Neoadjuvant Plus Adjuverende behandling med Cemiplimab ved kutan pladecellekarcinom

Kutan pladecellekarcinom (CSCC) er den næsthyppigste hudkræft i USA. Det er forbundet med en kirurgisk helbredelsesrate >95 % i tidligt stadium af sygdom, men en lille procentdel af patienterne udvikler ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk CSCC. 2018 FDA-godkendelsen af ​​Libtayo var baseret på en kombineret analyse af data fra et åbent, multicenter, ikke-randomiseret fase 2-forsøg kendt som EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) og to avancerede CSCC-udvidelseskohorter fra et multicenter. -center, åbent, ikke-randomiseret fase 1-forsøg (studie 1423). Konventionel cytotoksisk kemoterapi kan inducere tumorresponser, men tolereres ofte dårligt, især blandt ældre patienter med CSCC. CSCC har højere mutationsbyrde end nogen tumortype, og immunsuppression er en kendt risikofaktor. Ydermere er PD-L1-ekspression blevet forbundet med højrisikosygdom1, hvilket tyder på, at CSCC kan reagere på PD-1-kontrolpunktblokade.

Cemiplimab er et humant anti-PD-1 monoklonalt antistof, under undersøgelse for patienter med inoperabel lokalt fremskreden og/eller regionalt eller metastatisk CSCC. Det er blevet undersøgt i en fase I-dosiseskalering, hvor der blev opnået en varig radiologisk fuldstændig respons hos CSCC-patienter.2-3 I denne undersøgelse var den partielle respons 25 % i lokalt fremskreden og 60 % i metastatisk CSCC, stabil sygdom var 31,3 % i lokalt fremskreden og 10 % ved metastatisk CSCC, progressiv sygdom var 25 % i lokalt fremskreden og 20 % ved metastatisk CSCC med en samlet responsrate på 46,2 % og en sygdomsbekæmpelsesrate på 69,2 %. 2018 FDA-godkendelsen af ​​Libtayo var baseret på en kombineret analyse af data fra et åbent, multicenter, ikke-randomiseret fase 2-forsøg kendt som EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540) og to avancerede CSCC-udvidelseskohorter fra et multicenter. -center, åbent, ikke-randomiseret fase 1-forsøg (studie 1423). Tilsammen repræsenterer forsøgene det største potentielle datasæt i avanceret CSCC. De vigtigste effektmål for den integrerede analyse af EMPOWER-CSCC-1 og de to CSCC ekspansionskohorter blev bekræftet objektiv responsrate (ORR), som vurderet ved uafhængig central gennemgang (ICR), og ICR-vurderet varighed af respons (DOR) .

På tværs af hele populationen var den samlede responsrate (ORR) ved en median opfølgning på 8,9 måneder 47 % (95 % CI, 38-47). Den fuldstændige respons (CR) var 4 %, og den delvise respons (PR) var 44 %. Varigheden af ​​respons varierede fra 1 måned til over 15 måneder. 61 procent af patienterne havde en responsvarighed på ≥ 6 måneder.

Blandt 75 patienter med metastatisk CSCC var ORR 47 % (95 % CI, 35-59). CR-raten var 5 %, og PR-raten var 41 %. Varigheden af ​​respons varierede fra 3 måneder til over 15 måneder. Tres procent af patienterne havde en responsvarighed på ≥6 måneder. Hos de 33 patienter med lokalt fremskreden sygdom var ORR 49 % (95 % CI, 31-67), omfattende alle PR'er. Varigheden af ​​respons varierede fra 1 måned til over 13 måneder. Treogtres procent af patienterne havde en responsvarighed på ≥6 måneder.

Cemiplimab producerede derfor hurtige, dybe og varige tumorreduktioner i mållæsioner.

Cemiplimab ser ud til at være aktiv uanset PD-L1-ekspression i tumoren, og der blev ikke bestemt nogen tilsyneladende sammenhæng mellem PD-L1 IHC-resultater og objektive responser. Cemiplimab var generelt veltolereret i CSCC og oftest forbundet med træthed (23,1 % prævalens), artralgi, makulopapulære udslæt, diarré, kvalme, hypothyroidisme (7,7 %) af enhver grad.

Fordelen ved neoadjuvante forsøg er tilgængeligheden af ​​blod- og tumorvævsprøver før og efter systemisk terapi til udførelse af nye mekanistiske og biomarkørundersøgelser i kredsløbet og tumormikromiljøet.

Baseret på de tilgængelige resultater til dato, sigter efterforskerne på at udføre et fase II enkeltarmsstudie for at definere rollen af ​​neoadjuverende plus adjuverende immunterapi hos patienter med stadium III CSCC. Denne tilgang har potentiale til at definere, om neoadjuverende behandling med cemiplimab har antitumoraktivitet, og om det reducerer risikoen for tilbagefald efter operation.