Neoadjuvant Plus Adjuváns kezelés cemiplimabbal bőrlaphámrákban

A bőr laphámsejtes karcinóma (CSCC) a második leggyakoribb bőrrák az Egyesült Államokban. A betegség korai stádiumában a sebészi gyógyulás aránya >95%, de a betegek kis százalékánál alakul ki nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus CSCC. A Libtayo 2018-as FDA jóváhagyása egy nyílt, többközpontú, nem véletlenszerű 2. fázisú, EMPOWER-CSCC-1 néven ismert (1540-es vizsgálat) és egy több fejlett CSCC bővítési kohorsz adatainak kombinált elemzésén alapult. -központi, nyílt, nem randomizált, 1. fázisú vizsgálat (1423-as vizsgálat). A hagyományos citotoxikus kemoterápia tumorválaszokat válthat ki, de gyakran rosszul tolerálható, különösen a CSCC-ben szenvedő idősebb betegek körében. A CSCC-nek nagyobb a mutációs terhelése, mint bármely tumortípusnál, és az immunszuppresszió ismert kockázati tényező. Ezenkívül a PD-L1 expresszióját magas kockázatú betegséggel1 társították, ami arra utal, hogy a CSCC reagálhat a PD-1 ellenőrzőpont blokkolására.

A cemiplimab egy humán anti-PD-1 monoklonális antitest, amelyet nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy regionális vagy metasztatikus CSCC-ben szenvedő betegeknél vizsgálnak. I. fázisú dóziseszkalációban vizsgálták, ahol tartós radiológiai teljes választ értek el CSCC-s betegekben.2-3 Ebben a vizsgálatban a részleges válasz 25% volt a lokálisan előrehaladott és 60% az áttétes CSCC-ben, a stabil betegség 31,3% volt a lokálisan előrehaladott és 10% a metasztatikus CSCC-ben, a progresszív betegség 25% volt a lokálisan előrehaladott és 20% a metasztatikus CSCC-ben. az általános válaszarány 46,2%, a betegségkontroll aránya 69,2%. A Libtayo 2018-as FDA jóváhagyása egy nyílt, többközpontú, nem véletlenszerű 2. fázisú, EMPOWER-CSCC-1 néven ismert (1540-es vizsgálat) és egy több fejlett CSCC bővítési kohorsz adatainak kombinált elemzésén alapult. -központi, nyílt, nem randomizált, 1. fázisú vizsgálat (1423-as vizsgálat). A kísérletek együttesen a legnagyobb lehetséges adathalmazt jelentik a fejlett CSCC-ben. Az EMPOWER-CSCC-1 és a két CSCC-kiterjesztési kohorsz integrált elemzésének fő hatékonysági eredménymérője a független központi felülvizsgálat (ICR) által értékelt objektív válaszarány (ORR) és az ICR által értékelt válasz időtartama (DOR) volt. .

A teljes populációban az általános válaszarány (ORR) 8,9 hónapos medián követési idő mellett 47% volt (95% CI, 38-47). A teljes válasz (CR) aránya 4%, a részleges válasz (PR) aránya 44% volt. A válasz időtartama 1 hónaptól több mint 15 hónapig terjedt. A betegek 61 százalékánál a válasz időtartama 6 hónapnál hosszabb volt.

75 áttétes CSCC-ben szenvedő betegnél az ORR 47% volt (95% CI, 35-59). A CR arány 5%, a PR arány 41% volt. A válasz időtartama 3 hónaptól több mint 15 hónapig terjedt. A betegek 60 százalékában a válasz időtartama 6 hónapnál hosszabb volt. A 33, lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegnél az ORR 49% volt (95% CI, 31-67), beleértve az összes PR-t. A válasz időtartama 1 hónaptól több mint 13 hónapig terjedt. A betegek 63 százalékánál a válasz időtartama 6 hónapnál hosszabb volt.

A cemiplimab ezért gyors, mély és tartós tumorcsökkenést eredményezett a célléziókban.

Úgy tűnik, hogy a cemiplimab a PD-L1 expressziójától függetlenül aktív a tumorban, és nem állapítottak meg nyilvánvaló összefüggést a PD-L1 IHC-eredmények és az objektív válaszok között. A cemiplimabot általában jól tolerálták a CSCC-ben, és leggyakrabban fáradtsággal (23,1%-os prevalencia), ízületi gyulladással, makulopapuláris kiütéssel, hasmenéssel, hányingerrel, pajzsmirigy alulműködéssel (7,7%) társult bármilyen fokozatú.

A neoadjuváns vizsgálatok előnye, hogy a szisztémás terápia előtt és után vér- és daganatszövetminták állnak rendelkezésre, új mechanikai és biomarker vizsgálatok elvégzéséhez a keringésben és a tumor mikrokörnyezetében.

Az eddig rendelkezésre álló eredmények alapján a kutatók egy II. fázisú egykarú vizsgálatot kívánnak végezni, hogy meghatározzák a neoadjuváns plusz adjuváns immunterápia szerepét a III. stádiumú CSCC-ben szenvedő betegeknél. Ez a megközelítés képes meghatározni, hogy a cemiplimabbal végzett neoadjuváns kezelésnek van-e daganatellenes hatása, és hogy csökkenti-e a műtét utáni visszaesés kockázatát.