- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04632433
Neoadjuvant Plus Adjuváns kezelés cemiplimabbal bőrlaphámrákban
Egy II. fázisú, egykarú vizsgálat a Neoadjuvant Plus Adjuváns Cemiplimabbal történő kezeléséről nagy kockázatú, sebészileg reszekálható, III. stádiumú bőr laphámsejtes karcinómában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A bőr laphámsejtes karcinóma (CSCC) a második leggyakoribb bőrrák az Egyesült Államokban. A betegség korai stádiumában a sebészi gyógyulás aránya >95%, de a betegek kis százalékánál alakul ki nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus CSCC. A Libtayo 2018-as FDA jóváhagyása egy nyílt, többközpontú, nem véletlenszerű 2. fázisú, EMPOWER-CSCC-1 néven ismert (1540-es vizsgálat) és egy több fejlett CSCC bővítési kohorsz adatainak kombinált elemzésén alapult. -központi, nyílt, nem randomizált, 1. fázisú vizsgálat (1423-as vizsgálat). A hagyományos citotoxikus kemoterápia tumorválaszokat válthat ki, de gyakran rosszul tolerálható, különösen a CSCC-ben szenvedő idősebb betegek körében. A CSCC-nek nagyobb a mutációs terhelése, mint bármely tumortípusnál, és az immunszuppresszió ismert kockázati tényező. Ezenkívül a PD-L1 expresszióját magas kockázatú betegséggel1 társították, ami arra utal, hogy a CSCC reagálhat a PD-1 ellenőrzőpont blokkolására.
A cemiplimab egy humán anti-PD-1 monoklonális antitest, amelyet nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy regionális vagy metasztatikus CSCC-ben szenvedő betegeknél vizsgálnak. I. fázisú dóziseszkalációban vizsgálták, ahol tartós radiológiai teljes választ értek el CSCC-s betegekben.2-3 Ebben a vizsgálatban a részleges válasz 25% volt a lokálisan előrehaladott és 60% az áttétes CSCC-ben, a stabil betegség 31,3% volt a lokálisan előrehaladott és 10% a metasztatikus CSCC-ben, a progresszív betegség 25% volt a lokálisan előrehaladott és 20% a metasztatikus CSCC-ben. az általános válaszarány 46,2%, a betegségkontroll aránya 69,2%. A Libtayo 2018-as FDA jóváhagyása egy nyílt, többközpontú, nem véletlenszerű 2. fázisú, EMPOWER-CSCC-1 néven ismert (1540-es vizsgálat) és egy több fejlett CSCC bővítési kohorsz adatainak kombinált elemzésén alapult. -központi, nyílt, nem randomizált, 1. fázisú vizsgálat (1423-as vizsgálat). A kísérletek együttesen a legnagyobb lehetséges adathalmazt jelentik a fejlett CSCC-ben. Az EMPOWER-CSCC-1 és a két CSCC-kiterjesztési kohorsz integrált elemzésének fő hatékonysági eredménymérője a független központi felülvizsgálat (ICR) által értékelt objektív válaszarány (ORR) és az ICR által értékelt válasz időtartama (DOR) volt. .
A teljes populációban az általános válaszarány (ORR) 8,9 hónapos medián követési idő mellett 47% volt (95% CI, 38-47). A teljes válasz (CR) aránya 4%, a részleges válasz (PR) aránya 44% volt. A válasz időtartama 1 hónaptól több mint 15 hónapig terjedt. A betegek 61 százalékánál a válasz időtartama 6 hónapnál hosszabb volt.
75 áttétes CSCC-ben szenvedő betegnél az ORR 47% volt (95% CI, 35-59). A CR arány 5%, a PR arány 41% volt. A válasz időtartama 3 hónaptól több mint 15 hónapig terjedt. A betegek 60 százalékában a válasz időtartama 6 hónapnál hosszabb volt. A 33, lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegnél az ORR 49% volt (95% CI, 31-67), beleértve az összes PR-t. A válasz időtartama 1 hónaptól több mint 13 hónapig terjedt. A betegek 63 százalékánál a válasz időtartama 6 hónapnál hosszabb volt.
