Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность Engensis у участников с боковым амиотрофическим склерозом (REViVALS-1A)

23 сентября 2025 г. обновлено: Helixmith Co., Ltd.

Фаза 2а, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности Engensis у участников с боковым амиотрофическим склерозом

Целью данного исследования является оценка безопасности внутримышечного (в/м) введения препарата Энгенсис у участников с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по сравнению с плацебо. Безопасность будет оцениваться по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений, возникающих при лечении (TESAE), реакций в месте инъекции (ISR) и других нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), а также клинически значимых лабораторных показателей после инъекций Engensis по сравнению с плацебо. Исследовательские конечные точки включают оценку мышечной функции с использованием пересмотренной шкалы функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) и подшкалы ALSFRS-R для мелкой и общей двигательной функции; мышечная сила путем количественного тестирования с использованием ручной динамометрии (HHD) и точного теста изометрической силы конечностей (ATLIS), где это возможно; качество жизни с использованием опросника для оценки БАС (ALSAQ-40); общее впечатление пациента об изменении (PGIC), клиническое общее впечатление изменения (CGIC) и клиническое общее впечатление тяжести (CGIS); и оценка функции легких с использованием медленной жизненной емкости легких (SVC). Мышечная биопсия будет проводиться во время исследования для будущих анализов биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

VMALS-002-2 был контролируемым исследованием для оценки безопасности внутримышечного введения Engensis субъектам с амиотрофическим боковым склерозом по сравнению с плацебо. Субъекты, случайные назначенные на Engensis, должны были получить общую дозу 192 мг Engensis, разделенные на 3 цикла лечения по 64 мг Engensis каждый. График дозирования, разработанный из тех, которые использовались в исследовании амиотрофического бокового склероза в фазе 1/2 и в трех исследованиях диабетической периферической невропатии были использованы в этом исследовании. Внутримышечные инъекции в каждую группу мышц -мишени были разделены на три посещения инъекций (равные половины), две недели с интервалом в дни 0 и 14, с ретритацией в дни 60 и 74, а также дни 120 и 134. Engensis доставляли в растворе 0,5 мг VM202/мл.

Результаты этой фазы 1/2 показывают, что целевая доставка фактора роста печени в моторные нейроны посредством внутримышечных инъекций Engensis была безопасной и хорошо переносимой, основываясь на данных 18 зарегистрированных субъектов, которых следили через 90 дней после первой инъекции [Sufit et al., 2017]. После инъекций до 90 -х годов, плато или относительное замедление в снижении функциональных показателей амиотрофического бокового склероза и показателей мышц, что указывает на замедление прогрессирования заболевания. Через 90 дней плато больше не наблюдалось в масштабе функционального рейтинга амиотрофического бокового склероза, за исключением заметной тенденции к лучшему сохранению функций бульбара и дыхания, измеряемых с помощью амиотрофического бокового бокового склероза. Изменение в амиотрофическом боковом склерозе общая оценка общей оценки со временем или «наклоном» (> 0, что указывает на клиническую стабильность или улучшение) после лечения Engensis, было наибольшим через 2 месяца у 50% субъектов. Через 3 месяца после Engensis это улучшение наблюдалось у 25% субъектов. Мышечная сила была стабильной в течение первых 3 месяцев после введения Энгенсиса, а затем неуклонно снижалась как в верхних, так и в нижних конечностях в последующие месяцы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center, Barrows Neurological Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University Department of Neurology
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 04763
        • Hanyang University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клинически определенный или вероятный боковой амиотрофический склероз (БАС) или лабораторно подтвержденный вероятный БАС, как определено в пересмотренных диагностических критериях El Escorial/Airlie House
  2. Местом появления симптомов БАС являются конечности и симптомы нижней двигательной дисфункции (например, слабость, атрофия, судороги, нарушение кровообращения и т. д.) с симптомами верхних двигательных нейронов (например, слабость, оживленные рефлексы, спастичность)
  3. Появление симптомов БАС ≤ 4 лет
  4. Медленная жизненная емкость легких (SVC) ≥ 50% от прогнозируемого значения при скрининге
  5. Не принимать рилузол или стабильную дозу (определяемую как отсутствие отмеченной токсичности) в течение как минимум 30 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
  6. Не принимать эдаравон или в рамках поддерживающего цикла как минимум за 30 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
  7. Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и в день 0
  8. Участники-мужчины и их партнерши-женщины должны дать согласие на использование двойного барьера контрацепции во время исследования или предоставить подтверждение постменопаузального состояния (минимум 1 год) или хирургической стерильности.
  9. Участники мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования.
  10. Женщины-участники должны быть небеременными, некормящими и либо в постменопаузе в течение как минимум 1 года, либо хирургически бесплодными в течение как минимум 3 месяцев, либо согласиться на использование двойного барьера контрацепции за 28 дней до рандомизации (день 0) и/или их последнее подтвержденное менструальный период до исследования Рандомизация (в зависимости от того, что дольше) до конца исследования
  11. Способен соблюдать и желает соблюдать требования и ограничения в форме информированного согласия и в настоящем протоколе
  12. Готовы отказаться от новых экспериментальных методов лечения БАС в течение как минимум 6 месяцев после рандомизации

