Neoadjuvant Plus Adjuvant Behandling med Cemiplimab vid kutan skivepitelcancer

Kutan skivepitelcancer (CSCC) är den näst vanligaste hudcancern i USA. Det är associerat med en kirurgisk botningsfrekvens >95 % i tidigt stadium av sjukdom, men en liten andel av patienterna utvecklar inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad CSCC. 2018 års FDA-godkännande av Libtayo baserades på en kombinerad analys av data från en öppen, multicenter, icke-randomiserad fas 2-studie känd som EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) och två avancerade CSCC-expansionskohorter från en multicenter -center, öppen, icke-randomiserad fas 1-studie (Studie 1423). Konventionell cytotoxisk kemoterapi kan inducera tumörsvar men tolereras ofta dåligt, speciellt bland äldre patienter med CSCC. CSCC har högre mutationsbörda än någon tumörtyp och immunsuppression är en känd riskfaktor. Dessutom har PD-L1-uttryck associerats med högrisksjukdom1, vilket tyder på att CSCC kan svara på PD-1-kontrollpunktsblockad.

Cemiplimab är en human anti-PD-1 monoklonal antikropp som studeras för patienter med inopererbar lokalt avancerad och/eller regionalt eller metastaserad CSCC. Det har studerats i en fas I-dosupptrappning, där ett varaktigt radiologiskt fullständigt svar uppnåddes hos CSCC-patienter.2-3 I denna studie var det partiella svaret 25 % i lokalt avancerad och 60 % vid metastaserad CSCC, stabil sjukdom var 31,3 % i lokalt avancerad och 10 % vid metastaserad CSCC, progressiv sjukdom var 25 % i lokalt avancerad och 20 % vid metastaserad CSCC med en total svarsfrekvens på 46,2 % och en sjukdomskontroll på 69,2 %. 2018 års FDA-godkännande av Libtayo baserades på en kombinerad analys av data från en öppen, multicenter, icke-randomiserad fas 2-studie känd som EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) och två avancerade CSCC-expansionskohorter från en multicenter -center, öppen, icke-randomiserad fas 1-studie (Studie 1423). Tillsammans representerar försöken den största potentiella datamängden i avancerad CSCC. De viktigaste effektmåtten för den integrerade analysen av EMPOWER-CSCC-1 och de två CSCC-expansionskohorterna bekräftades objektiv svarsfrekvens (ORR), utvärderad av oberoende central granskning (ICR), och ICR-bedömd varaktighet av svar (DOR) .

För hela populationen var den totala svarsfrekvensen (ORR) vid en medianuppföljning på 8,9 månader 47 % (95 % KI, 38-47). Den fullständiga responsen (CR) var 4 % och den partiella responsen (PR) var 44 %. Svarslängden varierade från 1 månad till över 15 månader. Sextioen procent av patienterna hade en svarstid ≥6 månader.

Bland 75 patienter med metastaserande CSCC var ORR 47 % (95 % CI, 35-59). CR-graden var 5 % och PR-graden var 41 %. Svarslängden varierade från 3 månader till över 15 månader. Sextio procent av patienterna hade en svarstid ≥6 månader. Hos de 33 patienterna med lokalt avancerad sjukdom var ORR 49 % (95 % CI, 31-67), innefattande alla PR. Svarslängden varierade från 1 månad till över 13 månader. Sextiotre procent av patienterna hade en svarstid ≥6 månader.

Cemiplimab gav därför snabba, djupa och varaktiga tumörreduktioner i målskador.

Cemiplimab verkar vara aktivt oavsett PD-L1-uttryck i tumören och inget tydligt samband mellan PD-L1 IHC-resultat och objektiva svar fastställdes. Cemiplimab tolererades generellt väl vid CSCC och var oftast associerat med trötthet (23,1 % prevalens), artralgi, makulopapulära utslag, diarré, illamående, hypotyreos (7,7 %) oavsett grad.

Fördelen med neoadjuvanta prövningar är tillgången på blod- och tumörvävnadsprover före och efter systemisk terapi för genomförande av nya mekanistiska och biomarkörstudier i cirkulationen och tumörmikromiljön.

Baserat på de tillgängliga resultaten hittills, siktar forskarna på att genomföra en fas II-enarmsstudie för att definiera rollen av neoadjuvant plus adjuvant immunterapi hos patienter med stadium III CSCC. Detta tillvägagångssätt har potential att definiera om neoadjuvant behandling med cemiplimab har antitumöraktivitet och om det minskar risken för återfall efter operation.