Neoadjuvante plus adjuvante behandeling met cemiplimab bij cutaan plaveiselcelcarcinoom

Cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC) is de tweede meest voorkomende huidkanker in de VS. Het wordt geassocieerd met een chirurgisch genezingspercentage van >95% in een vroeg stadium van de ziekte, maar een klein percentage van de patiënten ontwikkelt inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd CSCC. De FDA-goedkeuring van Libtayo in 2018 was gebaseerd op een gecombineerde analyse van gegevens van een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde fase 2-studie, bekend als EMPOWER-CSCC-1 (studie 1540) en twee geavanceerde CSCC-expansiecohorten van een multi -center, open-label, niet-gerandomiseerd fase 1-onderzoek (onderzoek 1423). Conventionele cytotoxische chemotherapie kan tumorreacties opwekken, maar wordt vaak slecht verdragen, vooral bij oudere patiënten met CSCC. CSCC heeft een hogere mutatielast dan welk tumortype dan ook en immunosuppressie is een bekende risicofactor. Bovendien is PD-L1-expressie in verband gebracht met een ziekte met een hoog risico1, wat suggereert dat CSCC mogelijk reageert op PD-1-controlepuntblokkade.

Cemiplimab is een humaan anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat wordt bestudeerd voor patiënten met inoperabel lokaal gevorderd en/of regionaal of gemetastaseerd CSCC. Het is onderzocht in een fase I-dosisescalatie, waarbij een duurzame radiologische volledige respons werd bereikt bij CSCC-patiënten.2-3 In deze studie was de gedeeltelijke respons 25% bij lokaal gevorderd en 60% bij gemetastaseerd CSCC, stabiele ziekte was 31,3% bij lokaal gevorderd en 10% bij gemetastaseerd CSCC, progressieve ziekte was 25% bij lokaal gevorderd en 20% bij gemetastaseerd CSCC met een algemeen responspercentage van 46,2% en een ziektebestrijdingspercentage van 69,2%. De FDA-goedkeuring van Libtayo in 2018 was gebaseerd op een gecombineerde analyse van gegevens van een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde fase 2-studie, bekend als EMPOWER-CSCC-1 (studie 1540) en twee geavanceerde CSCC-expansiecohorten van een multi -center, open-label, niet-gerandomiseerd fase 1-onderzoek (onderzoek 1423). Samen vertegenwoordigen de onderzoeken de grootste prospectieve dataset in geavanceerde CSCC. De belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid voor de geïntegreerde analyse van EMPOWER-CSCC-1 en de twee CSCC-expansiecohorten waren bevestigd objectief responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR), en ICR-beoordeelde responsduur (DOR). .

Over de gehele populatie was het totale responspercentage (ORR) bij een mediane follow-up van 8,9 maanden 47% (95% BI, 38-47). Het percentage complete respons (CR) was 4% en het percentage partiële respons (PR) was 44%. De duur van de respons varieerde van 1 maand tot meer dan 15 maanden. Eenenzestig procent van de patiënten had een responsduur van ≥6 maanden.

Onder 75 patiënten met gemetastaseerd CSCC was de ORR 47% (95% CI, 35-59). Het CR-percentage was 5% en het PR-percentage was 41%. De duur van de respons varieerde van 3 maanden tot meer dan 15 maanden. Zestig procent van de patiënten had een responsduur van ≥6 maanden. Bij de 33 patiënten met lokaal gevorderde ziekte was de ORR 49% (95% BI, 31-67), inclusief alle PR's. De duur van de respons varieerde van 1 maand tot meer dan 13 maanden. Drieënzestig procent van de patiënten had een responsduur van ≥6 maanden.

Cemiplimab veroorzaakte daarom snelle, diepe en duurzame tumorreducties in doellaesies.

Cemiplimab lijkt actief ongeacht PD-L1-expressie in de tumor en er werd geen duidelijk verband tussen PD-L1 IHC-resultaten en objectieve responsen vastgesteld. Cemiplimab werd over het algemeen goed verdragen door CSCC en ging meestal gepaard met vermoeidheid (23,1% prevalentie), artralgie, maculopapuleuze huiduitslag, diarree, misselijkheid, hypothyreoïdie (7,7%) van welke graad dan ook.

Het voordeel van neoadjuvante onderzoeken is de beschikbaarheid van bloed- en tumorweefselmonsters voor en na systemische therapie voor het uitvoeren van nieuwe mechanistische en biomarkerstudies in de bloedsomloop en de micro-omgeving van de tumor.

Op basis van de beschikbare resultaten tot nu toe, streven de onderzoekers ernaar een fase II-onderzoek met één arm uit te voeren om de rol van neoadjuvante plus adjuvante immunotherapie bij patiënten met stadium III CSCC te bepalen. Deze benadering heeft het potentieel om te bepalen of neoadjuvante behandeling met cemiplimab antitumoractiviteit heeft en of het het risico op terugval na een operatie vermindert.