在皮肤鳞状细胞癌中使用 Cemiplimab 进行新辅助加辅助治疗
一项 II 期单臂研究，研究 Cemiplima 的新辅助加辅助治疗治疗高风险、可手术切除的 III 期皮肤鳞状细胞癌
研究概览
详细说明
皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是美国第二常见的皮肤癌。 它与早期疾病的手术治愈率 >95% 有关，但一小部分患者发展为不可切除的局部晚期或转移性 CSCC。 2018 年 FDA 批准 Libtayo 是基于对一项名为 EMPOWER-CSCC-1（研究 1540）的开放标签、多中心、非随机化 2 期试验和来自多个研究机构的两个高级 CSCC 扩展队列的数据的综合分析-中心、开放标签、非随机化的 1 期试验（研究 1423）。 传统的细胞毒性化疗可以诱导肿瘤反应，但通常耐受性较差，尤其是在患有 CSCC 的老年患者中。 CSCC 的突变负荷高于任何肿瘤类型，免疫抑制是一个已知的危险因素。 此外，PD-L1 表达与高危疾病相关1，表明 CSCC 可能对 PD-1 检查点阻断有反应。
Cemiplimab 是一种人类抗 PD-1单克隆抗体，正在研究用于无法切除的局部晚期和/或区域性或转移性 CSCC 患者。 它已在 I 期剂量递增中进行了研究，在 CSCC 患者中实现了持久的放射学完全反应。 2-3 在本研究中，局部晚期 CSCC 的部分缓解率为 25%，转移性 CSCC 为 60%，局部晚期 CSCC 的疾病稳定率为 31.3%，转移性 CSCC 为 10%，局部晚期 CSCC 的进展性疾病为 25%，转移性 CSCC 为 20%总缓解率为46.2%，疾病控制率为69.2%。 2018 年 FDA 批准 Libtayo 是基于对一项名为 EMPOWER-CSCC-1（研究 1540）的开放标签、多中心、非随机化 2 期试验和来自多个研究机构的两个高级 CSCC 扩展队列的数据的综合分析-中心、开放标签、非随机化的 1 期试验（研究 1423）。 这些试验共同代表了晚期 CSCC 中最大的前瞻性数据集。 EMPOWER-CSCC-1 和两个 CSCC 扩展队列综合分析的主要疗效结果指标是经独立中央审查 (ICR) 评估的确认客观缓解率 (ORR) 和 ICR 评估的缓解持续时间 (DOR) .
在整个人群中，中位随访 8.9 个月的总缓解率 (ORR) 为 47%（95% CI，38-47）。 完全缓解 (CR) 率为 4%，部分缓解 (PR) 率为 44%。 缓解持续时间从 1 个月到超过 15 个月不等。 61% 的患者反应持续时间≥6 个月。
在 75 名转移性 CSCC 患者中，ORR 为 47%（95% CI，35-59）。 CR率为5%，PR率为41%。 缓解持续时间从 3 个月到超过 15 个月不等。 60% 的患者反应持续时间≥6 个月。 在 33 名局部晚期疾病患者中，ORR 为 49%（95% CI，31-67），包括所有 PR。 缓解持续时间从 1 个月到超过 13 个月不等。 63% 的患者反应持续时间≥6 个月。
因此，cemiplimab 在目标病变中产生了快速、深度和持久的肿瘤缩小。
无论 PD-L1 在肿瘤中的表达如何，Cemiplimab 似乎都具有活性，并且确定 PD-L1 IHC 结果与客观反应之间没有明显关联。 Cemiplimab 在 CSCC 中的耐受性普遍良好，最常见的症状是疲劳（23.1% 的患病率）、关节痛、斑丘疹、腹泻、恶心、任何级别的甲状腺功能减退症 (7.7%)。
新辅助试验的优势是在全身治疗前后可获得血液和肿瘤组织样本，以便在循环和肿瘤微环境中进行新的机制和生物标志物研究。
根据迄今为止的可用结果，研究人员旨在进行一项 II 期单臂试验，以确定新辅助加辅助免疫疗法在 III 期 CSCC 患者中的作用。 这种方法有可能确定 cemiplimab 的新辅助治疗是否具有抗肿瘤活性，以及它是否降低了手术后复发的风险。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bergamo、意大利、24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Brescia、意大利
- ASST Spedali Civili Brescia
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Milano、意大利、20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
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Naples、意大利、80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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Padova、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto
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Firenze
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Bagno A Ripoli、Firenze、意大利、50012
- Ospedale S.M. Annunziata - Azienda USL Toscana Centro
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、意大利、47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的任何性别的患者。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 患者必须有组织学或细胞学证实的 III 期皮肤鳞状细胞癌。 可切除性的定义可由患者的肿瘤外科医师确定，并通过 CSCC 肿瘤内科和肿瘤外科工作人员参加的多学科肿瘤会议的讨论进行验证。 可切除的肿瘤被定义为没有明显的血管、神经或骨受累。
