皮膚扁平上皮癌におけるセミプリマブによるネオアジュバントとアジュバント治療
高リスク、外科的切除可能、ステージ III の皮膚扁平上皮がんにおけるネオアジュバントとセミプリマブによるアジュバント治療を調査する第 II 相、単群試験
調査の概要
詳細な説明
皮膚扁平上皮癌 (CSCC) は、米国で 2 番目に多い皮膚癌です。 初期段階の疾患では 95% を超える外科的治癒率と関連していますが、ごく一部の患者が切除不能な局所進行性または転移性 CSCC を発症します。 2018 年の FDA による Libtayo の承認は、EMPOWER-CSCC-1 (Study 1540) として知られる非盲検、多施設、無作為化されていない第 2 相試験のデータと、マルチ-センター、非盲検、無作為化されていない第 1 相試験 (1423 試験)。 従来の細胞傷害性化学療法は腫瘍反応を誘発する可能性がありますが、特にCSCCの高齢患者では忍容性が低いことがよくあります。 CSCC はどの腫瘍タイプよりも高い変異負荷を持ち、免疫抑制は既知の危険因子です。 さらに、PD-L1 発現は高リスク疾患と関連しており 1、CSCC が PD-1 チェックポイント遮断に反応する可能性があることを示唆しています。
Cemiplimab はヒト抗 PD-1 モノクローナル抗体であり、切除不能な局所進行性および/または局所性または転移性 CSCC の患者を対象に研究されています。 フェーズ I の用量漸増で研究されており、CSCC 患者で持続的な放射線完全奏効が達成されました.2-3 この研究では、部分奏効は局所進行CSCCで25%、転移性CSCCで60%、安定疾患は局所進行で31.3%、転移性CSCCで10%、進行性疾患は局所進行で25%、転移性CSCCで20%でした。全体の奏効率は 46.2%、病勢制御率は 69.2% です。 2018 年の FDA による Libtayo の承認は、EMPOWER-CSCC-1 (Study 1540) として知られる非盲検、多施設、無作為化されていない第 2 相試験のデータと、マルチ-センター、非盲検、無作為化されていない第 1 相試験 (1423 試験)。 一緒に、試験は、高度な CSCC で最大の将来のデータ セットを表します。 EMPOWER-CSCC-1 と 2 つの CSCC 拡張コホートの統合分析の主要な有効性結果の指標は、独立した中央審査 (ICR) によって評価された客観的奏効率 (ORR) と、ICR によって評価された奏効期間 (DOR) でした。 .
集団全体で、追跡期間中央値 8.9 か月での全奏効率 (ORR) は 47% (95% CI、38-47) でした。 完全奏効（CR）率は4%、部分奏効（PR）率は44%でした。 応答期間は、1 か月から 15 か月以上の範囲でした。 患者の 61% が 6 か月以上の奏効期間を有していました。
転移性 CSCC 患者 75 例の ORR は 47% (95% CI 35-59) でした。 CR率は5%、PR率は41%でした。 応答期間は、3 か月から 15 か月以上の範囲でした。 患者の 60% は 6 か月以上の奏効期間がありました。 局所進行疾患の 33 人の患者では、ORR は 49% (95% CI、31-67) で、すべての PR を含んでいました。 応答期間は、1 か月から 13 か月以上の範囲でした。 患者の 63% が 6 か月以上の奏効期間を有していました。
したがって、セミプリマブは、標的病変において、急速で、深く、持続的な腫瘍の縮小をもたらしました。
セミプリマブは、腫瘍における PD-L1 の発現に関係なく活性があるようであり、PD-L1 IHC の結果と客観的反応との間に明らかな関連性は確認されませんでした。 セミプリマブは CSCC において一般的に忍容性が高く、疲労 (23.1% の有病率)、関節痛、斑状丘疹の発疹、下痢、吐き気、甲状腺機能低下症 (7.7%) と最も一般的に関連していました。
ネオアジュバント試験の利点は、循環および腫瘍微小環境における新規の機構およびバイオマーカー研究を実施するための全身療法の前後に血液および腫瘍組織サンプルを利用できることです。
現在までに得られた結果に基づいて、研究者らはステージ III の CSCC 患者におけるネオアジュバントとアジュバント免疫療法の役割を定義する第 II 相単群試験を実施することを目指しています。 このアプローチは、セミプリマブによるネオアジュバント治療に抗腫瘍活性があるかどうか、および手術後の再発リスクを軽減するかどうかを定義する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bergamo、イタリア、24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Brescia、イタリア
- ASST Spedali Civili Brescia
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
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Naples、イタリア、80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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Padova、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto
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Firenze
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Bagno A Ripoli、Firenze、イタリア、50012
- Ospedale S.M. Annunziata - Azienda USL Toscana Centro
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、イタリア、47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 性別を問わず、18歳以上の患者。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 患者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージ III の皮膚扁平上皮癌を持っている必要があります。 切除可能性の定義は、患者の外科腫瘍医によって決定され、CSCC の医療および外科腫瘍学スタッフが出席する集学的腫瘍会議での議論によって検証されます。 切除可能な腫瘍は、有意な血管、神経または骨への関与がないものとして定義されます。
