Traitement néoadjuvant plus adjuvant avec le cemiplimab dans le carcinome épidermoïde cutané

Le carcinome épidermoïde cutané (CSCC) est le deuxième cancer de la peau le plus répandu aux États-Unis. Elle est associée à un taux de guérison chirurgicale > 95 % dans les stades précoces de la maladie, mais un faible pourcentage de patients développent un CSCC non résécable localement avancé ou métastatique. L'approbation de Libtayo par la FDA en 2018 était basée sur une analyse combinée des données d'un essai de phase 2 ouvert, multicentrique et non randomisé connu sous le nom d'EMPOWER-CSCC-1 (étude 1540) et de deux cohortes d'expansion avancées du CSCC d'un multi -essai de phase 1 central, ouvert et non randomisé (étude 1423). La chimiothérapie cytotoxique conventionnelle peut induire des réponses tumorales mais est souvent mal tolérée, en particulier chez les patients âgés atteints de CSCC. Le CSCC a un fardeau de mutation plus élevé que n'importe quel type de tumeur et l'immunosuppression est un facteur de risque connu. De plus, l'expression de PD-L1 a été associée à une maladie à haut risque1, ce qui suggère que le CSCC pourrait être sensible au blocage du point de contrôle de PD-1.

Le cémiplimab est un anticorps monoclonal humain anti-PD-1, à l'étude pour les patients atteints d'un CEC non résécable localement avancé et/ou régional ou métastatique. Il a été étudié dans une escalade de dose de phase I, où une réponse radiologique complète durable a été obtenue chez les patients CSCC.2-3 Dans cette étude, la réponse partielle était de 25 % dans les CSCC localement avancés et de 60 % dans les CSCC métastatiques, la maladie stable était de 31,3 % dans les CSCC localement avancés et de 10 % dans les CSCC métastatiques, la maladie progressive était de 25 % dans les CSCC localement avancés et de 20 % dans les CSCC métastatiques avec un taux de réponse global de 46,2 % et un taux de contrôle de la maladie de 69,2 %. L'approbation de Libtayo par la FDA en 2018 était basée sur une analyse combinée des données d'un essai de phase 2 ouvert, multicentrique et non randomisé connu sous le nom d'EMPOWER-CSCC-1 (étude 1540) et de deux cohortes d'expansion avancées du CSCC d'un multi -essai de phase 1 central, ouvert et non randomisé (étude 1423). Ensemble, les essais représentent le plus grand ensemble de données prospectives dans le CSCC avancé. Les principales mesures des résultats d'efficacité pour l'analyse intégrée d'EMPOWER-CSCC-1 et des deux cohortes d'expansion du CSCC étaient le taux de réponse objective (ORR) confirmé, tel qu'évalué par un examen central indépendant (ICR), et la durée de réponse évaluée par l'ICR (DOR) .

Dans l'ensemble de la population, le taux de réponse globale (ORR) à un suivi médian de 8,9 mois était de 47 % (IC à 95 %, 38-47). Le taux de réponse complète (RC) était de 4 % et le taux de réponse partielle (RP) était de 44 %. La durée de réponse variait de 1 mois à plus de 15 mois. Soixante et un pour cent des patients avaient une durée de réponse ≥ 6 mois.

Parmi 75 patients atteints de CSCC métastatique, l'ORR était de 47 % (IC à 95 %, 35-59). Le taux de RC était de 5 % et le taux de RP était de 41 %. La durée de réponse variait de 3 mois à plus de 15 mois. Soixante pour cent des patients avaient une durée de réponse ≥ 6 mois. Chez les 33 patients atteints d'une maladie localement avancée, l'ORR était de 49 % (IC à 95 %, 31-67), comprenant tous les PR. La durée de réponse variait de 1 mois à plus de 13 mois. Soixante-trois pour cent des patients avaient une durée de réponse ≥ 6 mois.

Le cemiplimab a donc produit des réductions tumorales rapides, profondes et durables dans les lésions cibles.

Le cémiplimab semble être actif quelle que soit l'expression de PD-L1 dans la tumeur et aucune association apparente entre les résultats de l'IHC de PD-L1 et les réponses objectives n'a été déterminée. Le cémiplimab a été généralement bien toléré dans le CSCC, et le plus souvent associé à de la fatigue (prévalence de 23,1 %), des arthralgies, des éruptions cutanées maculopapuleuses, des diarrhées, des nausées et une hypothyroïdie (7,7 %) de tout grade.

L'avantage des essais néoadjuvants est la disponibilité d'échantillons de sang et de tissus tumoraux avant et après la thérapie systémique pour la conduite de nouvelles études mécanistiques et de biomarqueurs dans la circulation et le microenvironnement tumoral.

Sur la base des résultats disponibles à ce jour, les chercheurs visent à mener un essai de phase II à un seul bras pour définir le rôle de l'immunothérapie néoadjuvante plus adjuvante chez les patients atteints de CSCC de stade III. Cette approche a le potentiel de définir si le traitement néoadjuvant par cémiplimab a une activité antitumorale et s'il réduit le risque de rechute après la chirurgie.