Критерий исключения:

  1. Прогрессирующее или дегенеративное неврологическое расстройство, такое как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, сосудистая деменция, рассеянный склероз и другие неврологические или сосудистые расстройства, которые, по мнению исследователя, исключают участие
  2. Требуется трахеотомическая вентиляция или неинвазивная вентиляция, связанная с бульбарной функцией
  3. Доказательства физического осмотра, анамнеза или лабораторной оценки серьезного сопутствующего заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев при скрининге.
  4. Значения МНО > 2,0
  5. Количество тромбоцитов <100 000/мкл
  6. Воспалительное заболевание кровеносных сосудов (воспалительная ангиопатия или васкулит, например болезнь Бюргера)
  7. Активная инфекция (хроническая инфекция или тяжелая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие Участника или его участие в исследовании)
  8. Хронические воспалительные заболевания (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит)
  9. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-клеточный лимфотрофный вирус человека (HTLV) I/II при скрининге
  10. Активный острый или хронический гепатит В
  11. Активный гепатит С
  12. Иммуносупрессия из-за основного заболевания (например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки) или из-за текущего приема иммунодепрессантов (например, химиотерапии, кортикостероидов) или из-за лучевой терапии
  13. Инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга
  14. Активный тромбоз глубоких вен
  15. Недавний анамнез (< 3 лет) или наличие рака, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которая была иссечена и не показывала признаков рецидива в течение как минимум 1 года.
  16. Серьезное психическое расстройство, диагностированное за последние 6 месяцев, которое не стабилизировалось или, по мнению исследователя, не позволяет пациенту участвовать в запланированных процедурах.
  17. Использование исследуемого препарата для лечения БАС в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (если доступно), в зависимости от того, что дольше, или предыдущее участие в клиническом исследовании Engensis
  18. Введение стволовых клеток для экспериментального лечения БАС или других состояний за 6 месяцев до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Энгенсис
64 мг Engensis на цикл лечения, каждый из 3 циклов состоит из 2 дней по 128 инъекций в правую и левую целевые мышцы с интервалом в 2 недели
Биологический: Энгенсис
Лиофилизированный биопрепарат для восстановления, содержащий Engensis
Плацебо Компаратор: Плацебо
32 мл плацебо на цикл лечения, каждый из 3 циклов состоит из 2 дней по 128 инъекций в правую и левую целевые мышцы с интервалом в 2 недели.
Другой: Плацебо
Жидкость для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность внутримышечных инъекций Engensis у участников с амиотрофическим боковым склерозом по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С дня 0 визит на день 180 визит
Частота нежелательных явлений с лечебными заведениями при более или равной 10% субъектов, а также серьезные нежелательные явления, вызванные лечением, после инъекций, реакций в месте инъекции и клинически значимых лабораторных значений для engensis по сравнению с плацебо.
С дня 0 визит на день 180 визит

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в мышечной функции после инъекций Engensis по сравнению с плацебо
Временное ограничение: День с 0 до дня 180

Изменение с исходного уровня (день 0) в общем среднем пересмотренном амиотрофическом боковом рейтинге с боковым склерозом, подсказок для тонких и валовых моторных функций и функции бульбара, а также наклон общего балла.

Пересмотренные оценки оценки функций бокового склероза с боковым склерозом включают в себя двенадцать вопросов, которые просят врача оценить его/ее впечатление о уровне функциональных нарушений пациента при выполнении одной из двенадцати распространенных задач, например, подъема по лестнице). Каждая задача оценивается по пятибалльной шкале от 0 = не может сделать, до 4 = нормальная способность. Отдельные оценки предметов суммируются для получения сообщенного балла между 0 = худшим и 48 = лучшим. Пересмотренные оценки функций функции амиотрофического бокового склероза были проведены при скрининге, до дозы в дни 0, 60 и 120, а также в 30, 84, 144 и 180.
День с 0 до дня 180
Оценка изменений силы мышц после инъекций инженеза по сравнению с плацебо -ручной динамометрией
Временное ограничение: День с 0 до дня 180

Как оценивается двусторонняя с помощью ручной динамометрии в мышцах в верхних и нижних конечностях.