- 患者は、外科腫瘍学チームによって決定されるように、手術を受けるのに十分な医学的健康状態にある必要があります。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- -患者は臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- 出産の可能性のある女性被験者は、ベースラインでの妊娠検査結果が陰性でなければならず、信頼できる避妊方法を練習する必要があります。セミプリマブの用量。
- 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、セミプリマブの最後の投与後、合計研究期間に16週間（すなわち、80日とセミプリマブが5回の半減期を経るのに必要な時間）を加えた期間、信頼できる避妊法を実践しなければなりません.
除外基準:
- リンパ節外の転移性疾患の証拠。
- -現在および以前のがん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）または治験中の抗がん剤。
- -以下を除く、過去5年間の以前の悪性腫瘍：子宮頸がん、甲状腺がん（未分化を除く）、または患者が2年間無病であったがん。
- 過去3週間以内の大手術。
- プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない。
- コントロールされていない糖尿病、高血圧、肺炎、甲状腺機能異常、または毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の病状。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治療の14日以内。
- -妊娠中（妊娠検査陽性）、授乳中、または出産の可能性があり、信頼できる避妊法を実践していない女性被験者。
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
患者は、手術前の2サイクルで、3週間ごとに350 mgの用量でセミプリマブを受け取ります。
ステージ III のステージは、スクリーニング時に記録し、スパイラルまたはマルチディテクターのコンピューター断層撮影 (CT) スキャン (臨床的に適応がある場合) および陽電子放射断層撮影 (PET) によって以前の手術を再評価する必要があります。
術後、セミプリマブによるアジュバント免疫療法は、1年間、3週間ごとに350 mgの用量で投与されます。
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3週間ごとに350mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な病理学的反応率
時間枠：43-71日
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切除された原発腫瘍の残存生存腫瘍細胞が10%未満
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43-71日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：術後6ヶ月と12ヶ月
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RFS - 治療開始から病気の再発 (局所、地域、または遠隔) または何らかの原因による死亡までの時間
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術後6ヶ月と12ヶ月
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全生存
時間枠：最後の注入から3年まで
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OS - 最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間
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最後の注入から3年まで
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関連する AE の有病率
時間枠：研究治療完了まで、平均17ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価されたグレードごとの治療関連の有害事象のある参加者の数
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研究治療完了まで、平均17ヶ月
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分子および免疫表現型の変化を検出するための選択されたバイオマーカーの使用
時間枠：スクリーニング 1 および 2、手術時、アジュバント中は 12 週間ごと、再発時には手術から平均 1 年まで
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予測バイオマーカーと、腫瘍および血液サンプルの変化は、病理学的反応および患者の転帰と相関します
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スクリーニング 1 および 2、手術時、アジュバント中は 12 週間ごと、再発時には手術から平均 1 年まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Paolo Ascierto, MD、Fondazione Melanoma Onlus
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NEO-CESQ
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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