Tratamento Adjuvante Neoadjuvante com Cemiplimabe em Carcinoma Espinocelular Cutâneo

O carcinoma espinocelular cutâneo (CSCC) é o segundo câncer de pele mais comum nos EUA. Está associado a uma taxa de cura cirúrgica superior a 95% no estágio inicial da doença, mas uma pequena porcentagem de pacientes desenvolve CSCC localmente avançado ou metastático irressecável. A aprovação do Libtayo pela FDA em 2018 foi baseada em uma análise combinada de dados de um estudo aberto, multicêntrico e não randomizado de Fase 2 conhecido como EMPOWER-CSCC-1 (Estudo 1540) e duas coortes avançadas de expansão CSCC de um estudo -centro, aberto, não randomizado Fase 1 (Estudo 1423). A quimioterapia citotóxica convencional pode induzir respostas tumorais, mas muitas vezes é mal tolerada, especialmente entre os pacientes mais velhos com CSCC. O CSCC tem maior carga de mutação do que qualquer tipo de tumor e a imunossupressão é um fator de risco conhecido. Além disso, a expressão de PD-L1 foi associada a doença de alto risco1, sugerindo que o CSCC pode responder ao bloqueio do ponto de verificação de PD-1.

Cemiplimabe é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 humano, em estudo para pacientes com CSCC localmente avançado e/ou regionalmente ou metastático irressecável. Foi estudado em um escalonamento de dose de fase I, onde uma resposta radiológica completa durável foi alcançada em pacientes com CSCC.2-3 Neste estudo, a resposta parcial foi de 25% no CSCC localmente avançado e 60% no CSCC metastático, a doença estável foi de 31,3% no localmente avançado e 10% no CSCC metastático, a doença progressiva foi de 25% no localmente avançado e 20% no CSCC metastático com uma taxa de resposta geral de 46,2% e uma taxa de controle da doença de 69,2%. A aprovação do Libtayo pela FDA em 2018 foi baseada em uma análise combinada de dados de um estudo aberto, multicêntrico e não randomizado de Fase 2 conhecido como EMPOWER-CSCC-1 (Estudo 1540) e duas coortes avançadas de expansão CSCC de um estudo -centro, aberto, não randomizado Fase 1 (Estudo 1423). Juntos, os ensaios representam o maior conjunto de dados prospectivos em CSCC avançado. As principais medidas de resultado de eficácia para a análise integrada de EMPOWER-CSCC-1 e as duas coortes de expansão CSCC foram taxa de resposta objetiva confirmada (ORR), conforme avaliado por revisão central independente (ICR) e duração da resposta avaliada por ICR (DOR) .

Em toda a população, a taxa de resposta geral (ORR) em um acompanhamento médio de 8,9 meses foi de 47% (95% CI, 38-47). A taxa de resposta completa (CR) foi de 4% e a taxa de resposta parcial (PR) foi de 44%. A duração da resposta variou de 1 mês a mais de 15 meses. Sessenta e um por cento dos pacientes tiveram uma duração de resposta ≥6 meses.

Entre 75 pacientes com CSCC metastático, o ORR foi de 47% (95% CI, 35-59). A taxa CR foi de 5% e a taxa PR foi de 41%. A duração da resposta variou de 3 meses a mais de 15 meses. Sessenta por cento dos pacientes tiveram uma duração de resposta ≥6 meses. Nos 33 pacientes com doença localmente avançada, a ORR foi de 49% (95% CI, 31-67), abrangendo todos os PRs. A duração da resposta variou de 1 mês a mais de 13 meses. Sessenta e três por cento dos pacientes tiveram uma duração de resposta ≥6 meses.

Cemiplimab, portanto, produziu reduções tumorais rápidas, profundas e duradouras em lesões-alvo.

Cemiplimabe parece ser ativo independentemente da expressão de PD-L1 no tumor e nenhuma associação aparente entre os resultados de PD-L1 IHC e as respostas objetivas foi determinada. Cemiplimabe foi geralmente bem tolerado em CSCC e mais comumente associado a fadiga (prevalência de 23,1%), artralgia, erupção cutânea maculopapular, diarreia, náusea, hipotireoidismo (7,7%) de qualquer grau.

A vantagem dos estudos neoadjuvantes é a disponibilidade de amostras de sangue e tecido tumoral antes e depois da terapia sistêmica para a condução de novos estudos mecanísticos e de biomarcadores na circulação e no microambiente tumoral.

Com base nos resultados disponíveis até o momento, os pesquisadores pretendem realizar um estudo de braço único de fase II para definir o papel da imunoterapia neoadjuvante mais adjuvante em pacientes com CSCC em estágio III. Essa abordagem tem o potencial de definir se o tratamento neoadjuvante com cemiplimabe tem atividade antitumoral e se reduz o risco de recidiva após a cirurgia.