Мышечная сила, измеренная ручной динамометрией (фунты) и изменение от исходного уровня на 180 -й день группой мышц (ITT популяция)
День с 0 до дня 180
Оценка изменений силы мышц после инъекций инженеза по сравнению с плацебо - точный тест изометрической силы конечностей
Временное ограничение: День с 0 до дня 180
Как оценивается двусторонняя с помощью точного теста изометрической прочности конечностей, где это доступно. Точный тест изометрической силы конечности - значения мышечной силы для каждой группы мышц и изменения с исходной линии были представлены, ни описательная статистика, представленная в рамках группы посещения и лечения.
День с 0 до дня 180
Оценка улучшения качества жизни после инъекций инженеров по сравнению с плацебо - исследовательский результат
Временное ограничение: День с 0 по день 84, а день от 0 до 180

Анкета оценки амиотрофического бокового склероза имеет 40 пунктов (ALSAQ-40) и является стандартизированной оценкой качества жизни.

Участник заполняет 40 вопросов в ALSAQ-40 с 5 категориями: физическая мобильность, деятельность повседневной жизни и независимость, еда и употребление алкоголя, общение и эмоциональные реакции. Каждый вопрос имеет 5 ответов на выбор из: 0-never (лучший случай), 1-й-редко, 2-sometime, 3-y-a-and 4-al-always (худший случай).

ПРИМЕЧАНИЕ Для каждого вопроса есть минимум 0 (лучшее), до максимума 4 (худшее). Снижение баллов указывает на улучшение симптомов.

Общие оценки ALSAQ-40 составляют категорию в процентах от 100% максимума. Каждая категория суммируется для населения намерения лечить.

Изменение от базовой линии отображается в таблице. ALSAQ-40 был завершен в предварительном посещении (день 0), а в день 84 и дня 180.

Общее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается для посещения дня 84 и дня посещения 180.
День с 0 по день 84, а день от 0 до 180
Оценка пациента, сообщаемое улучшение результатов после инъекций Engensis по сравнению с плацебо
Временное ограничение: День 84 и День 180 (конец обучения или досрочного прекращения)

Впечатление субъекта на изменение после лечения было измерено с помощью глобального впечатления от пациента с помощью вопросника по использованию электронного пациента. Эта вопросник измеряет восприятие субъекта о том, как лечение повлияло на уровень активности, симптомов, эмоций и общего качества жизни.

Каждый дескриптор ранжируется по растущей шкале улучшения; где 1 = без изменений (или условия ухудшалось), 2 = почти одинаковое, вряд ли какое -либо изменение вообще вообще, 3 = немного лучше, но не заметные изменения, 4 = несколько лучше, но изменение не изменило реального различия, 5 = умеренно лучше, и легкое, но заметное изменение, 6 = лучше, и определенное улучшение, которое стало реальным и достойным разницей, и 7 = значительное, что значительно улучшилось, что стало лучше, что значительно улучшилось, что значительно улучшилось.

Тест был самостоятельно введен в дни 84 и 180.
День 84 и День 180 (конец обучения или досрочного прекращения)
Оценка клинического сообщенного улучшения результатов после инъекций Engensis по сравнению с плацебо
Временное ограничение: ДЕНЬ 84 - ДЕНЬ 180
Клиническое глобальное впечатление об изменениях - это проверенный инструмент, выполненный наблюдателями как оценка качества жизни. Клиническое глобальное впечатление об изменениях представляет собой 8-балльную шкалу с оценками, начиная от заметного улучшения, умеренного улучшения, минимального улучшения, незначительного улучшения и неизменного (или худшего), а также индекса эффективности с вопросами в матрице для терапевтического эффекта и побочных эффектов. Тест был завершен в дни 84 и 180/ досрочное прекращение.
ДЕНЬ 84 - ДЕНЬ 180
Для определения влияния engensis на респираторную функцию по сравнению с плацебо - медленная жизненно важная способность
Временное ограничение: День с 0 до дня 180
Медленная жизненно важная емкость-это тест на легочную функцию, который количественно определяет объем воздуха, который может медленно выдохнуть после медленного максимального вдыхания, и должен был измеряться при скрининге, до дозы в дни 60 и 120, а в дни 30, 84, 144 и 180.
День с 0 до дня 180
Для определения влияния engensis на респираторную функцию по сравнению с плацебо -трахеостомией
Временное ограничение: День с 0 до дня 180
Всего участников, которые испытывали трахеостомию во время исследования в популяции намерения лечить.
День с 0 до дня 180
Чтобы определить влияние Engensis на выживание по сравнению с плацебо - смерти
Временное ограничение: День с 0 до дня 180
Участники, которые умерли во время исследования, по всем причинам, включая возникающие побочные эффекты лечения или возникающие серьезные нежелательные явления лечения, что приводит к прекращению исследования или изучению отмены лекарств у любого субъекта.
День с 0 до дня 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helixmith Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VMALS-002-2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться