Neoadjuvant Plus Adjuvant behandling med Cemiplimab ved hudplateepitelkarsinom

Kutan plateepitelkarsinom (CSCC) er den nest vanligste hudkreften i USA. Det er assosiert med en kirurgisk helbredelsesrate >95 % i tidlig stadium av sykdommen, men en liten prosentandel av pasientene utvikler ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk CSCC. 2018 FDA-godkjenningen av Libtayo var basert på en kombinert analyse av data fra en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 2-studie kjent som EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) og to avanserte CSCC-ekspansjonskohorter fra en multisenter. -senter, åpen, ikke-randomisert fase 1-studie (Studie 1423). Konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi kan indusere tumorresponser, men tolereres ofte dårlig, spesielt blant eldre pasienter med CSCC. CSCC har høyere mutasjonsbyrde enn noen tumortype og immunsuppresjon er en kjent risikofaktor. Videre har PD-L1-ekspresjon blitt assosiert med høyrisikosykdom1, noe som tyder på at CSCC kan reagere på PD-1-sjekkpunktblokade.

Cemiplimab er et humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff som studeres for pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert og/eller regionalt eller metastatisk CSCC. Det har blitt studert i en fase I doseeskalering, der en varig radiologisk fullstendig respons ble oppnådd hos CSCC-pasienter.2-3 I denne studien var den partielle responsen 25 % i lokalt avansert og 60 % ved metastatisk CSCC, stabil sykdom var 31,3 % i lokalt avansert og 10 % ved metastatisk CSCC, progressiv sykdom var 25 % i lokalt avansert og 20 % ved metastatisk CSCC med en total responsrate på 46,2 % og en sykdomskontrollrate på 69,2 %. 2018 FDA-godkjenningen av Libtayo var basert på en kombinert analyse av data fra en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 2-studie kjent som EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) og to avanserte CSCC-ekspansjonskohorter fra en multisenter. -senter, åpen, ikke-randomisert fase 1-studie (Studie 1423). Til sammen representerer forsøkene det største potensielle datasettet i avansert CSCC. De viktigste effektmålene for den integrerte analysen av EMPOWER-CSCC-1 og de to CSCC-ekspansjonskohortene ble bekreftet objektiv responsrate (ORR), som vurdert av uavhengig sentral gjennomgang (ICR), og ICR-vurdert varighet av respons (DOR) .

På tvers av hele befolkningen var den totale responsraten (ORR) ved en median oppfølging på 8,9 måneder 47 % (95 % KI, 38-47). Den fullstendige responsraten (CR) var 4 % og den delvise responsraten (PR) var 44 %. Varigheten av responsen varierte fra 1 måned til over 15 måneder. 61 prosent av pasientene hadde en responstid på ≥6 måneder.

Blant 75 pasienter med metastatisk CSCC var ORR 47 % (95 % KI, 35-59). CR-raten var 5 % og PR-raten var 41 %. Varigheten av responsen varierte fra 3 måneder til over 15 måneder. Seksti prosent av pasientene hadde en responsvarighet ≥6 måneder. Hos de 33 pasientene med lokalt avansert sykdom var ORR 49 % (95 % KI, 31-67), omfattende alle PR-er. Varigheten av responsen varierte fra 1 måned til over 13 måneder. Seksti-tre prosent av pasientene hadde en responstid på ≥6 måneder.

Cemiplimab ga derfor raske, dype og varige tumorreduksjoner i mållesjoner.

Cemiplimab ser ut til å være aktiv uavhengig av PD-L1-ekspresjon i svulsten, og ingen tilsynelatende assosiasjon mellom PD-L1 IHC-resultater og objektive responser ble bestemt. Cemiplimab ble generelt godt tolerert ved CSCC, og oftest assosiert med tretthet (23,1 % prevalens), artralgi, makulopapulær utslett, diaré, kvalme, hypotyreose (7,7 %) uansett grad.

Fordelen med neoadjuvante studier er tilgjengeligheten av blod- og tumorvevsprøver før og etter systemisk terapi for gjennomføring av nye mekanistiske studier og biomarkørstudier i sirkulasjonen og tumormikromiljøet.

Basert på de tilgjengelige resultatene til dags dato, tar etterforskerne sikte på å gjennomføre en fase II enkeltarmsstudie for å definere rollen til neoadjuvant pluss adjuvant immunterapi hos pasienter med stadium III CSCC. Denne tilnærmingen har potensial til å definere om neoadjuvant behandling med cemiplimab har antitumoraktivitet og om det reduserer risikoen for tilbakefall etter operasjon.