A cemiplimab ezért gyors, mély és tartós tumorcsökkenést eredményezett a célléziókban.
Úgy tűnik, hogy a cemiplimab a PD-L1 expressziójától függetlenül aktív a tumorban, és nem állapítottak meg nyilvánvaló összefüggést a PD-L1 IHC-eredmények és az objektív válaszok között. A cemiplimabot általában jól tolerálták a CSCC-ben, és leggyakrabban fáradtsággal (23,1%-os prevalencia), ízületi gyulladással, makulopapuláris kiütéssel, hasmenéssel, hányingerrel, pajzsmirigy alulműködéssel (7,7%) társult bármilyen fokozatú.
A neoadjuváns vizsgálatok előnye, hogy a szisztémás terápia előtt és után vér- és daganatszövetminták állnak rendelkezésre, új mechanikai és biomarker vizsgálatok elvégzéséhez a keringésben és a tumor mikrokörnyezetében.
Az eddig rendelkezésre álló eredmények alapján a kutatók egy II. fázisú egykarú vizsgálatot kívánnak végezni, hogy meghatározzák a neoadjuváns plusz adjuváns immunterápia szerepét a III. stádiumú CSCC-ben szenvedő betegeknél. Ez a megközelítés képes meghatározni, hogy a cemiplimabbal végzett neoadjuváns kezelésnek van-e daganatellenes hatása, és hogy csökkenti-e a műtét utáni visszaesés kockázatát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Paolo Ascierto, MD
- Telefonszám: 081 5903841
- E-mail: paolo.ascierto@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marcello Curvietto
- Telefonszám: 081 5903841
- E-mail: curvietto.ma@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Brescia, Olaszország
- ASST Spedali Civili Brescia
-
Milano, Olaszország, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
-
Naples, Olaszország, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
-
Padova, Olaszország, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
Firenze
-
Bagno A Ripoli, Firenze, Olaszország, 50012
- Ospedale S.M. Annunziata - Azienda USL Toscana Centro
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Olaszország, 47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemhez tartozó, 18 év feletti betegek.
- Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
- A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített III. stádiumú bőrlaphámrákjuknak kell lenniük. A reszekabilitás definícióját a páciens sebész onkológusa határozhatja meg, és a CSCC orvosi és sebészeti onkológiai munkatársai részvételével zajló Multidiszciplináris Tumor Konferencia megbeszélésén keresztül ellenőrizhető. A reszekálható daganatok olyanok, amelyeknek nincs jelentős érrendszeri, idegi vagy csontos érintettsége.
- A sebészeti onkológiai csapat meghatározása szerint a betegeknek egészségügyileg elég alkalmasnak kell lenniük a műtéthez.
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 határoz meg.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
- A betegeknek rendelkezniük kell szerv- és csontvelőfunkciókkal
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszteredménynek kell lenniük a kiinduláskor, és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, plusz 16 hétig (azaz 30 nap plusz a cemiplimab öt felezési idejéhez szükséges idő) az utolsó után. adag cemiplimab.
- A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, plusz 16 hétig (azaz 80 nap plusz a cemiplimab öt felezési idejéhez szükséges idő) a cemiplimab utolsó adagja után.
Kizárási kritériumok:
- Bizonyíték metasztatikus betegség extra nyirokcsomó.
- Jelenlegi és korábbi rákterápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia) vagy vizsgált rákellenes gyógyszer.
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a következőket: in situ méhnyakrák, pajzsmirigyrák (kivéve anaplasztikus) vagy bármely olyan daganat, amelytől a beteg 2 éve betegségmentes.
- Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt 3 hétben.
- Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban előírt eljárásokat.
- Nem kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás, tüdőgyulladás és kóros pajzsmirigyműködés vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a toxicitás értékelését.
- Olyan betegek, akiknél a kezelést követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer.
- Nők, akik terhesek (pozitív terhességi teszt), szoptatnak, vagy akik fogamzóképes korban vannak, és nem alkalmaznak megbízható fogamzásgátlási módszert.
- Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez;
- Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: egyetlen kar
A betegek 350 mg-os cemiplimabot kapnak 3 hetente a műtét előtt két cikluson keresztül.
A III. stádiumot dokumentálni kell a szűréskor, és a műtét előtt újra kell értékelni spirális vagy többdetektoros komputertomográfiás (CT) vizsgálattal (ha klinikailag indokolt) és pozitronemissziós tomográfiával (PET).
A műtét után a cemiplimab adjuváns immunterápiát 350 mg-os dózisban alkalmazzák 3 hetente egy éven keresztül.
|
350 mg 3 hetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Jelentős patológiás válaszarány
Időkeret: 43-71 nap
|
<10% megmaradt életképes tumorsejtek a reszekált primer tumorban
|
43-71 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Kiújulásmentes túlélés
Időkeret: 6 és 12 hónappal a műtét után
|
RFS - a kezelés kezdetétől a betegség kiújulásáig (helyi, regionális vagy távoli) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
6 és 12 hónappal a műtét után
|
Általános túlélés
Időkeret: Az utolsó infúziótól számított három évig
|
OS – az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
|
Az utolsó infúziótól számított három évig
|
A kapcsolódó nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A vizsgálati kezelés befejeztével átlagosan 17 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma fokozatonként a CTCAE v5.0 szerint
|
A vizsgálati kezelés befejeztével átlagosan 17 hónap
|
Válogatott biomarkerek alkalmazása molekuláris és immunfenotípusos változások kimutatására
Időkeret: 1. és 2. szűrésnél, műtétnél, adjuváns kezelés alatt 12 hetente és a betegség kiújulásakor a műtéttől számított átlagosan 1 évig
|
A prediktív biomarkerek és a tumor- és vérminták változásai korrelálnak a patológiás válasszal és a beteg kimenetelével
|
1. és 2. szűrésnél, műtétnél, adjuváns kezelés alatt 12 hetente és a betegség kiújulásakor a műtéttől számított átlagosan 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Paolo Ascierto, MD, Fondazione Melanoma Onlus
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEO-CESQ
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Cemiplimab
-
Ottawa Hospital Research InstituteOntario Institute for Cancer ResearchMég nincs toborzás
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásIII. stádiumú fej-nyaki bőr laphámsejtes karcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú fej-nyaki bőr laphámsejtes karcinóma AJCC v8 | A fej és a nyak visszatérő laphámsejtes karcinóma | Reszekálható fej és nyak laphámsejtes karcinóma | II. stádiumú fej-nyaki bőr laphámsejtes karcinóma AJCC v8Egyesült Államok
-
Regeneron PharmaceuticalsPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumMegszűntKiváló minőségű glioma | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Kiújult szilárd daganat | Tűzálló szilárd daganat | Kiújult központi idegrendszeri daganat | Refrakter központi idegrendszeri daganatEgyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásVisszatérő bőrlaphámrák | Reszekálható bőr laphámsejtes karcinóma | Stádiumú bőrrák | Stádiumú bőrrák | III. stádiumú bőrrákEgyesült Államok
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiNem áll rendelkezésre
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteRegeneron PharmaceuticalsMegszűntA fej és a nyak bőr laphámsejtes karcinóma | Bőr laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Reinhard DummerSanofi; Sun Pharmaceutical Industries LtdToborzás
-
University of MiamiRegeneron PharmaceuticalsVisszavontFej-nyaki laphámsejtes karcinóma | HNSCC | A gége laphámsejtes karcinóma | A szájüreg laphámsejtes karcinóma | A hypopharynx laphámsejtes karcinóma
-
Regeneron PharmaceuticalsBefejezveElőrehaladott bőr laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok, Spanyolország, Franciaország, Olaszország, Ausztrália, Németország, Brazília, Görögország
-
Regeneron PharmaceuticalsAktív, nem toborzóBazális sejtes karcinóma | Bőr laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok, Puerto Rico