Tratamiento neoadyuvante más adyuvante con cemiplimab en el carcinoma epidermoide cutáneo

El carcinoma cutáneo de células escamosas (CSCC) es el segundo cáncer de piel más común en los EE. UU. Se asocia con una tasa de curación quirúrgica > 95 % en la enfermedad en estadio temprano, pero un pequeño porcentaje de pacientes desarrollan CSCC metastásico o localmente avanzado no resecable. La aprobación de Libtayo por parte de la FDA en 2018 se basó en un análisis combinado de datos de un ensayo de Fase 2 no aleatorizado, multicéntrico y abierto conocido como EMPOWER-CSCC-1 (Estudio 1540) y dos cohortes de expansión CSCC avanzadas de un -Ensayo de fase 1, abierto, no aleatorizado, de centro (estudio 1423). La quimioterapia citotóxica convencional puede inducir respuestas tumorales, pero a menudo se tolera mal, especialmente entre los pacientes mayores con CSCC. CSCC tiene una carga de mutación más alta que cualquier tipo de tumor y la inmunosupresión es un factor de riesgo conocido. Además, la expresión de PD-L1 se ha asociado con una enfermedad de alto riesgo1, lo que sugiere que el CSCC puede responder al bloqueo del punto de control de PD-1.

Cemiplimab es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1, en estudio para pacientes con CSCC no resecable localmente avanzado y/o regional o metastásico. Se ha estudiado en un aumento de dosis de fase I, donde se logró una respuesta radiológica completa duradera en pacientes con CSCC.2-3 En este estudio, la respuesta parcial fue del 25 % en el CSCC localmente avanzado y del 60 % en el CSCC metastásico, la enfermedad estable fue del 31,3 % en el CSCC localmente avanzado y del 10 % en el CSCC metastásico, la enfermedad progresiva fue del 25 % en el CSCC localmente avanzado y del 20 % en el CSCC metastásico con una tasa de respuesta global del 46,2 % y una tasa de control de la enfermedad del 69,2 %. La aprobación de Libtayo por parte de la FDA en 2018 se basó en un análisis combinado de datos de un ensayo de Fase 2 no aleatorizado, multicéntrico y abierto conocido como EMPOWER-CSCC-1 (Estudio 1540) y dos cohortes de expansión CSCC avanzadas de un -Ensayo de fase 1, abierto, no aleatorizado, de centro (estudio 1423). Juntos, los ensayos representan el mayor conjunto de datos prospectivos en CSCC avanzado. Las principales medidas de resultado de eficacia para el análisis integrado de EMPOWER-CSCC-1 y las dos cohortes de expansión de CSCC fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada, según lo evaluado por la revisión central independiente (ICR), y la duración de la respuesta evaluada por ICR (DOR) .

En toda la población, la tasa de respuesta global (ORR) en una mediana de seguimiento de 8,9 meses fue del 47 % (IC del 95 %, 38-47). La tasa de respuesta completa (CR) fue del 4 % y la tasa de respuesta parcial (RP) fue del 44 %. La duración de la respuesta varió de 1 mes a más de 15 meses. El sesenta y uno por ciento de los pacientes tuvo una duración de la respuesta ≥6 meses.

Entre 75 pacientes con CSCC metastásico, la ORR fue del 47 % (IC del 95 %, 35-59). La tasa de RC fue del 5% y la tasa de PR fue del 41%. La duración de la respuesta varió de 3 meses a más de 15 meses. El sesenta por ciento de los pacientes tuvo una duración de la respuesta ≥6 meses. En los 33 pacientes con enfermedad localmente avanzada, la ORR fue del 49 % (IC del 95 %, 31-67), que comprende todos los PR. La duración de la respuesta varió de 1 mes a más de 13 meses. El sesenta y tres por ciento de los pacientes tuvo una duración de la respuesta ≥6 meses.

Por lo tanto, Cemiplimab produjo reducciones tumorales rápidas, profundas y duraderas en las lesiones diana.

Cemiplimab parece ser activo independientemente de la expresión de PD-L1 en el tumor y no se determinó una asociación aparente entre los resultados de IHC de PD-L1 y las respuestas objetivas. Cemiplimab fue generalmente bien tolerado en CSCC y más comúnmente asociado con fatiga (prevalencia del 23,1 %), artralgia, erupción maculopapular, diarrea, náuseas, hipotiroidismo (7,7 %) de cualquier grado.

La ventaja de los ensayos neoadyuvantes es la disponibilidad de muestras de sangre y tejido tumoral antes y después de la terapia sistémica para realizar nuevos estudios de mecanismos y biomarcadores en la circulación y el microambiente tumoral.

Según los resultados disponibles hasta la fecha, los investigadores tienen como objetivo realizar un ensayo de fase II de un solo brazo para definir el papel de la inmunoterapia neoadyuvante más adyuvante en pacientes con CSCC en estadio III. Este enfoque tiene el potencial de definir si el tratamiento neoadyuvante con cemiplimab tiene actividad antitumoral y si reduce el riesgo de recaída después de la cirugía.