- 患者的身体状况必须足以接受外科肿瘤学团队确定的手术。
- 患者必须患有可测量的疾病，由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 患者必须具有器官和骨髓功能
- 有生育能力的女性受试者在基线时的妊娠试验结果必须为阴性，并且必须在最后一次研究后的总研究持续时间加上 16 周（即 30 天加上 cemiplimab 经历五个半衰期所需的时间）内采用可靠的避孕方法cemiplimab 的剂量。
- 与育龄女性发生性行为的男性必须在整个研究持续时间加上最后一剂 cemiplimab 后的 16 周（即 80 天加上 cemiplimab 经历五个半衰期所需的时间）内采取可靠的避孕方法。
排除标准：
- 淋巴结外转移性疾病的证据。
- 目前和以前的癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法）或研究性抗癌药物。
- 过去 5 年内的既往恶性肿瘤，但以下情况除外：原位宫颈癌、甲状腺癌（间变性除外）或患者 2 年无病的任何癌症。
- 最近 3 周内进行过任何大手术。
- 不愿意或不能遵循协议中要求的程序。
- 不受控制的糖尿病、高血压、肺炎和甲状腺功能异常或其他可能干扰毒性评估的医学状况。
- 患有需要在治疗后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
- 怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期或有生育能力但未采用可靠避孕方法的女性受试者。
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）阳性提示急性或慢性感染；
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
患者将在手术前接受两个周期的每 3 周 350 毫克剂量的 cemiplimab。
必须在筛选时记录 III 期，并通过螺旋或多探测器计算机断层扫描 (CT) 扫描（如果有临床指征）和正电子发射断层扫描 (PET) 重新评估手术前的情况。
术后，将以每 3 周 350 mg 的剂量使用 cemiplimab 进行辅助免疫治疗，持续一年。
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每 3 周 350 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理缓解率
大体时间：43-71天
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切除的原发性肿瘤中剩余的存活肿瘤细胞 <10%
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43-71天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存
大体时间：术后 6 个月和 12 个月
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RFS——从治疗开始到疾病复发（局部、区域或远处）或因任何原因死亡的时间
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术后 6 个月和 12 个月
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总生存期
大体时间：直到最后一次输液后三年
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OS——从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间
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直到最后一次输液后三年
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相关不良事件的发生率
大体时间：通过研究治疗完成，平均 17 个月
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根据 CTCAE v5.0 评估的按等级划分的治疗相关不良事件的参与者人数
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通过研究治疗完成，平均 17 个月
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使用选定的生物标志物检测分子和免疫表型变化
大体时间：在筛选 1 和 2 时、手术时、辅助期间每 12 周一次和疾病复发时直到手术后平均 1 年
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预测性生物标志物及其在肿瘤和血液样本中的变化将与病理反应和患者的结果相关联
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在筛选 1 和 2 时、手术时、辅助期间每 12 周一次和疾病复发时直到手术后平均 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Paolo Ascierto, MD、Fondazione Melanoma Onlus
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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