empeorado), 2 = casi lo mismo, casi ningún cambio, 3 = un poco mejor, pero sin cambio notable, 4 = algo mejor, pero el cambio no ha marcado ninguna diferencia real, 5 = moderadamente mejor mejor, y un cambio leve, 6 = mejor, y una mejora definitiva que ha marcado una diferencia real y valiosa, y 7 = un gran mejor, y una mejora considerable que ha aumentado. La prueba fue autoadministrada en los días 84 y 180. |
Día 84 y Día 180 (fin de estudio o terminación temprana)
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Evaluación de la mejora del resultado clínico informado después de las inyecciones de Engensis en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Día 84 a día 180
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La impresión global clínica del cambio es un instrumento validado completado por los observadores como una evaluación de la calidad de vida.
La impresión global clínica del cambio es una escala de 8 puntos con puntajes que van desde una mejora marcada, una mejora moderada, una mejora mínima, una ligera mejora y una mejora sin cambios (o peor), junto con un índice de eficacia con preguntas en una matriz para efectos terapéuticos y efectos secundarios. La prueba se completó en los días 84 y 180/ terminación temprana.
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Día 84 a día 180
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Para determinar los efectos de los engensis en la función respiratoria en comparación con el placebo - capacidad vital lenta
Periodo de tiempo: Día 0 a día 180
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La capacidad vital lenta es una prueba de función pulmonar que cuantifica el volumen de aire que se puede exhalar lentamente después de la inhalación máxima lenta, y debía medirse en la detección, antes de la dosis en los días 60 y 120, y en los días 30, 84, 144 y 180.
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Día 0 a día 180
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Para determinar los efectos de los engensis en la función respiratoria en comparación con el placebo - traqueotomía
Periodo de tiempo: Día 0 a día 180
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Los participantes totales que experimentaron traqueotomía durante el estudio en la población de intención de tratar.
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Día 0 a día 180
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Para determinar los efectos de los engensis en la supervivencia en comparación con el placebo - muertes
Periodo de tiempo: Día 0 a día 180
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Participantes que murieron durante el estudio, por todas las causas, incluidos los eventos adversos emergentes del tratamiento, o eventos adversos graves emergentes del tratamiento, lo que lleva a la interrupción del estudio o al estudio de los medicamentos en cualquier tema.
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Día 0 a día 180
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- VMALS-002-2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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