Neoadjuvantní plus adjuvantní léčba cemiplimabem u kožního spinocelulárního karcinomu

Kožní spinocelulární karcinom (CSCC) je druhou nejčastější rakovinou kůže v USA. Je spojena s úspěšností chirurgického vyléčení > 95 % v časném stadiu onemocnění, ale u malého procenta pacientů se vyvine neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické CSCC. Schválení Libtayo FDA v roce 2018 bylo založeno na kombinované analýze dat z otevřené, multicentrické, nerandomizované studie fáze 2 známé jako EMPOWER-CSCC-1 (studie 1540) a dvou pokročilých expanzních kohort CSCC z více -centrální, otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1 (studie 1423). Konvenční cytotoxická chemoterapie může vyvolat odpovědi nádoru, ale je často špatně tolerována, zvláště u starších pacientů s CSCC. CSCC má vyšší mutační zátěž než jakýkoli typ nádoru a imunosuprese je známým rizikovým faktorem. Kromě toho exprese PD-L1 byla spojena s vysoce rizikovým onemocněním1, což naznačuje, že CSCC může reagovat na blokádu kontrolního bodu PD-1.

Cemiplimab je lidská monoklonální protilátka proti PD-1, která se studuje u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým a/nebo regionálně nebo metastatickým CSCC. Byl studován ve fázi I eskalace dávky, kde bylo u pacientů s CSCC dosaženo trvalé radiologické kompletní odpovědi.2-3 V této studii byla částečná odpověď 25 % u lokálně pokročilého a 60 % u metastatického CSCC, stabilní onemocnění bylo 31,3 % u lokálně pokročilého a 10 % u metastatického CSCC, progresivní onemocnění bylo 25 % u lokálně pokročilého a 20 % u metastatického CSCC s celková míra odpovědi 46,2 % a míra kontroly onemocnění 69,2 %. Schválení Libtayo FDA v roce 2018 bylo založeno na kombinované analýze dat z otevřené, multicentrické, nerandomizované studie fáze 2 známé jako EMPOWER-CSCC-1 (studie 1540) a dvou pokročilých expanzních kohort CSCC z více -centrální, otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1 (studie 1423). Tyto studie dohromady představují největší prospektivní soubor dat v pokročilém CSCC. Hlavními ukazateli výsledků účinnosti pro integrovanou analýzu EMPOWER-CSCC-1 a dvou kohort expanze CSCC byla potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR), jak byla hodnocena nezávislým centrálním hodnocením (ICR), a doba trvání odpovědi hodnocená ICR (DOR). .

V celé populaci byla celková míra odpovědi (ORR) při střední době sledování 8,9 měsíce 47 % (95% CI, 38–47). Míra kompletní odpovědi (CR) byla 4 % a míra částečné odpovědi (PR) byla 44 %. Doba trvání odpovědi se pohybovala od 1 měsíce do více než 15 měsíců. U 61 procent pacientů byla doba trvání odpovědi ≥ 6 měsíců.

Mezi 75 pacienty s metastatickým CSCC byla ORR 47 % (95% CI, 35–59). Míra CR byla 5 % a míra PR byla 41 %. Doba trvání odpovědi se pohybovala od 3 měsíců do více než 15 měsíců. Šedesát procent pacientů mělo trvání odpovědi ≥ 6 měsíců. U 33 pacientů s lokálně pokročilým onemocněním byla ORR 49 % (95% CI, 31-67), zahrnující všechny PR. Doba trvání odpovědi se pohybovala od 1 měsíce do více než 13 měsíců. 63 procent pacientů mělo trvání odpovědi ≥ 6 měsíců.

Cemiplimab proto způsobil rychlé, hluboké a trvalé zmenšení nádoru v cílových lézích.

Zdá se, že cemiplimab je aktivní bez ohledu na expresi PD-L1 v nádoru a nebyla stanovena žádná zjevná souvislost mezi výsledky PD-L1 IHC a objektivními odpověďmi. Cemiplimab byl v CSCC obecně dobře tolerován a nejčastěji byl spojen s únavou (prevalence 23,1 %), artralgií, makulopapulární vyrážkou, průjmem, nauzeou, hypotyreózou (7,7 %) jakéhokoli stupně.

Výhodou neoadjuvantních studií je dostupnost vzorků krve a nádorové tkáně před a po systémové terapii pro provádění nových mechanistických a biomarkerových studií v oběhu a nádorovém mikroprostředí.

Na základě dosud dostupných výsledků se výzkumníci zaměřují na provedení jednoramenné studie fáze II, aby definovali roli neoadjuvantní plus adjuvantní imunoterapie u pacientů s CSCC stadia III. Tento přístup má potenciál definovat, zda má neoadjuvantní léčba cemiplimabem protinádorovou aktivitu a zda snižuje riziko relapsu po operaci.